本发明涉及药物制剂，具体地说，是一种复方丹皮酚温敏凝胶的处方及其制备工艺
背景技术：
1、过敏性皮炎(allergic dermatitis，ad)是一种慢性复发性炎类性皮肤疾病，其主要临床表现为长期的剧烈瘙痒、皮肤广泛性红斑、脱屑和丘疹等，严重影响患者生活质量。近年来，ad在我国发病率逐年上升。相关研究数据表明，ad已成为皮肤科最常见的过敏反应性皮肤病之一。然而，ad发病机制复杂，病程较长，过去十年，药物治疗方案主要以外用糖皮质激素(topical corticosteroids，tcss)、外用钙调神经磷酸酶抑制剂(topicalcalcineurin inhibitors，tcis)及全身免疫抑制剂如环孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和霉酚酸酯等为主。然而，激素类局部治疗方案在面部等敏感皮肤的皮损中难以实施，且易增加皮肤不良反应的发生率。系统性免疫抑制剂的应用虽有效但可能导致严重的副反应。因此，发明一种能够安全有效消除或缓解ad临床症状的新型药物制剂具有显著意义。
2、传统医学在治疗皮肤疾病方面具有独有优势。传统中医药理论认为，特应性皮炎的中医病机为心火亢盛，是外感风湿之邪蕴藉体内化热所致。因此，清热解毒、祛风止痒是其主要治则。丹皮酚(paeonol，pae)又称芍药醇，是从毛茛科植物牡丹(paeoniasuffruticosa andr.)的根皮和萝摩科植物徐长卿pycnostelma paniculatum(bunge)k.schu干燥根或全草中提取分离出来的活性成分，用于中医病症中的清热凉血、活血化瘀，具有解热镇痛、抗炎抗过敏和抗菌等多种药理活性，且克服了传统激素类药物停药后易复发、副作用大等弊端，临床上广泛用于银屑病、过敏性皮炎等皮肤病的治疗。然而丹皮酚水溶性小，稳定性差，现有经皮给药技术较为单一，且普遍存在制备工艺复杂、用药依从性差等问题，限制了其在ad中的使用和疗效。
3、温敏凝胶是一种温度响应型的原位凝胶，以溶液状态给药后能立即发生由液态到非化学交联半固体凝胶的相转变并黏附于给药部位，粘稠度适宜，肤感良好，近年来广泛应用于多种皮肤病局部用药治疗。通过调节基质和处方比例，温敏凝胶能够有效包载不同极性的药物，且稳定性高、药物在皮肤表面滞留时间长，一旦发现药物不良反应，可随时中断给药。基于此，本发明结合传统中医理论和现代药物制剂技术，将丹皮酚制备成喷雾温敏凝胶，并结合艾叶油、薄荷脑、丁香油三种气味芳香，具有抗炎抗菌、祛风止痒功效的中药挥发油，以特定的喷雾设备给药，直接作用于患处。该制剂稳定性好，生物利用度高，药效时间持久，患者顺应性良好，为中药丹皮酚用于过敏性皮炎的治疗提供了一种新的药物制剂。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种复方丹皮酚温敏凝胶制剂，本发明的另一目的是提供上述的复方丹皮酚温敏凝胶制剂的制备方法。本发明的第三目的是提供上述的复方丹皮酚温敏凝胶制剂在制备治疗过敏性皮炎药物中的应用、
2、本发明要解决的关键问题是保证合适的胶凝温度和体系稳定，考察不同配比的凝胶基质和油水相比例对方丹皮酚温敏凝胶相变温度和体系稳定性的影响及其对过敏性皮炎症状的改善作用。
3、本发明的第一方面是提供一种复方丹皮酚温敏凝胶。
4、一种复方丹皮酚温敏凝胶，其主药和辅料的重量百分比为：
5、丹皮酚1％～1.5％，
6、薄荷脑1％～2％，
7、艾叶油0.25％，
8、丁香油0.25％，
9、丙二醇5％，
10、凝胶基质15％～25％，
11、余量为水；
12、所述的凝胶基质是泊洛沙姆407和泊洛沙姆188。
13、进一步地，所述复方丹皮酚温敏凝胶，优选地，
14、丹皮酚1％～1.5％，
15、薄荷脑1％～2％，
16、艾叶油0.25％，
17、丁香油0.25％，
18、丙二醇5％，
19、泊洛沙姆407 6％～10％
20、泊洛沙姆188 8％～12％
21、余量为水。所述的水为去离子水、注射用水。
22、进一步地，所述复方丹皮酚温敏凝胶，优选地，
23、丹皮酚1％
24、薄荷脑2％，
25、艾叶油0.25％，
26、丁香油0.25％，
27、丙二醇5％，
28、泊洛沙姆407 8％
29、泊洛沙姆188 10％
30、余量为水。
31、本发明的第二方面，是提供上述的复方丹皮酚温敏凝胶的制备方法。所述复方丹皮酚温敏凝胶的制备方法如下：
32、a、将处方量的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188加入去离子水中，置于4℃冰箱内溶胀过夜。
33、b、将处方量的薄荷脑、艾叶油、丁香油加入丙二醇中混合均匀，备用。
34、c、将处方量的丹皮酚加入b步骤中混合好的丙二醇溶液中，搅拌并超声使溶解分散均匀。
35、d、将c步骤中制备好的药液加入a步骤中的温敏凝胶基质中，搅拌均匀，既得复方丹皮酚温敏凝胶
36、所述的搅拌速度为100～300rpm/min，搅拌时间为10～30min。
37、所述的超声频率为50khz，超声时间为10～15min。
38、本发明的第三方面是提供上述的复方丹皮酚温敏凝胶在治疗过敏性皮炎中的应用。
39、凝胶剂具有外观光滑、透明细腻，稠度、粘度适宜等优点，温敏凝胶是一类以溶液状态给药后，能在用药部位立即发生相转变，由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的制剂，而凝胶剂具有良好的组织相容性，在给药部位可以滞留时间长，起到储存药物，达到缓释、防止药物受环境影响等作用。
40、本发明将复方丹皮酚温敏凝胶制备成喷雾温敏凝胶结合特定的喷雾设备给药，应用于ad治疗,生物利用度高,药效时间持久，患者的顺应性良好，对ad的临床制剂开发提供了一定研究基础。
1.一种复方丹皮酚温敏凝胶，其特征在于，所述的温敏凝胶剂由以下组分按重量百分比组成：
2.根据权利要求1所述的一种复方丹皮酚温敏凝胶，其特征在于由以下组分按重量百分比组成：
3.根据权利要求1所述的复方丹皮酚温敏凝胶，其特征在于由以下组分按重量百分比组成：
4.根据权利要求1所述的复方丹皮酚温敏凝胶，其特征在于由以下组分按重量百分比组成：
5.一种如权利要求1所述的复方丹皮酚温敏凝胶的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的复方丹皮酚温敏凝胶的制备方法，其特征在于，步骤b、c和d中的搅拌速度为100～300rpm/min，搅拌时间为15～20min。
7.如权利要求1至7任意一项所述的复方丹皮酚温敏凝胶在制备治疗过敏性皮炎药物中的应用。
