本技术总体上涉及靶向神经降压素受体的放射性配体的领域。特别地，其涉及化合物和包含放射性核素(radionuclide)的所述化合物的复合物。本技术还涉及使用所述化合物和复合物靶向和/或杀伤靶细胞的方法。
背景技术：
1、神经降压素是一种起到神经递质和激素的作用的13聚体肽。其通过由3种受体亚型组成的神经降压素受体家族起作用：神经降压素受体1(ntr1或ntsr1)、ntsr2和ntsr3(sortilin)。ntsr1和ntsr2是g蛋白偶联受体(gpcr)，而sortilin是具有单个跨膜结构域的分选受体[1,2]。
2、已经在许多肿瘤中发现ntr1的高表达，包括结直肠癌和胰腺癌，以及乳腺癌、前列腺癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌[3-5]。研究还显示ntr1表达水平与疾病进展之间的紧密联系[6]。这样的疾病相关的过表达表明ntr1是癌症靶向疗法的可行靶标。在胰腺癌的情况下，发现ntr1存在于75％-90％的胰腺导管腺癌(pdac)中，而正常胰腺没有表达ntr。
3、已经公开了ntr1的小分子拮抗剂。例如，化合物sr142948(c-3)是美国专利号5,723,483中描述的结构之一，其作为拮抗剂表现出对ntr1的高结合亲和力[7]。已经报道了衍生自sr142948的放射性配体化合物。例如，在wo2014086499a1和wo2018024789a1中已经公开了衍生自sr142948的放射性配体化合物。此外，已经在动物中证实了它们检测ntr1阳性肿瘤并抑制其生长的能力[8,9]。主要化合物之一，3bp-227(c-2)，也已经在少量胰腺癌患者中以其177lu-螯合形式进行了测试，其中已经清楚观察到该放射性配体的肿瘤摄取[10]。
4、高结合亲和力是在体内实现放射性配体的高肿瘤摄取的重要因素。相关地，高结合亲和力对实现放射性配体的肿瘤摄取与正常组织积累的理想比率也是重要的。但是，现有技术中公开的将sr142948衍生成放射性配体的方法并非旨在改善其结合亲和力，实际上，这样的衍生化通常对其与受体ntr1的相互作用有害。例如，在使用ht-29细胞的竞争性放射性配体结合测定中，3bp-227的效力为sr142948的大约40％。在177lu-3bp-227的人体研究中，肾脏被认定为剂量限制器官[10]。此外，α发射体(225ac、212pb等)比β发射体(177lu、90y等)对肿瘤与肾脏以及肿瘤与其它正常器官的高比率的要求更严格，因为α发射体在分解dna和杀伤细胞方面比β发射体明显更强力。总之，仍然有必要进一步优化肿瘤摄取和肿瘤与肾脏的比率以及肿瘤与其它正常器官的比率，以便建立在临床使用中具有宽治疗窗口的基于ntr1的放射性配体疗法。
技术实现思路
1、考虑到上述限制，本文描述了sr 142948的衍生物和由其衍生的靶向神经降压素受体的新放射性配体。
2、因此，本技术包括一种化合物或其可药用盐和/或溶剂合物，
3、
4、其中
5、r1选自h、c1-6烷基、c3-6环烷基和c1-3亚烷基c3-6环烷基，后三种基团任选被一个或多个卤素取代；
6、r2选自h、卤素、no2、c1-6烷基、c3-8环烷基和c1-3亚烷基c3-8环烷基，后三种基团任选被一个或多个卤素取代；
7、r3选自2-氨基-2-金刚烷羧酸、环己基甘氨酸和9-氨基-双环[3.3.1]壬烷-9-羧酸；
8、x选自ch2、o、nr4、s、s(o)、so2nr4和nr4c(o)；
9、l是接头；
10、e是螯合基团；
11、r4选自h、c1-6烷基、c1-6烯基、c1-6炔基、c(o)c1-6烷基、c1-10亚烷基nr5r6、c1-10亚烯基nr5r6和c1-10亚炔基nr5r6；和
12、r5和r6独立地选自h和c1-6烷基。
13、本技术进一步包括一种放射性核素复合物或其可药用盐和/或溶剂合物，其包含式i的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物和一种或多种放射性核素。
14、本技术还包括式ii的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物
15、
16、其中
17、r9选自h、c1-6烷基、c3-6环烷基和c1-3亚烷基c3-6环烷基，后三种基团任选被一个或多个卤素取代；
18、r10选自h、卤素、no2、c1-6烷基、c3-8环烷基和c1-3亚烷基c3-8环烷基，后三种基团任选被一个或多个卤素取代；
19、r11选自2-氨基-2-金刚烷羧酸、环己基甘氨酸和9-氨基-双环[3.3.1]壬烷-9-羧酸；
20、y选自ch2、o、nr14、s、s(o)、so2nr14和nr14c(o)；
21、r12和r13独立地选自h和c1-6烷基和
22、r14选自h和c1-6烷基；和
23、n是选自1至10的整数。
24、本技术包括一种组合物，其包含一种或多种如上所述的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物，或一种或多种如上所述的放射性核素复合物或其可药用盐和/或溶剂合物，和载体。
25、本技术包括一种组合物，其包含一种或多种如上所述的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物，或一种或多种如上所述的放射性核素复合物或其可药用盐和/或溶剂合物，和可药用载体。
26、进一步包括一种治疗疾病或障碍的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的一种或多种如上所述的化合物或一种或多种如上所述的放射性核素复合物或其可药用盐和/或溶剂合物。
27、在一些实施方案中，该疾病或障碍是癌症。在一些实施方案中，该癌症是神经降压素受体阳性癌症，任选其中所述神经降压素受体是神经降压素受体1(ntr1)。
28、本技术还包括一种抑制细胞中的增殖活性的方法，其包括向细胞施用有效量的一种或多种如上所述的化合物或一种或多种如上所述的放射性核素复合物或其可药用盐和/或溶剂合物。
29、本技术还包括一种将受试者的组织成像的方法，其通过施用治疗有效量的一种或多种如上所述的化合物或一种或多种如上所述的用于成像的放射性核素复合物或其可药用盐和/或溶剂合物，和施加成像技术以检测发射的γ射线。
30、本技术还包括一种诊断受试者的癌症的方法，其通过施用治疗有效量的一种或多种如上所述的化合物或一种或多种如上所述的用于成像的放射性核素复合物或其可药用盐和/或溶剂合物，和施加成像技术以检测发射的γ射线。
31、本技术还包括一种治疗诊断性(theranostic)处理方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的一种或多种本技术的复合物和对受试者进行医学诊断方法。
32、本技术的其它特征和优点将从下面的详述中变得显而易见。但是，应该理解的是，详述和具体实例尽管指示本技术的实施方案，但是仅作为举例说明给出，并且权利要求书的范围不应受这些实施方案限制，而是应该给予与整个说明书一致的最广泛的解释。
1.式i的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物
2.根据权利要求1所述的化合物，其中r1选自h、c1-4烷基、c3-6环烷基和c1-3亚烷基c3-6环烷基，后三种基团任选被一个或多个卤素取代。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中r1选自h、c1-4烷基、c3-6环烷基，r1选自ch3、ch2ch3、ch2ch2ch3、ch(ch3)2、环丙基、环丁基、ch2环丙基和ch2环丁基，这些各自任选被一个或多个卤素取代。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中r1选自h、c1-4烷基、c3-6环烷基，r1选自ch3、ch2ch3、ch2ch2ch3、ch(ch3)2、环丙基和ch2环丙基，这些各自任选被1或3个氟取代。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中r1是ch3。
6.根据权利要求1至5任一项所述的化合物，其中r2选自h、卤素、no2、c1-6烷基、c3-6环烷基和c1-3亚烷基c3-6环烷基，后三种基团任选被一个或多个卤素取代。
7.根据权利要求6所述的化合物，其中r2选自卤素、no2和c1-6烷基，后一种基团任选被一个或多个卤素取代。
8.根据权利要求7所述的化合物，其中r2选自ch3、ch2ch3、ch2ch2ch3、ch(ch3)2，这些各自任选被1或3个氟取代。
9.根据权利要求8所述的化合物，其中r2是ch(ch3)2。
10.根据权利要求1至9任一项所述的化合物，其中r3是具有下式的基团
11.根据权利要求1所述的化合物，其中式i的化合物是式i-a的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物
12.根据权利要求1至10任一项所述的化合物，其中x选自ch2、o、s、nr4和nr4c(o)。
13.根据权利要求11所述的化合物，其中x是ch2。
14.根据权利要求11所述的化合物，其中x是o。
15.根据权利要求11所述的化合物，其中x是s。
16.根据权利要求11所述的化合物，其中x是nr4。
17.根据权利要求11所述的化合物，其中x是nr4c(o)。
18.根据权利要求16或权利要求17所述的化合物，其中r4选自h、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c(o)c1-6烷基、c1-8亚烷基nr5r6、c1-8亚烯基nr5r6和c1-8亚炔基nr5r6。
19.根据权利要求16或权利要求17所述的化合物，其中r4选自h和c1-4烷基。
20.根据权利要求16或权利要求17所述的化合物，其中r4是c1-6亚烷基nr5r6。
21.根据权利要求1至20任一项所述的化合物，其中l包含1至20个独立地选自ra–wa、wa–rb、ra–wa–rb和wa–rb–wb的基团；其中
22.根据权利要求21所述的化合物，其中ra和rb独立地选自c1-15亚烷基、c1-15亚烯基和c1-15亚炔基，并且ra和rb中的每个亚烷基、亚烯基和亚炔基独立地且任选地被c3-10亚环烷基、c4-10亚杂环烷基、c6-10亚芳基和c5-10亚杂芳基的一个或多个中断，并且每个亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基和亚杂芳基独立地且任选地被选自卤素、co2h、oh、nh2、nhc1-4烷基、n(c1-4烷基)(c1-4烷基)、c1-6烷基和oc1-6烷基的一个或多个取代基取代，其中所有烷基任选进一步被选自卤素、co2h、oh、nh2、nhc1-4烷基和n(c1-4烷基)(c1-4烷基)的一个或多个取代基取代。
23.根据权利要求22所述的化合物，其中ra和rb独立地选自c1-10亚烷基、c1-10亚烯基和c1-10亚炔基。
24.根据权利要求22所述的化合物，其中ra和rb独立地为c1-10亚烷基。
25.根据权利要求21至24任一项所述的化合物，其中每个q'独立地选自o、s、nh和n(c1-4烷基)。
26.根据权利要求21至25任一项所述的化合物，其中每个q独立地为o。
27.根据权利要求21至25任一项所述的化合物，其中wa和wb独立地选自o、s、s(o)、s(o)2、nr7、c(o)、c(o)nr7、nr7c(o)、nr7c(o)nr8和nr7c(s)nr8。
28.根据权利要求21至26任一项所述的化合物，其中wa和wb独立地选自o、nr7和c(o)。
29.根据权利要求21至28任一项所述的化合物，其中l包含1至20个独立地选自c1-10亚烷基o、c1-10亚烷基nr7、oc1-6亚烷基、nr7c1-10亚烷基、c(o)c1-10亚烷基o、c(o)c1-10亚烷基nr7、oc1-10亚烷基c(o)和nr7c1-10亚烷基c(o)的基团，并且每个亚烷基、亚烯基和亚炔基独立地且任选地被c3-10亚环烷基、c4-10亚杂环烷基、c6-10亚芳基和c5-10亚杂芳基的一个或两个中断，并且每个亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基和亚杂芳基独立地且任选地被选自卤素、co2h、oh、c1-6烷基和oc1-6烷基的1至4个取代基取代，其中所有烷基任选进一步被选自卤素、co2h、oh、nh2、nhc1-4烷基和n(c1-4烷基)(c1-4烷基)的1至4个取代基取代。
30.根据权利要求29所述的化合物，其中l包含1至10个独立地选自c1-6亚烷基o、c1-6亚烷基nr7、c(o)c1-6亚烷基o和c(o)c1-6亚烷基nr7的基团。
31.根据权利要求30所述的化合物，其中l包含2至10个独立地选自c1-6亚烷基o、c1-6亚烷基nr7、c(o)c1-6亚烷基o和c(o)c1-6亚烷基nr7的基团。
32.根据权利要求29所述的化合物，其中l包含独立地选自c1-6亚烷基o、c1-6亚烷基nr7、c(o)c1-6亚烷基o和c(o)c1-6亚烷基nr7的2至7个基团或2至5个基团。
33.根据权利要求30所述的化合物，其中l包含1至6个c1-6亚烷基nr7基团，并且每个c1-6亚烷基nr7基团相同或不同。
34.根据权利要求33所述的化合物，其中l包含2至4个c3亚烷基nr7基团，并且每个c3亚烷基nr7基团相同或不同。
35.根据权利要求21所述的化合物，其中x选自ch2、o、s、nr4和nr4c(o)，且l是c3亚烷基nr7–c3亚烷基nr7。
36.根据权利要求30所述的化合物，其中l包含3至10个独立地选自c1-6亚烷基nr7、c(o)c1-6亚烷基o和c1-6亚烷基o的基团。
37.根据权利要求36所述的化合物，其中l包含3个c1-6亚烷基nr7基团，并且每个c1-6亚烷基nr7基团相同或不同，1个c(o)c1-6亚烷基o基团和1个c1-6亚烷基o基团。
38.根据权利要求36所述的化合物，其中l是(c1-6亚烷基nr7)2–c(o)c1-6亚烷基o–c1-6亚烷基o–c1-6亚烷基nr7。
39.根据权利要求30所述的化合物，其中l包含3至8个独立地选自c(o)c1-6亚烷基o、c1-6亚烷基o和c1-6亚烷基nr7的基团。
40.根据权利要求30所述的化合物，其中l包含2至6个c1-6亚烷基o基团，并且每个c1-6亚烷基o基团相同或不同，和1或2个c1-6亚烷基nr7基团，并且每个c1-6亚烷基nr7基团相同或不同。
41.根据权利要求40所述的化合物，其中l是c1-6亚烷基o–c1-6亚烷基o–c1-6亚烷基o–c1-6亚烷基o–c1-6亚烷基o–c1-6亚烷基nr7。
42.根据权利要求40所述的化合物，其中l是c1-6亚烷基o–c1-6亚烷基o–c1-6亚烷基nr7。
43.根据权利要求21所述的化合物，其中x选自ch2、o、s、nr4和nr4c(o)，r4选自h和c1-4烷基，且l是c1-6亚烷基o–c1-6亚烷基o–c1-6亚烷基o–c1-6亚烷基o–c1-6亚烷基o–c1-6亚烷基nr7或c1-6亚烷基o–c1-6亚烷基o–c1-6亚烷基nr7。
44.根据权利要求21所述的化合物，其中x选自nr4和nr4c(o)，r4是c1-6亚烷基nr5r6，且l是c1-6亚烷基o–c1-6亚烷基o–c1-6亚烷基nr7。
45.根据权利要求21至44任一项所述的化合物，其中r7和r8独立地选自h和c1-4烷基。
46.根据权利要求45所述的化合物，其中r7和r8独立地选自h和ch3。
47.根据权利要求1至46任一项所述的化合物，其中e是衍生自螯合剂的螯合基团，并且所述螯合剂选自能够与一种或多种放射性核素结合和/或络合的环状或无环双官能螯合剂。
48.根据权利要求47所述的化合物，其中所述螯合剂选自
49.根据权利要求48所述的化合物，其中所述螯合剂选自nota、dota和dotaga。
50.根据权利要求49所述的化合物，其中所述螯合剂是dota。
51.根据权利要求48至50任一项所述的化合物，其中所述一种或多种放射性核素是c、n、f、s、br、ru、pd、tc、ga、in、zn、gd、bi、at、cu、pb、fe、ti、f、i、y、sr、ra、p、re、sc、zr、rh、pt、rb、au、sn、tl、co、pm、镧系元素或锕系元素的放射性同位素。
52.根据权利要求51所述的化合物，其中所述一种或多种放射性核素选自14c、15n、18f、75br、76br、77br、123i、124i、125i、131i、35s、99tc、99mtc、188re、186re、153sm、67ga、68ga、111in、59fe、63zn、52fe、45ti、60cu、61cu、67cu、64cu、62cu、82rb、195mpt、191mpt、193mpt、117msn、89zr、177lu、18f、123i、188re、186re、153sm、66ho、86y、87y、90y、89sr、111in、153gd、225ac、212bi、213bi、211at、198au、199au、193mpt、197pt、103pd、109pd、105rh、103mrh、223ra、224ra、97ru、227th、229th、32p、161tb、33p、149tb、125i、203pb、212pb、201ti、119sb、58mco、55co、47sc、149pm和161ho。
53.根据权利要求52所述的化合物，其中所述一种或多种放射性核素用于成像或用于治疗。
54.根据权利要求53所述的化合物，其中用于成像的所述一种或多种放射性核素选自99mtc、188re、186re、153sm、67ga、68ga、111in、59fe、63zn、52fe、45ti、60cu、61cu、67cu、64cu、62cu、82rb、198au、199au、195mpt、191mpt、193mpt、117msn、89zr、177lu、18f和123i。
55.根据权利要求53所述的化合物，其中用于治疗的所述一种或多种放射性核素选自188re、186re、153sm、66ho、90y、89sr、111in、153gd、225ac、212bi、213bi、211at、60cu、61cu、67cu、64cu、62cu、198au、99au、195mpt、193mpt、197pt、117msn、103pd、105rh、103mrh、177lu、223ra、224ra、227th、229th、149tb、32p、161tb、33p、125i、203pb、212pb、201ti、119sb、58mco、47sc、149pm和161ho。
56.根据权利要求55所述的化合物，其中用于治疗的所述一种或多种放射性核素选自177lu、212pb和225ac。
57.根据权利要求1所述的化合物，其中式i的化合物选自化合物的以下列表：
58.根据权利要求57所述的化合物，其中所述式i的化合物进一步包含与螯合结合基团络合的放射性核素。
59.一种放射性核素复合物或其可药用盐和/或溶剂合物，其包含根据权利要求1至46和57任一项所述的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物，和一种或多种放射性核素。
60.根据权利要求59所述的放射性核素复合物，其中所述一种或多种放射性核素是c、n、f、s、br、ru、pd、tc、ga、in、zn、gd、bi、at、cu、pb、fe、ti、f、i、y、sr、ra、p、re、sc、zr、rh、pt、rb、au、sn、tl、co、pm、镧系元素或锕系元素的放射性同位素。
61.根据权利要求60所述的放射性核素复合物，其中所述一种或多种放射性核素选自14c、15n、18f、75br、76br、77br、123i、124i、125i、131i、35s、99tc、99mtc、188re、186re、153sm、67ga、68ga、111in、59fe、63zn、52fe、45ti、60cu、61cu、67cu、64cu、62cu、82rb、195mpt、191mpt、193mpt、117msn、89zr、177lu、18f、123i、188re、186re、153sm、66ho、86y、87y、90y、89sr、111in、153gd、225ac、212bi、213bi、211at、198au、199au、193mpt、197pt、103pd、109pd、105rh、103mrh、223ra、224ra、97ru、227th、229th、32p、161tb、33p、149tb、125i、203pb、212pb、201ti、119sb、58mco、55co、47sc、149pm和161ho。
62.根据权利要求61所述的放射性核素复合物，其中所述一种或多种放射性核素用于成像或用于治疗。
63.根据权利要求62所述的放射性核素复合物，其中用于成像的所述一种或多种放射性核素选自99mtc、188re、186re、153sm、67ga、68ga、111in、59fe、63zn、52fe、45ti、60cu、61cu、67cu、64cu、62cu、82rb、198au、199au、195mpt、191mpt、193mpt、117msn、89zr、177lu、18f和123i。
64.根据权利要求62所述的放射性核素复合物，其中用于治疗的所述一种或多种放射性核素选自188re、186re、153sm、66ho、90y、89sr、111in、153gd、225ac、212bi、213bi、211at、60cu、61cu、67cu、64cu、62cu、198au、99au、195mpt、193mpt、197pt、117msn、103pd、105rh、103mrh、177lu、223ra、224ra、227th、229th、149tb、32p、161tb、33p、125i、203pb、212pb、201ti、119sb、58mco、47sc、149pm和161ho。
65.根据权利要求64所述的放射性核素复合物，其中用于治疗的所述一种或多种放射性核素选自177lu、212pb和225ac。
66.式ii的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物，
67.根据权利要求66所述的化合物，其中r9选自h、c1-4烷基、c3-6环烷基和c1-3亚烷基c3-6环烷基，后三种基团任选被一个或多个卤素取代。
68.根据权利要求67所述的化合物，其中r9选自h、c1-4烷基、c3-6环烷基，r1选自ch3、ch2ch3、ch2ch2ch3、ch(ch3)2、环丙基、环丁基、ch2环丙基和ch2环丁基，这些各自任选被一个或多个卤素取代。
69.根据权利要求68所述的化合物，其中r9选自h、c1-4烷基、c3-6环烷基，r1选自ch3、ch2ch3、ch2ch2ch3、ch(ch3)2、环丙基和ch2环丙基，这些各自任选被一个或多个氟取代。
70.根据权利要求69所述的化合物，其中r9是ch3。
71.根据权利要求66至69任一项所述的化合物，其中r10选自h、卤素、no2、c1-6烷基、c3-6环烷基和c1-3亚烷基c3-6环烷基，后三种基团任选被一个或多个卤素取代。
72.根据权利要求71所述的化合物，其中r10选自卤素、no2和c1-6烷基，后一种基团任选被一个或多个卤素取代。
73.根据权利要求72所述的化合物，其中r10选自ch3、ch2ch3、ch2ch2ch3、ch(ch3)2。
74.根据权利要求73所述的化合物，其中r10是ch(ch3)2。
75.根据权利要求66至74任一项所述的化合物，其中r11是具有下式的基团
76.根据权利要求66至75任一项所述的化合物，其中y选自ch2、o、s、nr14和nr14c(o)。
77.根据权利要求76所述的化合物，其中y是ch2。
78.根据权利要求76所述的化合物，其中y是o。
79.根据权利要求76所述的化合物，其中y是s。
80.根据权利要求76所述的化合物，其中y是nr14。
81.根据权利要求76所述的化合物，其中y是nr14c(o)。
82.根据权利要求80或权利要求81所述的化合物，其中r14选自h和c1-4烷基。
83.根据权利要求82所述的化合物，其中r14选自h和ch3。
84.根据权利要求82所述的化合物，其中y是s，且式ii的化合物是式ii-b的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物
85.根据权利要求66至84任一项所述的化合物，其中r12和r13独立地选自h和c1-4烷基。
86.根据权利要求85所述的化合物，其中r12和r13选自h和ch3。
87.根据权利要求66至86任一项所述的化合物，其中n是选自1至8的整数。
88.根据权利要求66至86任一项所述的化合物，其中n是选自2至8的整数。
89.根据权利要求66所述的化合物，其中所述式ii的化合物选自化合物的以下列表：
90.一种组合物，其包含一种或多种根据权利要求1至58任一项所述的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物、一种或多种根据权利要求66至90任一项所述的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物或一种或多种根据权利要求59至65任一项所述的放射性核素复合物或其可药用盐和/或溶剂合物，以及载体。
91.一种药物组合物，其包含一种或多种根据权利要求1至58任一项所述的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物、一种或多种根据权利要求66至90任一项所述的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物或一种或多种根据权利要求59至65任一项所述的放射性核素复合物或其可药用盐和/或溶剂合物，以及可药用载体。
92.一种治疗疾病或障碍的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的一种或多种根据权利要求1至58任一项所述的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物、一种或多种根据权利要求66至89任一项所述的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物或一种或多种根据权利要求59至65任一项所述的放射性核素复合物或其可药用盐和/或溶剂合物。
93.根据权利要求92所述的方法，其中所述疾病或障碍是癌症。
94.根据权利要求93所述的方法，其中所述癌症是神经降压素受体阳性癌症。
95.根据权利要求94所述的方法，其中所述神经降压素受体是神经降压素受体1(ntr1)。
96.根据权利要求93所述的方法，其中所述癌症选自胃癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、脑膜瘤、尤文氏肉瘤、头颈癌、胸膜间皮瘤、胃肠道间质瘤、子宫平滑肌瘤、皮肤t细胞淋巴瘤、小细胞肺癌和非小细胞肺癌。
97.一种抑制细胞中的增殖活性的方法，其包括向细胞施用有效量的权利要求1至58任一项或其可药用盐和/或溶剂合物、一种或多种根据权利要求66至89任一项所述的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物或一种或多种根据权利要求59至65任一项所述的放射性核素复合物或其可药用盐和/或溶剂合物。
98.根据权利要求97所述的方法，其中所述一种或多种化合物或复合物包含如权利要求64或权利要求65中定义的用于治疗的放射性核素。
99.一种将受试者的组织成像的方法，其通过施用成像有效量的一种或多种根据权利要求1至58任一项所述的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物或一种或多种根据权利要求59至65任一项所述的放射性核素复合物或其可药用盐和/或溶剂合物，和施加成像技术以检测发射的γ射线。
100.一种诊断受试者的癌症的方法，其通过施用诊断有效量的一种或多种根据权利要求1至58任一项所述的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物或一种或多种根据权利要求59至65任一项所述的放射性核素复合物或其可药用盐和/或溶剂合物，和施加成像技术以检测发射的γ射线。
101.一种治疗诊断性处理方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的一种或多种根据权利要求1至58任一项所述的化合物或其可药用盐和/或溶剂合物或一种或多种根据权利要求59至65任一项所述的放射性核素复合物，和对受试者进行医学诊断方法。
