一种天冬酰胺内肽酶抑制剂神经元靶向脂质体及其制备方法

专利2025-06-11  11


本发明属于医用新材料领域,特别涉及一种天冬酰胺内肽酶抑制剂神经元靶向脂质体及其制备方法。


背景技术:

1、脂质体技术是近年来药物递送领域的一个重要突破,尤其是在提高药物的生物可用性、降低副作用、并实现靶向治疗方面展现出极大的潜力。脂质体是由天然或合成的脂质组成的纳米级小球形结构,能够包裹药物分子,通过其独特的脂质双层结构,有效保护药物不被体内酶迅速分解,延长其体内循环时间。脂质体的应用广泛,涵盖了癌症治疗、抗感染治疗、疫苗递送等多个医疗领域。特别是在癌症治疗中,脂质体可以有效将化疗药物直接递送到肿瘤细胞,显著增强治疗效果,同时减少对正常细胞的毒性影响。脂质体可提供药物分子较稳定的环境,防止在血液循环中被迅速降解。通过封装药物,脂质体能够减少药物分散到体内非靶向区域的可能性,降低副作用。脂质体可以通过特定的配方设计(如表面修饰)来实现药物的靶向递送,提高药物在病灶处的浓度,增强治疗效果。脂质体可以通过不同的给药方式递送,包括静脉注射、肌肉注射等,提供更多的临床应用选择。

2、放射治疗是鼻咽癌、原发性或转移性脑肿瘤等头颈部肿瘤患者的重要辅助治疗方法,然而,放疗也会对邻近的正常脑组织造成损伤,导致中枢神经系统并发症。放射性脑损伤(radiation-induced brain injury,ribi)是头颈部肿瘤患者放疗最严重的并发症,其临床症状包括脑组织水肿、坏死及认知功能障碍等,严重影响患者的生活质量。目前多篇文献揭示天冬酰胺内肽酶可通过多种方式参与放射后的损伤过程,但由于对ribi的发病机制缺乏了解,同时缺乏积极有效的治疗药物,ribi患者的临床治疗选择相对有限,仍需进一步研究。


技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是提供一种天冬酰胺内肽酶抑制剂神经元靶向脂质体及其制备方法,该脂质体可减轻辐照后脑神经元及胶质细胞的dna损伤及ros反应,揭示该脂质体能够有辅助改善放射性脑损伤的研发价值及重要的学术意义。

2、本发明提供了一种天冬酰胺内肽酶抑制剂神经元靶向脂质体,所述脂质体包括如下组分:卵磷脂、胆固醇、磷脂聚乙二醇多肽、荧光染料和天冬酰胺内肽酶抑制剂;其中,磷脂聚乙二醇多肽用于增加天冬酰胺内肽酶抑制剂的溶解性和稳定性、并发挥降低免疫原性的作用。

3、优选的,所述卵磷脂为大豆卵磷脂,分子量为20-100kda。

4、优选的,所述胆固醇分子量为25-60kda。

5、优选的,所述荧光染料为cy5。

6、优选的,所述卵磷脂、胆固醇、磷脂聚乙二醇多肽、荧光染料和天冬酰胺内肽酶抑制剂的质量比为200-300:50-100:5-10:1-2:4-5。

7、进一步的,所述脂质体通过雾化装置经鼻给药。进一步的,所述脂质体配制成混悬液给药。

8、本发明还提供了一种天冬酰胺内肽酶抑制剂神经元靶向脂质体的制备方法,包括如下步骤:

9、(1)取卵磷脂、胆固醇、磷脂聚乙二醇多肽、荧光染料一起溶解于氯仿中,减压蒸发成膜,加入天冬酰胺内肽酶抑制剂水溶液水化;

10、(2)将得到的产物经超声和脂质体挤出器处理;透析,补充去离子水定容,均匀分散,得到天冬酰胺内肽酶抑制剂神经元靶向脂质。

11、本发明还提供了一种天冬酰胺内肽酶抑制剂神经元靶向脂质体在制备放射性脑损伤药物中的应用。

12、有益效果

13、本发明具有较好的载药量、包封率;雾化经鼻给药后,能够顺利通过血脑屏障进入小鼠脑内分布,并且具有良好的生物相容性;本发明可减轻辐照后脑神经元及胶质细胞的dna损伤及ros反应,揭示该脂质体能够有辅助改善放射性脑损伤的研发价值及重要的学术意义。



技术特征:

1.一种天冬酰胺内肽酶抑制剂神经元靶向脂质体,其特征在于:所述脂质体包括如下组分:卵磷脂、胆固醇、磷脂聚乙二醇多肽、荧光染料和天冬酰胺内肽酶抑制剂。

2.根据权利要求1所述的天冬酰胺内肽酶抑制剂神经元靶向脂质体,其特征在于:所述卵磷脂为大豆卵磷脂,分子量为20-100kda。

3.根据权利要求1所述的天冬酰胺内肽酶抑制剂神经元靶向脂质体,其特征在于:所述胆固醇分子量为25-60kda。

4.根据权利要求1所述的天冬酰胺内肽酶抑制剂神经元靶向脂质体,其特征在于:所述荧光染料为cy5。

5.根据权利要求1所述的天冬酰胺内肽酶抑制剂神经元靶向脂质体,其特征在于:所述卵磷脂、胆固醇、磷脂聚乙二醇多肽、荧光染料和天冬酰胺内肽酶抑制剂的质量比为200-300:50-100:5-10:1-2:4-5。

6.根据权利要求1所述的天冬酰胺内肽酶抑制剂神经元靶向脂质体,其特征在于:所述脂质体通过雾化装置经鼻给药。

7.根据权利要求6所述的天冬酰胺内肽酶抑制剂神经元靶向脂质体,其特征在于:所述脂质体配制成混悬液给药。

8.一种天冬酰胺内肽酶抑制剂神经元靶向脂质体的制备方法,包括如下步骤:


技术总结
本发明涉及一种天冬酰胺内肽酶抑制剂神经元靶向脂质体及其制备方法,所述脂质体包括如下组分:卵磷脂、胆固醇、磷脂聚乙二醇多肽、荧光染料和天冬酰胺内肽酶抑制剂。本发明具有较好的载药量、包封率;雾化经鼻给药后,能够顺利通过血脑屏障进入小鼠脑内分布,并且具有良好的生物相容性;本发明可减轻辐照后脑神经元及胶质细胞的DNA损伤及ROS反应,揭示该脂质体能够有辅助改善放射性脑损伤的研发价值及重要的学术意义。

技术研发人员:陈佳艺,廖克曼,林盈盈,曹璐,祁伟祥,李淑艳
受保护的技术使用者:上海交通大学医学院附属瑞金医院
技术研发日:
技术公布日:2024/12/17
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