本发明属于药物新用途。本发明所述天花粉蛋白能够显著抑制对顺铂耐药的hela细胞株(hela/ddp细胞株)的增殖，并逆转对hela/ddp细胞对顺铂的敏感性，从而提高患者的预后。
背景技术：
1、cancer statistics 2024的统计数据表明，尽管早期筛查逐步推广、hpv 疫苗应用以及诊疗技术不断提高，但宫颈癌仍然是全球范围内威胁女性生命健康的常见恶性肿瘤。以顺铂（cisplatin，ddp）为基础的同步放化疗(concurrent chemoradiotherapy，ccrt)是目前治疗figo分期ⅱb-ⅳa宫颈癌的标准方法，但相关临床研究显示约 30%-40%的患者不能达到完全缓解，宫颈癌患者对顺铂产生耐药是导致预后不佳的重要原因。天花粉蛋白（trichosanthin，tcs）是从药用植物栝楼块茎中提取到的一种ⅰ型核糖体失活蛋白，可通过切割 28s rrna 腺嘌呤 4324 上的n-糖苷键使真核生物的核糖体失活，阻止蛋白质的合成功能，在临床用于异位妊娠、胎盘植入、葡萄胎等疾病的治疗，疗效好且副作用少。国内外关于天花粉蛋白逆转宫颈癌顺铂耐药的研究尚未见报道。基于上述研究背景，本发明研究天花粉蛋白的新用途，明确天花粉蛋白对顺铂耐药的hela细胞株(hela/ddp细胞株)增殖的抑制作用，并将天花粉蛋白与顺铂联合作用于hela/ddp细胞，确定具有最佳协同效应的用药浓度并初步探讨天花粉蛋白逆转hela/ddp细胞顺铂耐药的作用机制，为宫颈癌顺铂耐药患者提供新的治疗途径。
技术实现思路
1、顺铂是宫颈癌同步放化疗的首选药物。但顺铂耐药是限制临床疗效和部分患者肿瘤治疗进展的主要原因之一。关于天花粉蛋白逆转宫颈癌顺铂耐药的研究国内外尚未见报道。本发明研究天花粉蛋白的新用途，明确天花粉蛋白对顺铂耐药的逆转作用，并将天花粉蛋白与顺铂联用，根据联合用药指数（ci值）确定抗癌效果最佳时二者的用药浓度，并明确天花粉蛋白单用及天花粉蛋白与顺铂联用后对宫颈癌hela细胞增殖、迁移和凋亡的影响。
2、一方面，本发明提供一种天花粉蛋白在制备治疗宫颈癌的药物中的应用。
3、天花粉蛋白在制备抑制hela/ddp细胞增殖实现治疗宫颈癌的药物中的应用。
4、在一些实施例中，本发明提供一种天花粉蛋白在制备治疗宫颈癌顺铂耐药逆转剂中的新用途，天花粉蛋白能显著抑制hela/ddp细胞增殖，质量浓度为0.01-0.2 μg/ml，其最高可以实现ic50为0.06±0.01 μg/ml。
5、另一方面，本发明提供一种天花粉蛋白作为逆转剂在制备治疗宫颈癌耐药性中的应用。
6、天花粉蛋白作为逆转剂在制备抑制hela/ddp细胞增殖实现治疗宫颈癌耐药性中的应用。
7、所述宫颈癌耐药性包括宫颈癌顺铂耐药性。
8、所述天花粉蛋白质量浓度为0.01-0.2 μg/ml。
9、又一方面，本发明提供一种天花粉蛋白与顺铂联用在制备治疗宫颈癌的药物中的应用。
10、所述的天花粉蛋白与顺铂联用在制备抑制hela/ddp细胞增殖实现治疗宫颈癌的药物中的应用。
11、所述的天花粉蛋白与顺铂联用在制备增加hela/ddp细胞对顺铂的敏感性实现治疗宫颈癌的药物中的应用。
12、所述天花粉蛋白质量浓度为0.00625-0.2 μg/ml；顺铂质量浓度为1-32μg/ml。
13、天花粉蛋白与顺铂联用，能增加hela/ddp细胞对顺铂的敏感性，降低顺铂的剂量。
14、采用本发明的技术方案，发现顺铂作用hela/ddp细胞48h的半数抑制药物浓度（ic50）为8.04±0.15 μg/ml，天花粉蛋白与顺铂联合用药作用hela/ddp细胞48h的半数抑制药物浓度（ic50）为2.35±0.18 μg/ml，增敏指数为3.4及以上。
15、根据cck8实验计算天花粉蛋白、顺铂及天花粉蛋白与顺铂联用的细胞增殖抑制率，利用compusyn软件计算ci值，绘制联合用药指数（ci值）曲线图，
16、根据药物联用选择原则（ci>1 拮抗；ci=1 叠加；0.6<ci<1 协同；ci<0.6强协同）确定天花粉蛋白和顺铂的最佳联合的药物效果。将天花粉蛋白和顺铂联合作用能明显抑制hela/ddp细胞的迁移和侵袭，增加hela/ddp细胞凋亡的比例，上调促凋亡蛋白bax、c-parp的表达，下调凋亡抑制蛋白bcl-2的表达。
17、综上所述，本发明公开一种天花粉蛋白作为宫颈癌顺铂耐药逆转剂的新用途。天花粉蛋白能显著抑制hela/ddp细胞增殖，质量浓度为0.01-0.2 μg/ml。将天花粉蛋白与顺铂联用，能增加hela/ddp细胞对顺铂的敏感性，增敏指数为3.4以上。
18、本发明中天花粉蛋白具有作为宫颈癌顺铂耐药逆转剂的新用途，为宫颈癌顺铂耐药患者提供新的治疗途径。
1.天花粉蛋白在制备治疗宫颈癌的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，天花粉蛋白在制备抑制hela/ddp细胞增殖实现治疗宫颈癌的药物中的应用。
3.天花粉蛋白作为逆转剂在制备治疗宫颈癌耐药性中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，天花粉蛋白作为逆转剂在制备抑制hela/ddp细胞增殖实现治疗宫颈癌耐药性中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述宫颈癌耐药性包括宫颈癌顺铂耐药性。
6.根据权利要求1-5任一项所述的应用，所述天花粉蛋白质量浓度为0.01-0.2 μg/ml。
7.天花粉蛋白与顺铂联用在制备治疗宫颈癌的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，天花粉蛋白与顺铂联用在制备抑制hela/ddp细胞增殖实现治疗宫颈癌的药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，天花粉蛋白与顺铂联用在制备增加hela/ddp细胞对顺铂的敏感性实现治疗宫颈癌的药物中的应用。
10.根据权利要求7-9所述的应用，其特征在于，所述天花粉蛋白质量浓度为0.00625-0.2 μg/ml；顺铂质量浓度为1-32μg/ml。
