本实用新型属于医药化工领域，具体涉及一种生产阿帕鲁胺中间体的生产系统。
背景技术：
阿帕鲁胺，化学名为4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5,7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟-n-甲基苯甲酰胺，是第2代非甾体雄激素受体抑制药，临床用于治疗非转移性去势抵抗的前列腺癌。
现有技术中，制备该化合物的主要方法包括两类：一是由n-甲基-2-氟-4-(1-氰基环丁胺基)苯甲酰胺和2-氰基-3-三氟甲基-5-氨基吡啶与硫光气反应环合制备得到；二是由化合物2-氰基-3-三氟甲基-5-氨基吡啶与硫光气反应制备得到2-氰基-3-三氟甲基-5-异硫氰基吡啶，而后分别与2-氰基-3-三氟甲基-5-氨基吡啶、或1-((3-氟-4-(甲基氨甲酰基)苯基)氨基)环丁烷-1-羧酸甲脂、或1-((3-氟-4-(甲基氨甲酰基)苯基)氨基)环丁烷-1-(4-硝基苯基)羧酸酯反应制备得到。由此可见，中间体的合成在阿帕鲁胺的合成中起到了关键作用，n-甲基-2-氟-4-(1-氰基环丁胺基)苯甲酰胺作为阿帕鲁胺的中间体，其合成具有重要意义。目前，n-甲基-2-氟-4-(1-氰基环丁胺基)苯甲酰胺的合成通常过程不连续，操作不方便。为此，我们提供一种生产阿帕鲁胺中间体的生产系统。
技术实现要素：
本实用新型的目的在于提供一种生产阿帕鲁胺中间体的生产系统，过程连续、操作方便。
为实现上述目的，本实用新型提供如下技术方案：
一种生产阿帕鲁胺中间体的生产系统，包括依次连接的酰化反应系统、取代反应系统、还原反应系统以及加成反应系统，所述酰化反应系统包括第一反应器，所述第一反应器底部连接有过滤器，所述过滤器底部连接有收集罐；所述取代反应系统包括第二反应器，所述第二反应器与所述收集罐连接，所述第二反应器的底部连接有第一离心机；所述还原反应系统包括第三反应器以及与第三反应器底部连接的第二离心机；所述加成反应系统包括第四反应器，所述第四反应器连接有乙酸乙酯萃取罐，所述乙酸乙酯萃取罐连接有第三离心机。
进一步的，所述第一反应器顶部设置有第一进料口、第一进气口以及第一出气口。
进一步的，所述第一反应器以及第二反应器内部均设有搅拌装置，所述搅拌装置包括电机、与电机动力输出端连接的转轴以及均匀分布于转轴上的搅拌轴。
进一步的，所述第二反应器与收集罐之间设置有第一引流泵以及第一引流阀。
进一步的，所述收集罐顶部设置有第二进气口以及第二出气口。
进一步的，所述第三反应器上部配置有冷凝回流装置。
进一步的，所述第一离心机与第三反应器之间设置有第一螺旋输送机。
进一步的，所述第四反应器顶部设置有第四进料口，所述第四反应器与所述乙酸乙酯萃取罐之间设置有第二引流泵以及第二引流阀。
进一步的，所述第二离心机与所述第四反应器之间设置有第二螺旋输送机。
与现有技术相比，本实用新型的有益效果是：本实用新型通过依次设置的酰化反应系统、取代反应系统、还原反应系统以及加成反应系统制备阿帕鲁胺中间体，操作方便。
附图说明
图1为本实用新型的整体结构示意图。
图中：111-第一反应器，112-第一进料口，113-第一进气口，114-第一排气口，115-转轴，116-搅拌轴，117-扰流孔，118-电机，119-原料仓，121-过滤器，131-收集罐，132-第二进气口，133-第二排气口，134-第一引流泵，135-第一引流阀，211-第二反应器，212-第二进料口，221-第一离心机，231-第一螺旋输送机，311-第三反应器，312-冷凝回流装置，313-第三进料口，321-第二离心机，331-第二螺旋输送机，411-第四反应器，412-第四进料口，413-第二引流泵，414-第二引流阀，421-乙酸乙酯萃取罐，431-第三离心机。
具体实施方式
下面将结合本实用新型实施例中的附图，对本实用新型实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本实用新型一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本实用新型中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本实用新型保护的范围。
如图1所示，本实用新型提供一种生产阿帕鲁胺中间体的生产系统，包括依次连接的酰化反应系统、取代反应系统、还原反应系统以及加成反应系统。
所述酰化反应系统包括第一反应器111，所述第一反应器111顶部设置有第一进料口112、第一进气口113以及第一排气口114，所述第一进料口112用于原料的投放，所述第一进气口113能够通过流量计与氮气罐连通，所述第一排气口114能够将气体排出，所述第一进气口113以及第一排气口114的设置用于使第一反应器111处于惰性气体氛围中。所述第一反应器111内设置有搅拌装置，所述搅拌装置用于对第一反应器111内部的原料进行搅拌。所述搅拌装置包括设置在第一反应器111顶部的电机118，所述电机118的动力输出端连接有转轴115，所述转轴115上分布有搅拌轴116，所述搅拌轴116上开设有扰流孔117，所述扰流孔117的设置有助于扰流。所述第一反应器111的底部连通有过滤器121，所述过滤器121连接有收集罐131。
所述酰化反应系统还包括原料仓119，所述原料仓119的底部与所述第一反应器111连接，所述原料仓119的设置用于向第一反应器111内添加酰化剂。
所述取代反应系统包括第二反应器211，所述第二反应器211与所述收集罐131连通，所述第二反应器211与收集罐131之间设置有第一引流泵134以及第一引流阀135。所述第二反应器211顶部设置有第二进料口212，所述第二进料口212用于原料的投放。所述第二反应器211的内部设置有搅拌装置，所述搅拌装置用于对第二反应器211内部的原料进行搅拌，所述搅拌装置包括设置在第二反应器211顶部的电机118，所述电机118的动力输出端连接有转轴115，所述转轴115上分布有搅拌轴116，所述搅拌轴116上开设有扰流孔117，所述扰流孔117的设置有助于扰流。所述第二反应器211的底部连接有第一离心机221，所述第一离心机221用于过滤，收集所得固体。
所述还原反应系统包括第三反应器311，第三反应器311与所述第一离心机221之间设置有第一螺旋输送机231，所述第一螺旋输送机231用于将上述固体输送至第三反应器311内。所述第三反应器311顶部配置有冷凝回流装置312，所述冷凝回流装置312可以是球形冷凝管，在此不做限定。所述第三反应器311顶部设置有第三进料口313，所述第三进料口313用于原料的投放。所述第三反应器313底部连接有第二离心机321。
所述加成反应系统包括第四反应器411，所述第四反应器411顶部设置有第四进料口412，所述第四反应器411与第二离心机321之间设置有第二螺旋输送机331，所述第四反应器411连接有乙酸乙酯萃取罐421，所述第四反应器411与乙酸乙酯萃取罐421之间设置有第二引流泵413以及第二引流阀414。
本实用新型的工作原理如下：向第一反应器内111加入乙酸异丙酯、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)以及2-氟-4-硝基苯甲酸，通过第一进气口113向第一反应器111中通入氮气，然后通过原料仓119向第一反应器111中逐滴加入亚硫酰氯，搅拌反应完成后，通过过滤器121滤出浑浊，所获得的2-氟-4-硝基苯甲酰氯进入收集罐131中，通过第二进气口132往收集罐131中通入氮气，使2-氟-4-硝基苯甲酰氯保持在氮气气氛下；通过第二进料口212向第二反应器211内加入乙酸异丙酯以及甲胺水溶液，然后通过第一引流泵134以及第一引流阀135向第二反应器211中逐滴加入2-氟-4-硝基苯甲酰氯，搅拌反应完成后，通过第一离心机221分离出固体产物；人工操作将固体产物放入第一螺旋输送机231中，通过第一螺旋输送机231将上述固体产物通入第三反应器311中，通过第三进料口313加入乙酸乙酯和乙酸共溶剂的溶液以及铁砂，回流加热完成后，通过第二离心机分离出化合物；将上述化合物通过第二螺旋输送机331加入至第四反应器411，通过第四进料口412向第四反应器411加入三甲基氰硅烷(tmscn)、环丁酮以及乙酸，反应完成后，进入乙酸乙酯萃取罐421中进行萃取，通过第三离心机431过滤得到目标产物n-甲基-2-氟-4-(1-氰基环丁胺基)苯甲酰胺。
在本实用新型的描述中，需要理解的是，术语“中心”、顶”、“底”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本实用新型和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本实用新型的限制。此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。另外，术语“包括”及其任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。
对于本领域技术人员而言，显然本实用新型不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本实用新型的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本实用新型。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本实用新型的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本实用新型内。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。
1.一种生产阿帕鲁胺中间体的生产系统，其特征在于：包括依次连接的酰化反应系统、取代反应系统、还原反应系统以及加成反应系统，所述酰化反应系统包括第一反应器，所述第一反应器底部连接有过滤器，所述过滤器底部连接有收集罐；所述取代反应系统包括第二反应器，所述第二反应器与所述收集罐连接，所述第二反应器的底部连接有第一离心机；所述还原反应系统包括第三反应器以及与第三反应器底部连接的第二离心机；所述加成反应系统包括第四反应器，所述第四反应器连接有乙酸乙酯萃取罐，所述乙酸乙酯萃取罐连接有第三离心机。
2.如权利要求1所述的一种生产阿帕鲁胺中间体的生产系统，其特征在于：所述第一反应器顶部设置有第一进料口、第一进气口以及第一出气口。
3.如权利要求2所述的一种生产阿帕鲁胺中间体的生产系统，其特征在于：所述第一反应器以及第二反应器内部均设有搅拌装置，所述搅拌装置包括电机、与电机动力输出端连接的转轴以及均匀分布于转轴上的搅拌轴。
4.如权利要求1所述的一种生产阿帕鲁胺中间体的生产系统，其特征在于：所述第二反应器与收集罐之间设置有第一引流泵以及第一引流阀。
5.如权利要求1所述的一种生产阿帕鲁胺中间体的生产系统，其特征在于：所述收集罐顶部设置有第二进气口以及第二出气口。
6.如权利要求1所述的一种生产阿帕鲁胺中间体的生产系统，其特征在于：所述第三反应器上部配置有冷凝回流装置。
7.如权利要求1所述的一种生产阿帕鲁胺中间体的生产系统，其特征在于：所述第一离心机与第三反应器之间设置有第一螺旋输送机。
8.如权利要求1所述的一种生产阿帕鲁胺中间体的生产系统，其特征在于：所述第四反应器顶部设置有第四进料口，所述第四反应器与所述乙酸乙酯萃取罐之间设置有第二引流泵以及第二引流阀。
9.如权利要求1所述的一种生产阿帕鲁胺中间体的生产系统，其特征在于：所述第二离心机与所述第四反应器之间设置有第二螺旋输送机。
技术总结