本发明涉及检测，尤其涉及一种lh-1801糖片段中特定杂质的检测方法。
背景技术：
1、江苏联环药业股份有限公司一类创新药lh-1801的关键中间体糖片段，化学名称为：(3r,4s,5r,6r)-3,4,5-三(苄氧基)-四氢-6-甲基吡喃-2-酮，cas号为：1461750-25-3，结构式如下：
2、
3、目前lh-1801关键中间体糖片段的工艺路线如下：
4、
5、从原料药杂质研究的控制策略，lh-1801糖片段中可能的杂质都可以追溯到所使用的关键起始原料甲基-α-d-吡喃葡萄糖苷。
6、甲基-α-d-吡喃葡萄糖苷是一种非还原性的葡萄糖衍生物，为一种具有独特环状结构的四羟基多元醇。结合甲基-α-d-吡喃葡萄糖苷的合成路线，可能存在甲基-α-d-吡喃甘露糖苷和甲基-β-d-吡喃葡萄糖苷等异构体杂质，因异构体杂质的存在会影响产品的质量，其质量也决定了所修饰药物的质量，尤其是某些特定杂质含量对后续产品的纯度会产生重大影响，现有技术暂无针对甲基-α-d-吡喃葡萄糖苷原料中特定杂质检测的手段，因此为了研究该类物质中特定杂质控制问题，有必要针对甲基-α-d-吡喃葡萄糖苷中特定杂质检测进行研究。
技术实现思路
1、有鉴于此，本发明提出了一种针对lh-1801的中间体糖片段中特定杂质的检测方法，旨在克服目前没有专属的检测方法和手段来检测控制其特定杂质的问题。
2、本发明的技术方案是这样实现的：本发明提供了一种lh-1801糖片段中特定杂质的检测方法，其中特定杂质为甲基-α-d-吡喃甘露糖苷和甲基-β-d-吡喃葡萄糖苷中的至少一种，检测方法采用液相色谱法，检测条件：
3、色谱柱：磺化苯乙烯-二乙烯基苯聚合物填充树脂柱；
4、流动相：含磷酸二氢钠0.02mol/l的水溶液；
5、柱温：50-80℃；
6、检测温度：50-70℃；
7、流动相流速：0.8-1.2ml/min；
8、洗脱方式：等度洗脱；
9、进样量：10-20μl；
10、检测器：示差折光检测器；
11、检测方法步骤如下：
12、步骤一、分别绘制甲基-α-d-吡喃葡萄糖苷、甲基-α-d-吡喃甘露糖苷和甲基-β-d-吡喃葡萄糖苷的标准曲线；
13、步骤二、制备供试品溶液；
14、步骤三、按色谱条件，将供试品溶液按检测条件进行液相色谱分析，根据分析图谱中的峰面积，计算特定杂质的含量。
15、在一些实施方式中，步骤一中，绘制标准曲线的方法包括：
16、分别称取甲基-α-d-吡喃葡萄糖苷、甲基-α-d-吡喃甘露糖苷和甲基-β-d-吡喃葡萄糖苷各10mg于100ml容量瓶中，用流动相溶解定容至刻度，配制成0.1mg/ml的单一标准溶液；
17、用移液器分别精确吸取1.0ml、2.0ml、4.0ml、5.0ml、6.0ml、8.0ml、10.0ml、于50ml容量瓶中，再分别以流动相定容到刻度，得到2.0μg/ml、4.0μg/ml、8.0μg/ml、10.0μg/ml、12.0μg/ml、16.0μg/ml、20.0μg/ml的标准曲线溶液；
18、取标准曲线溶液进行高效液相色谱分析，色谱条件为：采用aminex hpx-87c柱作为hplc色谱柱，其规格为7.8×300mm×9μm，流动相为磷酸盐缓冲液，流速为1.0ml/min，柱温为65℃；检测器选用示差折光检测器，按浓度与色谱峰面积之间的关系绘制标准曲线。
19、在一些实施方式中，特定杂质检测方法的液相色谱法检测条件中，柱温为65℃。
20、在一些实施方式中，特定杂质检测方法的液相色谱法检测条件中，检测温度为60℃。
21、在一些实施方式中，特定杂质检测方法的液相色谱法检测条件中，流动相流速为1ml/min。
22、在一些实施方式中，特定杂质检测方法的液相色谱法检测条件中，进样量为10μl。
23、在一些实施方式中，特定杂质检测方法的液相色谱法检测条件中，色谱柱为aminex hpx-87c色谱柱，规格为7.8×300mm×9μm。
24、本发明相对于现有技术具有以下有益效果：
25、本发明提供的，仪器运作成本低、检测过程简单便捷、具有良好的重复性，可用于评价产品质量。本发明在系统适用性与专属性、线性与范围方面均符合要求。
1.一种lh-1801糖片段中特定杂质的检测方法，其特征在于，所述特定杂质为甲基-α-d-吡喃甘露糖苷和甲基-β-d-吡喃葡萄糖苷中的至少一种，检测方法采用液相色谱法，检测条件：
2.如权利要求1所述的lh-1801糖片段中特定杂质的检测方法，其特征在于，步骤一中，绘制标准曲线的方法包括：
3.如权利要求1所述的lh-1801糖片段中特定杂质的检测方法，其特征在于，柱温为65℃。
4.如权利要求1所述的lh-1801糖片段中特定杂质的检测方法，其特征在于，检测温度为60℃。
5.如权利要求1所述的lh-1801糖片段中特定杂质的检测方法，其特征在于，流动相流速为1ml/min。
6.如权利要求1所述的lh-1801糖片段中特定杂质的检测方法，其特征在于，进样量为10μl。
7.如权利要求1所述的lh-1801糖片段中特定杂质的检测方法，其特征在于，色谱柱为aminex hpx-87c色谱柱，规格为7.8×300mm×9μm。
