本发明属于细胞生物学和医学，尤其涉及一种用于治疗肝癌的合成致死组合制剂及其应用。
背景技术：
1、合成致死(synthetic lethality)是由两个非致死基因同时失活导致的细胞死亡现象。合成致死效应已成为抗癌药物研发的一种有前景的策略，利用合成致死可以选择性地联合癌细胞中突变或失活的基因，从而杀伤癌细胞但不影响非癌细胞，减少治疗的副作用。但是在寻找合成致死基因组合、药物组合难度大，现在虽然有很多基于算法的预测合成致死组合的方法，但是验证下来成功率不高。目前有效的合成致死组合尚有不足，严重阻碍了癌症治疗药物的开发。
2、mir-122是一种22个碱基的微小rna(microrna)，在体内具有多种多样的生物学功能。研究表明，相较于正常肝组织，肝癌组织的mir-122表达显著下降，而恢复mir-122对肝癌具有抑制和治疗作用，可见mir-122具有肝癌的抑癌基因作用特征。铁元素是细胞必需的微量元素，铁缺乏导致细胞增殖停滞甚至死亡，而铁过量也会引起细胞内氧化自由基的增多导致细胞死亡。但是铁和mir-122是否具有合成致死作用未见相关研究报道。
技术实现思路
1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种用于治疗肝癌的合成致死组合制剂及其应用，本发明将铁干预制剂与mir-122抑制剂联合使用，能够使肝癌细胞显著死亡，表明铁干预制剂与mir-122具有合成致死作用，为肝癌治疗药物的开发提供了新方向。
2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
3、本发明提供一种用于治疗肝癌的合成致死组合制剂，所述合成致死组合制剂包括独立包装的铁干预制剂和mir-122抑制剂。
4、作为优选，所述铁干预制剂为holo-tf。
5、作为优选，所述mir-122抑制剂的序列如seq id no.1所示。
6、本发明还提供了所述合成致死组合制剂在制备抑制肝癌细胞活性试剂中的应用。
7、作为优选，所述肝癌细胞为huh7细胞。
8、本发明还提供了铁干预制剂在制备治疗mir-122表达缺失肝癌的药物中的应用，所述铁干预制剂为holo-tf。
9、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：本发明提供了一种用于治疗肝癌的合成致死组合制剂及其应用，本发明发现低剂量铁干预制剂或mir-122抑制剂单独使用不影响肝癌细胞活性，但将两者联合使用，能够使肝癌细胞显著死亡。另外本发明还发现，单独mir-122表达缺失不影响肝细胞的活性，但是当使用铁干预制剂后，不引起正常肝细胞死亡的铁干预制剂剂量可导致mir-122缺失肝细胞死亡，且铁干预制剂剂量越大，mir-122缺失肝细胞死亡的越多。进一步分析发现，mir-122缺失/抑制的细胞中铁干预制剂引起的脂质过氧化损伤显著增高，即细胞发生铁死亡，而在正常细胞中铁干预制剂引起的脂质过氧化程度较轻。这一现象表明mir-122缺失/抑制细胞对铁干预制剂引起的铁死亡高度敏感，铁干预制剂和mir-122缺失/抑制具有合成致死作用，在肝癌治疗中具有显著的应用前景。
1.一种用于治疗肝癌的合成致死组合制剂，其特征在于，所述合成致死组合制剂包括独立包装的铁干预制剂和mir-122抑制剂。
2.根据权利要求1所述的合成致死组合制剂，其特征在于，所述铁干预制剂为holo-tf。
3.根据权利要求1所述的合成致死组合制剂，其特征在于，所述mir-122抑制剂的序列如seq id no.1所示。
4.权利要求1～3任意一项所述的合成致死组合制剂在制备抑制肝癌细胞活性试剂中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述肝癌细胞为huh7细胞。
6.铁干预制剂在制备治疗mir-122表达缺失肝癌的药物中的应用，其特征在于，所述铁干预制剂为权利要求2中所述的铁干预制剂。
