本发明涉及生物相容性聚合物，特别是可用于形成组织支架的聚合物。特别是，支架可以用于组织修复和再生。本发明涉及可引导组织整合、组织界面再生和药物递送应用的预制多孔支架。本发明的一个实施方案涉及可以通过关节镜或开放性手术干预施用的可锻塑支架的形成。在与身体组织接触时，支架具有黏附性，并且具有缝合性，能固定一种或多种组织，以支持组织再生和/或组织界面整合。在另一个实施方案中，本发明涉及组织传导性医用填充物。在另一个实施方案中，本发明的聚合物可以形成组织支架。在又一个实施方案中，支架在水合后形成可锻塑结构。在又一个实施方案中，支架可以在施用后体内温度升高时原位形成。预期本发明可用于组织工程应用。这包括美容和治疗应用。尽管下文会参考本发明的优选实施方案对本发明进行描述，但本领域技术人员应认识到，本发明的主旨和范围可以以许多其他形式体现。
背景技术：
1、本说明书通篇对现有技术的任何论述都不应视为承认这些现有技术已广为人知或构成本领域公知常识的一部分。
2、组织工程是一门生物医学工程学科，它综合利用细胞、工程、材料方法以及适当的生物化学和物理化学因素来恢复、维持、改善或替换不同类型的生物组织。组织工程通常涉及使用置于组织支架上的细胞来形成新的可存活组织，以达到医疗目的，但不局限于涉及细胞和组织支架的应用。在实践中，该术语与修复或替换部分或整体组织(例如，骨、软骨、血管、膀胱、皮肤、肌肉等)的应用密切相关。通常，所涉及组织的正常运作需要某些的机械和结构特性。该术语还涉及利用人工创建的支持系统(例如人工胰腺或生物人工肝)中的细胞执行特定的生化功能。
3、支架是经工程化以引起期望的细胞相互作用，从而有助于形成新的功能组织，以达到医疗目的的材料。通常将细胞接种到这些能够支持三维组织形成的结构中。支架模拟原生组织的细胞外基质，从而再现体内环境，并允许细胞影响自身的微环境。它们通常满足下述目的中的至少一个：允许细胞附着和迁移；递送并保留细胞和生化因子；使重要的细胞营养素和表达产物得以扩散；和/或施加某些机械和生物影响以改变细胞阶段的行为。
4、材料选择是生产支架的重要方面。所用的材料可以是天然的或合成的，并且可以是可生物降解的或不可生物降解的。此外，它们还必须是生物相容的，即它们不会对细胞造成任何不良影响。例如，硅酮是合成的、不可生物降解的材料，通常用作药物递送材料，而明胶则是可生物降解的天然材料，通常用于细胞培养支架。每种应用的最佳材料必然是不同的，取决于材料的期望机械性能。例如，长骨缺损的组织工程会需要刚性支架，其抗压强度类似于皮质骨的抗压强度(100-150mpa)，这比用于皮肤再生的支架要高得多。
5、有几种多功能合成材料可用于多种不同的支架应用。其中一种常用的材料是聚乳酸(pla)，这是一种合成聚合物。pla是在人体内降解形成乳酸的聚酯，乳酸是天然存在的化学品，很容易从体内清除。类似的材料是聚羟基乙酸(pga)和聚己内酯(pcl)。pla通常与pga结合，产生聚乳酸-共-羟基乙酸(plga)。这特别有用，因为可以通过改变pla和pga的重量百分比来定制plga的降解。这种可调性及其生物相容性使其成为非常有用的制备支架的材料。
6、支架也可以由天然材料构建。基于蛋白质的材料(例如胶原蛋白或纤维蛋白)以及多糖材料(如壳聚糖或糖胺聚糖(gag))已经证明在细胞相容性方面是合适的。在gag中，透明质酸(可以与交联剂(例如戊二醛、水溶性碳二亚胺等)组合)是常用的支架材料。此外，细胞外基质蛋白的片段，例如rgd肽，也可以与非生物活性材料偶联，以促进细胞附着。另一种形式的支架是脱细胞组织，它是通过化学方法从组织中提取细胞，只留下细胞外基质而产生。其优点在于可以完全形成对期望组织类型具有特异性的基质。然而，脱细胞支架可能会对未来引入的细胞造成免疫问题。
7、本文引用的所有专利和专利出版物均通过引用各自整体并入。
8、wo 2013/091001(pct/au2012/001566)涉及聚合物，特别是用作水凝胶的聚合物，以及水凝胶用于修复或恢复组织的用途。具体而言，wo'001的聚合物和水凝胶可以用于修复或恢复软骨，尤其是关节软骨。该聚合物至少包含用于结合水的单体、用于赋予机械性能的单体和用于结合细胞外蛋白质的单体。水凝胶包含聚合物，该聚合物至少包含用于结合水的单体和用于结合细胞外蛋白质的单体。通过结合细胞外基质蛋白质使聚合物交联，形成水凝胶。
9、wo 2017/035587(pct/au2016/050817)公开了用于组织再生和修复的生物相容材料，其中生物活性聚合物可以是水凝胶形式，例如热响应性水凝胶。wo'587的生物活性聚合物和所得水凝胶可以用于骨组织再生。因此，参考文献教导了治疗哺乳动物的骨缺损的方法，该方法包括向哺乳动物施用治疗有效量的由生物活性聚合物形成的水凝胶，以治疗骨缺损。
10、wo 2017/015703(pct/au2016/050653)公开了包含至少一个抗菌/镇痛/抗炎单体单元和至少三个另外的单体单元的聚合物，该三个另外的单体单元引起选自以下的性能：温度活化、水溶性、机械强度、蛋白质/多糖结合能力及其组合。具体而言，wo'703公开了一种聚合物，其中水溶性单体单元是亲水性乙二醇(oegma)部分；赋予机械强度的单体单元是聚乳酸-共-甲基丙烯酸2-羟乙酯(pla/hema)；蛋白质反应性单体单元是n-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺(nas)部分；并且热固性单体单元是n-异丙基丙烯酰胺(nipaam)部分。抗菌/镇痛/抗炎单体单元包括水杨酸的甲基丙烯酸酯衍生物(5-hma或4-hma或其组合)。
11、wo 2021/119727(pct/au2020/051332)教导了包含聚合物和天然或合成肽或蛋白质(nspp)(如胸腺素β-4)的组合物。该聚合物包含用于结合水的第一单体、用于赋予机械性能的第二单体、用于结合nspp的第三单体和用于赋予相变行为的第四单体。具体而言，该组合物在施用于体内或体表上时会形成粘性且可流动的水凝胶，从而有助于组织修复和再生。因此，wo'727公开了组织修复和/或再生的方法，该方法包括通过注射或施用气溶胶来施用组合物，从而在哺乳动物的体温下形成水凝胶。
12、上文提到的所有四项申请均转让给了本技术人，即澳大利亚悉尼的trimph ippty ltd。
13、本发明的目的是克服或改善现有技术的至少一个缺点，或提供有用的替代方案。
14、本领域普遍需要用于组织修复和/或再生的新型支架。本领域普遍需要允许组织界面再生和整合的新型支架。本领域普遍需要允许组织向内生长(ingrowth)而不是浅表组织向外生长(on-growth)的新型支架。普遍需要消除水溶性的关键性的用于组织修复和/或再生的支架。普遍需要可以通过使用不同加工方法制造的组织支架。普遍需要经调整可以改变微环境以满足要求的组织支架。普遍需要能与肽和/或蛋白质结合的组织支架。普遍需要能与不同亲水性和疏水性药物结合的组织支架。普遍需要对手套无黏附性以便有效操作的组织支架。普遍需要可锻塑(malleable)组织支架，这允许通过关节镜下或经由开放性手术干预有效地递送至部位。需要可黏附于治疗部位的组织支架。普遍需要可缝合(或钉合)用于内固定的组织支架。
15、本发明正是针对这一背景而开发的。本发明的各种实施方案对上述一项或多项普遍需要有用。
16、具体而言，本发明可用于软组织应用，例如皮肤移植以固定移植组织，为将来的皮肤移植准备部位，肌腱和/或韧带愈合和/或增强和/或加固和/或稳定，肩袖部分或全层撕裂的修复(包括但不限于上关节囊重建(scr))，肩关节置换术、膝关节置换术和髋关节置换术、交叉韧带(包括前交叉韧带、后交叉韧带和内侧交叉韧带、acl、pcl、mcl)和/或其他韧带/肌腱撕裂(包括但不限于跟腱、肱二头肌肌腱、髌骨肌腱)中的软组织愈合以及硬组织应用。本发明还可以用于药物递送应用。
17、尽管本发明会参考具体实例进行描述，但本领域技术人员应认识到，本发明还可以以许多其他形式体现。
技术实现思路
1、从广义上讲，本发明体现为填充物，其中填充物在水合后形成可锻塑支架。支架在体内耐受良好，炎症反应极小，可以用作支持组织愈合以及两个或更多个组织界面整合的通用基质。支架是宿主组织传导性的，但不是诱导性的。填充物可以在手术中使用，用生理盐水、患者自身血液、富血小板血浆(prp)、富血小板纤维蛋白、骨髓抽吸物和/或其他血液/细胞/组织产品和/或提取物(来自自体和异体来源)进行水合，以形成可锻塑支架。所得的支架可以通过关节镜或开放性手术干预来施用。在与身体组织接触时，该支架具有黏附性，易于进行缝合和手术钉合，从而能够固定一种或多种组织，以支持组织再生和/或组织界面整合。
2、根据本发明的第一方面，提供了用于形成组织支架的聚合物，该聚合物包含：
3、用于结合水的第一单体；
4、用于赋予支架机械性能的第二单体；
5、任选的用于与天然或合成肽或蛋白质(nspp)结合的第三单体；以及
6、用于赋予相变行为的第四单体；
7、其中支架在水合后形成可锻塑结构。
8、在实施方案中，第一单体选自：聚醚、聚乙烯醇(pva)、聚(乙烯吡咯烷酮)(pvp)、聚(氨基酸)和葡聚糖。
9、在实施方案中，聚醚选自：聚乙二醇(peg)、低聚(乙二醇)(oeg)、聚环氧乙烷(peo)、聚环氧乙烷-共-环氧丙烷(ppo)、共聚环氧乙烷嵌段或其无规共聚物。
10、在实施方案中，第一单体是低聚(乙二醇)单甲醚甲基丙烯酸酯(oegma)。
11、在实施方案中，第二单体是甲基丙烯酸酯或包含甲基丙烯酸酯的无规共聚物。
12、在实施方案中，第二单体选自：甲基丙烯酸羟乙酯(hema)、甲基丙烯酸羟乙酯聚(乳酸)共聚物(pla/hema)、聚(乳酸)、聚(己内酯)、聚(乙交酯)、聚(乙交酯-共-丙交酯)或聚(乙交酯-共-己内酯)。
13、在实施方案中，第二单体是甲基丙烯酸羟乙酯聚(乳酸)(pla/hema)。
14、在实施方案中，第三单体具有与nspp结合的亲电官能团。
15、在实施方案中，第三单体选自：n-羟基磺基琥珀酰亚胺(snhs)、n-羟基乙氧基化琥珀酰亚胺(enhs)和n-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺(nas)。
16、在实施方案中，第三单体是n-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺(nas)。
17、在实施方案中，第四单体的最低临界溶解温度(lcst)低于约37℃。
18、在实施方案中，第四单体选自：聚(环氧乙烷)/聚(环氧丙烷)和聚(n-异丙基丙烯酰胺)(pnipaam)均聚物和共聚物。
19、在实施方案中，第四单体是(n-异丙基丙烯酰胺)(nipaam)。
20、在实施方案中，聚合物包含的第一单体的量为约1mol％至约15mol％。
21、在实施方案中，聚合物包含的第二单体的量为约5mol％至50mol％。
22、在实施方案中，聚合物包含的第三单体的量为约0mol％至约15mol％。
23、在实施方案中，聚合物包含的第四单体的量为约50mol％至约85mol％。
24、在实施方案中，聚合物包含的第一单体的量为约1mol％至约15mol％；第二单体的量为约5mol％至约50mol％；第三单体的量为0mol％至约15mol％；第四单体的量为补足剩余部分至100％的聚合物。
25、在实施方案中，第一单体是oegma；第二单体是pla/hema；第三单体是nas；并且第四单体是nipaam，其中聚合物包含的oegma的量为约1mol％至约15mol％；pla/hema的量为5mol％至约50mol％；nas的量为0mol％至约15mol％；以及nipaam的量不超过约85mol％。
26、根据本发明的第二方面，提供了组织支架，其包含根据本发明的第一方面定义的聚合物，其中支架在水合后形成可锻塑结构。
27、在实施方案中，支架在手术中水合。在另一个实施方案中，支架用生理盐水、水溶液、自体或异体血液、细胞或组织产品或其组合进行水合。
28、在实施方案中，支架用患者自身血液、富血小板血浆(prp)、骨髓抽吸物、富血小板纤维蛋白或其他血液或组织衍生产品或其组合进行水合。
29、在实施方案中，支架用异体血液、富血小板血浆(prp)、富血小板纤维蛋白或其他血液或组织衍生产品或其组合进行水合。
30、在实施方案中，支架对外科手套无黏附性。在实施方案中，支架对治疗部位具有黏附性。
31、在实施方案中，支架不具有组织诱导性。
32、在实施方案中，在施用于哺乳动物后，形成支架。
33、在实施方案中，其中在体温下形成支架。
34、在实施方案中，通过注射或喷雾进行施用。
35、根据本发明的第三方面，提供了由根据本发明的第二方面定义的组织支架形成的可锻塑结构。
36、根据本发明的第四方面，提供了制备组织支架的方法，该方法包括以下步骤：
37、将根据本发明的第一方面的聚合物的水溶液溶解在缓冲溶液中，以获得所得溶液；以及
38、将所得溶液冷冻干燥；
39、其中支架的形态可通过调整冷冻干燥参数和聚合物浓度来改变。
40、在实施方案中，在溶解与冷冻干燥步骤之间，向所得溶液中添加至少一种药物或生物部分。
41、在实施方案中，药物或生物部分选自：抗生素、生长因子、活病毒或其组合。
42、根据本发明的第五方面，提供了制备组织支架的方法，该方法包括以下步骤：
43、将根据本发明的第一方面的聚合物溶解在有机溶剂中，以获得溶液；
44、使溶液在作为反溶剂的水中沉淀，以获得凝胶；以及
45、将凝胶冷冻干燥，
46、其中支架的形态可通过调整冷冻干燥参数来改变。
47、在实施方案中，有机溶剂可与水混溶。
48、根据本发明的第六方面，提供了制备组织支架的方法，该方法包括以下步骤：
49、将根据本发明的第一方面的聚合物溶解在有机溶剂中，以获得溶液；以及
50、对溶液进行电纺丝。
51、根据本发明的第七方面，提供了制备组织支架的方法，该方法包括：
52、将根据本发明的第一方面定义的聚合物溶解在水溶液、自体血液、细胞或组织产品或其组合中；
53、其中支架是可注射的或可喷雾的。
54、根据本发明的第八方面，提供了根据本发明的第一方面的聚合物在制造组织支架中的用途，所述组织支架可用于：皮肤移植以固定移植组织，为将来的皮肤移植准备部位，肌腱和/或韧带愈合和/或增强和/或加固和/或稳定，部分或全层肩袖撕裂的修复，肩关节置换术、膝关节置换术和髋关节置换术、交叉韧带和/或其他韧带/肌腱撕裂中的软组织愈合。
55、根据本发明的第九方面，提供了根据本发明的第二方面的组织支架在组织修复和/或再生中的用途。
56、根据本发明的第十方面，提供了用于以下的方法：组织修复和/或再生；支持皮肤移植以固定移植组织；为将来的皮肤移植准备部位；肌腱和/或韧带愈合和/或增强和/或加固和/或稳定；修复部分或全层肩袖撕裂；肩关节置换术、膝关节置换术和髋关节置换术、交叉韧带和/或其他韧带/肌腱中的软组织愈合，该方法包括向哺乳动物施用根据本发明的第二方面的组织支架。
57、在实施方案中，通过注射或喷雾进行施用。在实施方案中，支架通过关节镜或开放性手术介入施用。在实施方案中，支架在手术中施用后水合，以形成可锻塑结构。
58、根据本发明的第十一方面，提供了根据本发明的第二方面的组织支架，用于组织修复和/或再生；支持皮肤移植以固定移植组织；为将来的皮肤移植准备部位；肌腱和/或韧带愈合和/或增强和/或加固和/或稳定；修复部分或全层肩袖撕裂；肩关节置换术、膝关节置换术和髋关节置换术、交叉韧带和/或其他韧带/肌腱撕裂中的软组织愈合。
59、在实施方案中，支架通过注射或喷雾施用。在实施方案中，支架通过关节镜或开放性手术介入施用。在实施方案中，支架在手术中施用后水合，以形成可锻塑结构。
60、根据本发明的第十二方面，提供了用于形成组织支架的试剂盒，该试剂盒包括聚合物，其中聚合物包含：用于结合水的第一单体；用于赋予支架机械性能的第二单体；任选的用于与天然或合成肽或蛋白质(nspp)结合的第三单体；以及用于赋予相变行为的第四单体，其中支架在水合后形成可锻塑结构。
61、定义和术语
62、在描述和请求保护本发明时，将根据下文列出的定义使用以下术语。还应理解的是，本文所用的术语仅用于描述本发明的具体实施方案，并非旨在限制。除非另有定义，否则本文所用的所有技术和科学术语与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的含义相同。
63、除非上下文另有明确要求，否则在整个说明书和权利要求中，“包含/包括(comprise)”、“包含/包括(comprising)”等词语应理解为包容性的含义，而不是排他性或详尽性的含义；换而言之，应理解为“包括但不限于”。
64、术语“优选的”和“优选地”是指在某些情况下可以提供某些益处的本发明的实施方案。然而，在相同或其他情况下，其他实施方案也可能是优选的。此外，对一个或多个优选实施方案的叙述并不意味着其他实施方案不可用，也不旨在将其他实施方案排除在本发明的范围之外。
65、如本文所用，定义范围或长度界限的措辞，例如“1-5”，是指1至5的任何整数，即1、2、3、4和5。换而言之，由明确提及的两个整数定义的任何范围旨在包括并公开定义该界限的任何整数以及该范围内包括的任何整数。
66、除操作实施例或另有说明外，本文所用的所有表示成分数量或反应条件的数字应被理解为在所有情况下均由术语“约”修饰。实施例不旨在限制本发明的范围。在下文中，或另有说明的情况下，“％”应指“重量％”，“比”应指“重量比”，“份”应指“重量份”。
67、尽管规定本发明的广泛范围的数值范围和参数是近似值，但具体实施例中所述的数值尽可能精确地报告。然而，任何数值都固有地含有一定误差，这些误差必然是由各自测试测量中发现的标准偏差所造成的。
68、本说明书使用以下缩写：
69、ecm 细胞外基质
70、ehns n-羟基乙氧基化琥珀酰亚胺
71、hema 甲基丙烯酸羟乙酯
72、la 乳酸
73、nas n-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺
74、nipaam n-异丙基丙烯酰胺
75、nspp 天然或合成肽或蛋白质
76、oeg 低聚(乙二醇)
77、oegma 低聚(乙二醇)单甲醚甲基丙烯酸酯
78、pbs 磷酸盐缓冲盐水
79、peg 聚乙二醇
80、peo 聚环氧乙烷
81、pla 聚(乳酸)
82、pla/hema 甲基丙烯酸羟乙酯聚(乳酸)
83、ppo 聚环氧乙烷-共-环氧丙烷
84、pva 聚乙烯醇
85、pvp 聚(乙烯吡咯烷酮)
86、pnpho 聚(n-异丙基丙烯酰胺-共-(n-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺)-共-(聚丙交酯/2-羟基甲基丙烯酸酯)-共-(低聚(乙二醇)/聚(nipaam-共-nas-共-(pla/hema)-共-oegma)
87、ppho 聚(n-异丙基丙烯酰胺-共-(聚丙交酯/2-羟基甲基丙烯酸酯)-共-(低聚(乙二醇)/聚(nipaam-共-(pla/hema)-共-oegma)
88、snhs n-羟基磺基琥珀酰亚胺
89、tb4 胸腺素β-4
1.一种用于形成组织支架的聚合物，所述聚合物包含：
2.根据权利要求1所述的聚合物，其中所述第一单体选自：聚醚、聚乙烯醇(pva)、聚(乙烯吡咯烷酮)(pvp)、聚(氨基酸)和葡聚糖。
3.根据权利要求2所述的聚合物，其中所述聚醚选自：聚乙二醇(peg)、低聚(乙二醇)(oeg)、聚环氧乙烷(peo)、聚环氧乙烷-共-环氧丙烷(ppo)、共聚环氧乙烷嵌段或其无规共聚物。
4.根据权利要求3所述的聚合物，其中所述第一单体是低聚(乙二醇)单甲醚甲基丙烯酸酯(oegma)。
5.根据前述权利要求中任一项所述的聚合物，其中所述第二单体是甲基丙烯酸酯或包含甲基丙烯酸酯的无规共聚物。
6.根据权利要求5所述的聚合物，其中所述第二单体选自：甲基丙烯酸羟乙酯(hema)、甲基丙烯酸羟乙酯聚(乳酸)共聚物(pla/hema)、聚(乳酸)、聚(己内酯)、聚(乙交酯)、聚(乙交酯-共-丙交酯)或聚(乙交酯-共-己内酯)。
7.根据权利要求6所述的聚合物，其中所述第二单体是甲基丙烯酸羟乙酯聚(乳酸)(pla/hema)。
8.根据前述权利要求中任一项所述的聚合物，其中所述第三单体具有与所述nspp结合的亲电官能团。
9.根据权利要求8所述的聚合物，其中所述第三单体选自：n-羟基磺基琥珀酰亚胺(snhs)、n-羟基乙氧基化琥珀酰亚胺(enhs)和n-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺(nas)。
10.根据权利要求9所述的聚合物，其中所述第三单体是n-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺(nas)。
11.根据前述权利要求中任一项所述的聚合物，其中所述第四单体的最低临界溶解温度(lcst)低于约37℃。
12.根据权利要求11所述的聚合物，其中所述第四单体选自：聚(环氧乙烷)/聚(环氧丙烷)和聚(n-异丙基丙烯酰胺)(pnipaam)均聚物和共聚物。
13.根据权利要求12所述的聚合物，其中所述第四单体是(n-异丙基丙烯酰胺)(nipaam)。
14.根据前述权利要求中任一项所述的聚合物，其中所述聚合物包含的所述第一单体的量为约1mol％至约15mol％。
15.根据前述权利要求中任一项所述的聚合物，其中所述聚合物包含的所述第二单体的量为约5mol％至约50mol％。
16.根据前述权利要求中任一项所述的聚合物，其中所述聚合物包含的所述第三单体的量为约0至约15mol％。
17.根据前述权利要求中任一项所述的聚合物，其中所述聚合物包含的所述第四单体的量为约50mol％至约85mol％。
18.根据前述权利要求中任一项所述的聚合物，其中所述聚合物包含的所述第一单体的量为约1mol％至约15mol％；所述第二单体的量为约5mol％至约50mol％；所述第三单体的量为0至约15mol％；以及所述第四单体的量补足剩余部分至100％的所述聚合物。
19.根据前述权利要求中任一项所述的聚合物，其中所述第一单体是oegma；所述第二单体是pla/hema；所述第三单体是nas；以及所述第四单体是nipaam，
20.一种组织支架，包含根据权利要求1-19中任一项所限定的聚合物，其中所述支架在水合后形成可锻塑结构。
21.根据权利要求20所述的组织支架，其中所述支架能够在手术中水合。
22.根据权利要求20或21所述的组织支架，其中所述支架用生理盐水、水溶液、自体或异体血液、细胞或组织产品或其组合进行水合。
23.根据权利要求22所述的组织支架，其中所述支架用患者自身血液、富血小板血浆(prp)、骨髓抽吸物、富血小板纤维蛋白或其组合进行水合。
24.根据权利要求20-23中任一项所述的组织支架，其中所述支架对手术手套无黏附性。
25.根据权利要求20-24中任一项所述的组织支架，其中所述支架对治疗部位具有黏附性。
26.根据权利要求20-25中任一项所述的组织支架，其中所述支架不具有组织诱导性。
27.根据权利要求20-26中任一项所述的组织支架，其中所述支架是在施用于哺乳动物后形成的。
28.根据权利要求27所述的组织支架，其中所述支架是在体温下形成的。
29.根据权利要求27或28所述的组织支架，其中所述施用通过注射或喷雾进行。
30.一种可锻塑结构，由根据权利要求20-29中任一项所限定的组织支架形成。
31.一种制备组织支架的方法，所述方法包括以下步骤：
32.根据权利要求31所述的方法，其中在溶解与冷冻干燥步骤之间向所述所得溶液中添加至少一种药物或生物部分。
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述药物或生物部分选自：抗生素、生长因子、活病毒或其组合。
34.一种制备组织支架的方法，所述方法包括以下步骤：
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述有机溶剂能够与水混溶。
36.一种制备组织支架的方法，所述方法包括以下步骤：
37.一种制备组织支架的方法，所述方法包括：
38.根据权利要求1-19中任一项所限定的聚合物在制造组织支架中的用途，所述组织支架用于：皮肤移植以固定移植组织，为将来的皮肤移植准备部位，肌腱和/或韧带愈合和/或增强和/或加固和/或稳定，部分或全层肩袖撕裂的修复，肩关节置换术、膝关节置换术和髋关节置换术、交叉韧带和/或其他韧带/肌腱撕裂中的软组织愈合。
39.根据权利要求20-29中任一项所述的组织支架在组织修复和/或再生中的用途。
40.一种方法，所述方法用于：组织修复和/或再生；支持皮肤移植以固定移植组织；为将来的皮肤移植准备部位；肌腱和/或韧带愈合和/或增强和/或加固和/或稳定；部分或全层肩袖撕裂的修复；肩关节置换术、膝关节置换术和髋关节置换术、交叉韧带和/或其他韧带/肌腱撕裂中的软组织愈合，所述方法包括向哺乳动物施用根据权利要求20-29中任一项所限定的组织支架。
41.根据权利要求40所述的方法，其中所述施用通过注射或喷雾进行。
42.根据权利要求40或41所述的方法，其中所述支架通过关节镜或开放性手术介入来施用。
43.根据权利要求40-42中任一项所述的方法，其中所述支架在手术中施用后水合，从而形成可锻塑结构。
44.根据权利要求20-29中任一项所述的组织支架，用于：组织修复和/或再生；支持皮肤移植以固定移植组织；为将来的皮肤移植准备部位；肌腱和/或韧带愈合和/或增强和/或加固和/或稳定；部分或全层肩袖撕裂的修复；肩关节置换术、膝关节置换术和髋关节置换术、交叉韧带和/或其他韧带/肌腱撕裂中的软组织愈合。
45.根据权利要求44所述的组织支架，其中所述支架通过注射或喷雾来施用。
46.根据权利要求44或45所述的组织支架，其中所述支架通过关节镜或开放性手术介入来施用。
47.根据权利要求44-46中任一项所述的组织支架，其中所述支架在手术中施用后水合，从而形成可锻塑结构。
48.一种用于形成组织支架的试剂盒，所述试剂盒包括聚合物，其中所述聚合物包含：用于结合水的第一单体；用于赋予所述支架机械性能的第二单体；任选的用于与天然或合成肽或蛋白质(nspp)结合的第三单体；以及用于赋予相变行为的第四单体，其中所述支架在水合后形成可锻塑结构。
