本发明属于有机合成，尤其涉及一种3-氯-6-甲基哒嗪的合成方法。
背景技术：
1、卤代哒嗪类化合物是一类重要的有机化合物，在合成、农药、医药等众多领域都有广泛的应用。例如，3-溴-6-甲基哒嗪作为关键中间体，在专利wo2012/106190中被用于具有独特抗病毒活性的c-17和c-3修饰的三萜的合成，该三萜化合物作为hiv成熟抑制剂，对治疗艾滋病很有用；在专利wo2010/036998中被用于吲哚和吲哚啉衍生物的合成，该衍生物可用于预防或治疗诸如神经变性或神经精神障碍等疾病；3-氯-5-甲基哒嗪也作为关键中间体，在专利wo2020/097609中被用于gpr139受体调节剂的合成；在专利wo2018/069863中被用于造血前列腺素d合成酶(h-pgds)的抑制剂的合成，该抑制剂可用于治疗杜氏肌营养不良症。卤代哒嗪类化合物在药物开发中极具应用潜力。
2、在这类化合物中，3-氯-6-甲基哒嗪作为重要的分子砌块，例如，在专利wo2012/148775中被用于双环吡啶类化合物的合成，该双环吡啶类化合物作为pim抑制剂可用于预防和治疗pim激酶相关病症；在专利wo2013/166621中被用于作为黑色素浓缩激素受体1(mchr1)拮抗剂的新型1-(二氢萘基)吡啶酮的合成，该拮抗剂可用于肥胖症和糖尿病的治疗；在专利wo2015/123089中被用于一类新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成，该抑制剂可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。因此，开发新的3-氯-6-甲基哒嗪的合成方法具有重要意义。
3、现有技术中，3-氯-6-甲基哒嗪的常规合成路线是以6-甲基-3(2h)-哒嗪酮为原料，经三氯氧磷作用得到目标产物，安全隐患高，不适合工艺放大。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本发明提供了一种3-氯-6-甲基哒嗪的合成方法。本发明所述合成方法的反应条件温和，安全隐患低，且成本低廉，收率较优。
2、本发明的技术方案如下：
3、本发明第一方面保护一种3-氯-6-甲基哒嗪的合成方法，所述合成方法是以3,6-二氯哒嗪为原料，经亲核取代反应得到2-(6-氯哒嗪-3-基)乙酸乙酯，然后经脱羧反应得到。
4、优选地，所述合成方法具体包括如下步骤：
5、s1：将3,6-二氯哒嗪溶于溶剂ⅰ，然后依次加入丙二酸单乙酯钾盐、添加剂和碱，搅拌反应后，萃取、浓缩、纯化，得到中间化合物2，即2-(6-氯哒嗪-3-基)乙酸乙酯。
6、s2：中间化合物2中加入溶剂ⅱ溶解后，再依次加入水、氯化锂得到混合溶液，搅拌反应后，萃取、干燥、蒸馏、纯化得到3-氯-6-甲基哒嗪。
7、优选地，步骤s1中，所述溶剂i选自乙腈、1,4-二氧六环、甲苯、丙酮中的一种或多种；所述3,6-二氯哒嗪与溶剂ⅰ的的质量体积比g/ml为1：5-40。
8、优选地，步骤s1中，所述丙二酸单酯钾盐包括丙二酸单乙酯钾盐、丙二酸单甲酯钾盐中的一种；所述3,6-二氯哒嗪与丙二酸单酯钾盐的摩尔比为1：1-3。
9、优选地，步骤s1中，所述添加剂选自氯化镁、氯化锌中的一种或多种；所述3,6-二氯哒嗪与添加剂的摩尔比为1：1-3。
10、优选地，步骤s1中，所述碱选自三乙胺、二乙胺、n,n-二异丙基乙胺的一种或多种，所述3,6-二氯哒嗪与碱的摩尔比为1：1-3。
11、优选地，步骤s1中，所述搅拌反应的温度为60-200℃，时间为12-48h。
12、优选地，步骤s2中，所述溶剂ⅱ选自n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、甲苯、丙酮、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、六甲基磷酰三胺、n-甲基吡咯烷酮中的一种或多种；所述中间化合物2与所述溶剂ⅱ的质量体积比g/ml为1：5-40。
13、优选地，步骤s2中，所述中间化合物2与所述水的质量体积比为g/ml为1：1-2；所述中间化合物2与所述氯化锂的质量体积比g/ml为1：3-6。
14、优选地，步骤s2中，所述搅拌反应的温度为60-200℃，时间为36-60h。
15、本发明有益的技术效果在于：
16、本发明提出了一种新的合成3-氯-6-甲基哒嗪的方法，本发明所述方法以3,6-二氯哒嗪为原料，经亲核取代反应，得到2-(6-氯哒嗪-3-基)乙酸乙酯，再经脱羧反应转化为目标化合物3-氯-6-甲基哒嗪。
17、本发明所述合成方法避免了使用三氯氧磷等危险试剂，具有反应条件温和、安全隐患低、成本低廉且收率理想等优点，不仅为3-氯-6-甲基哒嗪的工艺合成提供了潜在路线，进一步的，还将有助于卤代哒嗪类化合物的开发利用。
1.一种3-氯-6-甲基哒嗪的合成方法，其特征在于，所述合成方法是以3,6-二氯哒嗪为原料，经亲核取代反应得到2-(6-氯哒嗪-3-基)乙酸乙酯，然后经脱羧反应得到。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述合成方法具体包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤s1中，所述溶剂i选自乙腈、1,4-二氧六环、甲苯、丙酮中的一种或多种；所述3,6-二氯哒嗪与溶剂ⅰ的的质量体积比g/ml为1：5-40。
4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤s1中，所述丙二酸单酯钾盐包括丙二酸单乙酯钾盐、丙二酸单甲酯钾盐中的一种；所述3,6-二氯哒嗪与丙二酸单酯钾盐的摩尔比为1：1-3。
5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤s1中，所述添加剂选自氯化镁、氯化锌中的一种或多种；所述3,6-二氯哒嗪与添加剂的摩尔比为1：1-3。
6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤s1中，所述碱选自三乙胺、二乙胺、n,n-二异丙基乙胺的一种或多种，所述3,6-二氯哒嗪与碱的摩尔比为1：1-3。
7.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤s1中，所述搅拌反应的温度为60-200℃，时间为12-48h。
8.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤s2中，所述溶剂ⅱ选自n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、甲苯、丙酮、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、六甲基磷酰三胺、n-甲基吡咯烷酮中的一种或多种；所述中间化合物2与所述溶剂ⅱ的质量体积比g/ml为1：5-40。
9.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤s2中，所述中间化合物2与所述水的质量体积比为g/ml为1：1-2；所述中间化合物2与所述氯化锂的质量体积比g/ml为1：3-6。
10.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤s2中，所述搅拌反应的温度为60-200℃，时间为36-60h。
