背景技术：
1、在化合物在治疗、预防或诊断应用中的使用中，通常期望将化合物递送到特定位置(例如，递送到期望的细胞)以增强治疗或预防效果或有利于诊断目的。当试图在体内递送治疗性化合物时常常是这种情况。此外，能够有效地将化合物递送到特定位置可以限制或潜在地消除可能由化合物的施用引起的非预期后果(诸如脱靶效应)。促进化合物(诸如治疗性、预防性或诊断性化合物)递送到体内期望位置的一种策略是通过将化合物连接或附接到靶向配体。
2、可使用靶向配体靶向的一类化合物是寡聚化合物，诸如蛋白质、肽、抗体和寡核苷酸。包含与靶核酸至少部分地互补的核苷酸序列(例如，寡核苷酸)的寡聚化合物已被证明能够在体外和体内改变靶标的功能和活性。当递送到含有靶核酸(诸如mrna或前mrna)的细胞时，寡核苷酸已被证明能够调节靶核酸的表达或活性。在某些情况下，寡核苷酸可通过抑制核酸靶标的翻译和/或触发靶核酸的降解来降低基因的表达。
3、如果靶核酸是mrna，则寡核苷酸可调节mrna靶标的表达的一种机制是通过rna干扰。rna干扰是rna或rna样分子(诸如经化学修饰的rna分子)能够至少部分地通过rna诱导的沉默复合物(risc)途径使基因表达沉默的生物学过程。另外，寡核苷酸可通过rna酶募集机制、微小rna机制、占位机制和编辑机制调节靶核酸(诸如靶mrna)的表达。寡核苷酸可以是单链的或双链的。寡核苷酸可包含dna、rna和rna样分子，这些分子还可包含修饰的核苷，修饰的核苷包含一个或多个修饰的糖、修饰的核碱基和修饰的核苷间连键。
4、可使用靶向配体靶向的另一类化合物是小分子化合物。小分子化合物(例如，分子量为约1000道尔顿或更小的有机化合物)通常被证明能够改变靶标的功能和/或活性，使得疾病和/或疾病症状被调节或改善或者在定位到靶标时通常用作诊断标志物。将化合物更有效地递送到特定位置可以限制或潜在地消除可能由化合物的施用引起的非预期后果(诸如脱靶效应)并提供诊断化合物的改善定位。
技术实现思路
1、本文所提供的实施方案涉及用于靶向表达大麻素受体1型(cb1)的细胞的化合物(例如，本文所述的那些中的任一种)和方法。本文所提供的某些实施方案涉及用于将药剂递送到表达cb1的细胞的化合物和方法。在某些实施方案中，细胞是脑中的。在某些实施方案中，细胞是额叶皮层中的。在某些实施方案中，细胞是纹状体中的。在某些实施方案中，细胞是小脑中的。在某些实施方案中，细胞是脑干中的。在某些实施方案中，细胞是海马体中的。在某些实施方案中，细胞是脊髓中的。在某些实施方案中，药剂是治疗化合物。在某些实施方案中，药剂的递送用于治疗受试者的疾病、病症和症状。在某些实施方案中，药剂是诊断化合物。在某些实施方案中，化合物包含cb1配体和一个或多个用于附接至治疗剂、预防剂或诊断剂的接头部分。在某些实施方案中，化合物包含cb1配体、一个或多个接头部分和治疗剂。在某些实施方案中，治疗剂选自小分子或寡聚化合物。在某些实施方案中，寡聚化合物是蛋白质、肽、抗体、寡核苷酸或它们的组合。在某些实施方案中，cb1配体为cb1激动剂。在某些实施方案中，cb1配体为cb1拮抗剂。在某些实施方案中，cb1配体为小分子、适体、肽或抗体。在某些实施方案中，cb1配体为花生四烯乙醇胺或其衍生物。在某些实施方案中，cb1配体为(s)-n-(1-氨基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基)-1-(戊-4-烯-1-基)-1h-吲唑-3-甲酰胺或其衍生物。在某些实施方案中，cb1配体为本文所述的那些中的任一种或其衍生物或前药。
2、在某些实施方案中，使表达cb1的细胞(诸如脑细胞)与本文所提供的化合物接触会将药剂递送到细胞。在某些实施方案中，使表达cb1的细胞(诸如脑细胞)与本文所提供的化合物接触治疗受试者的疾病、病症或症状。在某些实施方案中，与不表达cb1的细胞相比，包含cb1配体的化合物选择性地或优先地靶向表达cb1的细胞。在某些实施方案中，与不包含cb1配体的化合物相比，包含cb1配体的化合物选择性地或优先地靶向表达cb1的细胞。
3、本文所提供的某些实施方案涉及用于调节核酸靶标在表达cb1的细胞中的表达的化合物和方法。在某些实施方案中，细胞是脑中的。在某些实施方案中，细胞是额叶皮层中的。在某些实施方案中，细胞是纹状体中的。在某些实施方案中，细胞是小脑中的。在某些实施方案中，细胞是脑干中的。在某些实施方案中，细胞是海马体中的。在某些实施方案中，细胞是脊髓中的。在某些实施方案中，使表达cb1的细胞(诸如脑细胞)与本文所提供的化合物接触调节核酸靶标在细胞中的表达或活性。在某些实施方案中，化合物包含cb1配体、一个或多个接头部分和寡核苷酸。
4、应当理解，本文所提供的关于优选变量选择的实施方案可以单独采用或与一个或多个实施方案组合，或者与本文所提供的其他优选变量选择组合，如同每个组合在本文中明确列出一样。
5、在一个方面，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(i')的结构：
6、
7、其中：
8、各自独立地为大麻素受体1型(cb1)配体；
9、l1、l2、l3、l4、l1a、l2a、l3a和l4a各自独立地为接头、键或不存在；
10、r1包含一个或多个寡核苷酸、保护基、小分子、蛋白质、抗体和/或肽；并且
11、z1为0或1。
12、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(i”)的结构：
13、
14、其中：
15、为寡核苷酸；并且
16、l1、l2、l3、l4、l1a、l2a、l3a和l4a如本文所定义。
17、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(i”-a)的结构：
18、
19、其中：
20、x1为nr10或cr11r12；
21、x2为nr13或cr14r15；
22、r10、r11、r12、r13、r14和r15各自独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
23、r19为氢、-son19r19a、-sov19nr19br19c、-nhnr19br19c、-onr19br19c、-nhc(o)nhnr19br19c、-nhc(o)nr19br19c、-nr19br19c、-c(o)r19d、-c(o)or19d、-c(o)nr19br19c、-or19a、-nr19bso2r19a、-nr19bc(o)r19d、-nr19bc(o)or19d、-nr19bor19d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
24、r21为氢、-son21r21a、-sov21nr21br21c、-nhnr21br21c、-onr21br21c、-nhc(o)nhnr21br21c、-nhc(o)nr21br21c、-nr21br21c、-c(o)r21d、-c(o)or21d、-c(o)nr21br21c、-or21a、-nr21bso2r21a、-nr21bc(o)r21d、-nr21bc(o)or21d、-nr21bor21d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
25、r19a、r19b、r19c、r19d、r21a、r21b、r21c和r21d各自独立地为氢、卤素、-cf3、-ccl3、-cbr3、-ci3、-cooh、-conh2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；其中键合到相同氮原子的r19b和r19c以及r21b和r21c取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基、或取代或未取代的杂芳基；
26、n19和n21各自独立地为0、1、2、3或4；
27、v19和v21各自独立地为1或2；并且
28、l1、l2、l3、l4、l1a、l2a、l3a和l4a如本文所定义。
29、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(i”-a-1)的结构：
30、
31、其中x1、x2、l1、l2、l3、l4、l1a、l2a、l3a和l4a如本文所定义。
32、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(i”-a-2)的结构：
33、
34、其中x1、x2、l1、l2、l3、l4、l1a、l2a、l3a和l4a如本文所定义。
35、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(i”-b)的结构：
36、
37、其中l1、l2、l3、l4、l1a、l2a、l3a和l4a如本文所定义。
38、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(i”-b-1)的结构：
39、
40、其中l1、l2、l3、l4、l1a、l2a、l3a和l4a如本文所定义。
41、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(i”-b-2)的结构：
42、
43、其中l1、l2、l3、l4、l1a、l2a、l3a和l4a如本文所定义。
44、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(i”-c)的结构：
45、
46、其中l1、l2、l3、l4、l1a、l2a、l3a和l4a如本文所定义。
47、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(i”-c-1)的结构：
48、
49、其中l1、l2、l3、l4、l1a、l2a、l3a和l4a如本文所定义。
50、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(i”-c-2)的结构：
51、
52、其中l1、l2、l3、l4、l1a、l2a、l3a和l4a如本文所定义。
53、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(xii)的结构：
54、
55、其中：
56、l1、l2、l3、l4、l1a、l2a、l3a、l4a、r1和r17如本文所定义；
57、z2和z3各自独立地为0、1、2、3或4；
58、z4为0或1；
59、r25、r25a、r26和r26a各自独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
60、r27为氢、-son27r27a、-sov27nr27br27c、-nhnr27br27c、-onr27br27c、-nhc(o)nhnr27br27c、-nhc(o)nr27br27c、-nr27br27c、-c(o)r27d、-c(o)or27d、-c(o)nr27br27c、-or27a、-nr27bso2r27a、-nr27bc(o)r27d、-nr27bc(o)or27d、-nr27bor27d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
61、r27a、r27b、r27c和r27d各自独立地为氢、卤素、-cf3、-ccl3、-cbr3、-ci3、-cooh、-conh2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；其中键合到相同氮原子的r27b和r27c取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基、或取代或未取代的杂芳基；
62、r28为氢、-son28r28a、-sov28nr28br28c、-nhnr28br28c、-onr28br28c、-nhc(o)nhnr28br28c、-nhc(o)nr28br28c、-nr28br28c、-c(o)r28d、-c(o)or28d、-c(o)nr28br28c、-or28a、-nr28bso2r28a、-nr28bc(o)r28d、-nr28bc(o)or28d、-nr28bor28d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
63、r27a、r27b、r27c、r27d、r28a、r28b、r28c和r28d各自独立地为氢、卤素、-cf3、-ccl3、-cbr3、-ci3、-cooh、-conh2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；其中键合到相同氮原子的r27b和r27c以及r28b和r28c取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基、或取代或未取代的杂芳基；
64、n27和n28各自独立地为0、1、2、3或4；并且
65、v27和v28各自独立地为1或2。
66、在一些实施方案中，z4为0。
67、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其中cb1配体包含式(xii-a)的结构：
68、
69、其中l1、l2、l3、l4、r17、r25、r26、r27、r1和z2如本文定义。
70、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(xii-a-1)的结构：
71、
72、其中l1、l2、l3、l4、r17、r25、r26、r27、r1和z2如本文定义。
73、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(xii-b)的结构：
74、
75、其中l1、l2、l3、l4、l1a、l2a、l3a和l4a如本文所定义。
76、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(xii-c)的结构：
77、
78、其中l1、l2、l3、l4、l1a、l2a、l3a和l4a如本文所定义。
79、在另一个方面，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(i)的结构：
80、
81、其中
82、为大麻素受体1型(cb1)配体；
83、l1、l2、l3和l4各自独立地为接头、键或不存在；并且
84、r1包含一个或多个寡核苷酸、保护基、小分子、蛋白质、抗体和/或肽。
85、在一些实施方案中，cb1配体为cb1激动剂。在一些实施方案中，cb1配体为cb1拮抗剂。在一些实施方案中，cb1配体为选择性配体。在一些实施方案中，cb1配体为非选择性配体。在某些实施方案中，cb1配体选自由以下组成的组：米诺环素、屈大麻酚、表没食子儿茶素、表儿茶素、卡瓦因、扬戈宁、油酰胺、n-花生四烯酰多巴胺、大麻酚、hu-210、11-羟基-thc、左旋南曲醇、2-花生四烯基甘油醚、jwh-073、四氢大麻酚、2-花生四烯酰甘油、am-2201、cp55,940、jwh-018、win55,212-2、gat228、大麻萜酚、依比匹那班、奥替那班、四氢次大麻酚、维罗达明、利莫那班、塔拉那班、脂氧素a4、zcz-011、孕烯醇酮、大麻二酚、非诺贝特、gat100、psncbam-1、rvd-hpα、(s)-n-(1-氨基-3,3-二甲基-1-氧代丁烷-2-基)-1-(戊-4-烯-1-基)-1h-吲唑-3-甲酰胺、花生四烯乙醇胺、抗cb1抗体及其衍生物。
86、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其中cb1配体包含式(ii')的结构：
87、
88、其中：
89、r17为氢、-son17r17a、-sov17nr17br17c、-nhnr17br17c、-onr17br17c、-nhc(o)nhnr17br17c、-nhc(o)nr17br17c、-nr17br17c、-c(o)r17d、-c(o)or17d、-c(o)nr17br17c、-or17a、-nr17bso2r17a、-nr17bc(o)r17d、-nr17bc(o)or17d、-nr17bor17d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
90、r17a、r17b、r17c和r17d各自独立地为氢、卤素、-cf3、-ccl3、-cbr3、-ci3、-cooh、-conh2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；其中键合到相同氮原子的r17b和r17c取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基、或取代或未取代的杂芳基；
91、n17为0、1、2、3或4；并且
92、v17为1或2。
93、在一些实施方案中，r17为-nr17br17c、-c(o)r17d或-c(o)or17d。在一些实施方案中，r17b和r17c各自独立地为氢、任选取代的烷基或任选取代的杂烷基。
94、在某些实施方案中，cb1配体包含结构
95、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(ii)的结构：
96、
97、其中r1、r17、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
98、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(ii-a)的结构：
99、
100、其中r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
101、在某些实施方案中，cb1配体包含结构或其衍生物。
102、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(iii)的结构：
103、
104、其中r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
105、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(iii-a)的结构：
106、
107、其中r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
108、在一些方面，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(viii)的结构：
109、
110、其中：
111、l1、l2、l3和l4各自独立地为接头、键或不存在；
112、r1包含一个或多个寡核苷酸、保护基、小分子、蛋白质、抗体和/或肽；
113、r3、r4、r5、r6和r8各自独立地为氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
114、r9为氢、任选取代的烷基或任选取代的杂烷基；或者r6和r9取代基可以连接在一起形成任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基；
115、r7为氢、-son7r7a、-sov7nr7br7c、-nhnr7br7c、-onr7br7c、-nhc(o)nhnr7br7c、-nhc(o)nr7br7c、-nr7br7c、-c(o)r7d、-c(o)or7d、-c(o)nr7br7c、-or7a、-nr7bso2r7a、-nr7bc(o)r7d、-nr7bc(o)or7d、-nr7bor7d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
116、r7a、r7b、r7c、r7d各自独立地为氢、卤素、-cf3、-ccl3、-cbr3、-ci3、-cooh、-conh2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；其中键合到相同氮原子的r7b和r7c取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基、或取代或未取代的杂芳基；
117、n7为0、1、2、3或4；并且
118、v7为1或2。
119、在一些实施方案中，r7和r8各自独立地为氢、任选取代的烷基或任选取代的杂烷基。在一些实施方案中，r4为卤素；并且r3、r5和r6各自独立地为氢。在一些实施方案中，r3、r4、r5和r6各自独立地为氢。在某些实施方案中，r6和r9取代基连接在一起以形成任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基。在一些实施方案中，r9为氢或任选取代的烷基。
120、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(viii-a)的结构：
121、
122、其中r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
123、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(viii-a-1)的结构：
124、
125、其中r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
126、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(viii-a-2)的结构：
127、
128、其中r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
129、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(viii-b)的结构：
130、
131、其中r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
132、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(viii-b-1)的结构：
133、
134、其中r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
135、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(viii-c)的结构：
136、
137、其中r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
138、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(viii-c-1)的结构：
139、
140、其中r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
141、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(viii-c-2)的结构：
142、
143、其中r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
144、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(viii-d)的结构：
145、
146、其中r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
147、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(viii-d-1)的结构：
148、
149、其中r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
150、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(viii-d-2)的结构：
151、
152、其中r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
153、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(ix)的结构：
154、
155、其中：
156、l1、l2、l3和l4各自独立地为接头、键或不存在；
157、r1包含一个或多个寡核苷酸、保护基、小分子、蛋白质、抗体和/或肽；
158、x1为nr10或cr11r12；
159、r10、r11和r12各自独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；并且
160、r19为氢、-son19r19a、-sov19nr19br19c、-nhnr19br19c、-onr19br19c、-nhc(o)nhnr19br19c、-nhc(o)nr19br19c、-nr19br19c、-c(o)r19d、-c(o)or19d、-c(o)nr19br19c、-or19a、-nr19bso2r19a、-nr19bc(o)r19d、-nr19bc(o)or19d、-nr19bor19d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
161、r19a、r19b、r19c、r19d各自独立地为氢、卤素、-cf3、-ccl3、-cbr3、-ci3、-cooh、-conh2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；其中键合到相同氮原子的r19b和r19c取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基、或取代或未取代的杂芳基；
162、n19为0、1、2、3或4；并且
163、v19为1或2。
164、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(ix-a-1)的结构：
165、
166、其中x1、r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
167、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(ix-a-2)的结构：
168、
169、其中x1、r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
170、在一些实施方案中，x1为nr10；并且r10为氢或任选取代的烷基。在一些实施方案中，r10为氢、-ch3或-ch2ch2f。在一些实施方案中，x1为cr11r12；并且r11和r12各自独立地为氢或任选取代的烷基。在一些实施方案中，r11为氢、-ch3或-ch2ch2f；并且r12为氢。
171、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(x)的结构：
172、
173、其中：
174、l1、l2、l3和l4各自独立地为接头、键或不存在；
175、r1包含一个或多个寡核苷酸、保护基、小分子、蛋白质、抗体和/或肽；
176、r16为氢、卤素、-cn、-n3、-no2、-nr16br16c、-c(o)r16d、-c(o)or16d、-c(o)nr16br16c、-or16a、-nr16bc(o)r16d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；并且
177、r16a、r16b、r16c和r16d各自独立地为氢、卤素、-cf3、-ccl3、-cbr3、-ci3、-cooh、-conh2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；其中键合到相同氮原子的r16b和r16c取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基、或取代或未取代的杂芳基。
178、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(x-a)的结构：
179、
180、其中r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
181、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(x-a-1)的结构：
182、
183、其中r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
184、在某些实施方案中，cb1配体包含以下结构：
185、
186、或其衍生物。
187、在一些实施方案中，化合物包含以下结构：
188、
189、
190、其中r1、l1、l2、l3和l4如本文所定义。
191、在一些实施方案中，l1、l2、l3和l4各自独立地为不存在、键、任选取代的烷基接头、任选取代的聚乙二醇(peg)接头、任选取代的杂烷基接头、任选取代的杂芳基接头、氧、任选取代的氮、酰胺、磷酸二酯键或硫代磷酸酯键。
192、在某些实施方案中，l1为键。在某些实施方案中，l1为氧。在某些实施方案中，l1包含结构其中n7为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
193、在一些实施方案中，l2为任选取代的peg接头。在一些实施方案中，peg接头的长度为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个peg单元。在一些实施方案中，l2为任选取代的烷基接头。在某些实施方案中，l2包含结构
194、在一些实施方案中，l4为任选取代的杂烷基接头或键。在某些实施方案中，杂烷基接头被一个或多个＝o取代基取代。在一些实施方案中，l4包含结构
195、其中x为o或s。在某些实施方案中，l4包含结构
196、
197、其中x为o或s。
198、在一些实施方案中，l3为任选取代的杂芳基接头。在一些实施方案中，l3和l4中的一者为任选取代的磷酸二酯键或任选取代的硫代磷酸酯键，并且l3和l4中的另一者为键。在一些实施方案中，l3为任选取代的部分不饱和杂芳基或任选取代的部分不饱和杂环烷基接头。在某些实施方案中，l3包含结构
199、在一些实施方案中，l1、l2、l3和l4一起包含以下结构：
200、
201、
202、其中：
203、x为o或s；
204、n1、n2、n4、n5、n6、n7和n8各自独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；并且
205、n3为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22。
206、在某些实施方案中，l1、l2、l3和l4一起包含以下结构：
207、
208、其中：
209、x为o或s；并且
210、n1、n2、n4、n5、n6、n7和n8各自独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；并且
211、n3为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22。
212、在一些实施方案中，x是s。在一些实施方案中，x是o。
213、在另一个方面，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(iv')的结构或其盐：
214、
215、其中：
216、各自独立地为大麻素受体1型(cb1)配体，或中的一者为cb1配体，并且中的另一者包含脂质或配体；
217、l1、l2、l3、l4、l5、l1a、l2a、la3、la4和la5各自独立地为接头、键或不存在；并且
218、r1包含一个或多个寡核苷酸、保护基、小分子、蛋白质、抗体和/或肽。
219、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(iv″)的结构：
220、
221、其中：
222、为寡核苷酸，并且
223、l1、l2、l3、l4、l5、l1a、l2a、la3、la4和la5如本文所定义。
224、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(iv″-a)的结构：
225、
226、其中r17为氢、-son17r17a、-sov17nr17br17c、-nhnr17br17c、-onr17br17c、-nhc(o)nhnr17br17c、-nhc(o)nr17br17c、-nr17br17c、-c(o)r17d、-c(o)or17d、-c(o)nr17br17c、-or17a、-nr17bso2r17a、-nr17bc(o)r17d、-nr17bc(o)or17d、-nr17bor17d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
227、r18为氢、-son18r18a、-sov18nr18br18c、-nhnr18br18c、-onr18br18c、-nhc(o)nhnr18br18c、-nhc(o)nr18br18c、-nr18br18c、-c(o)r18d、-c(o)or18d、-c(o)nr18br18c、-or18a、-nr18bso2r18a、-nr18bc(o)r18d、-nr18bc(o)or18d、-nr18bor18d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
228、r22为氢、-son22r22a、-sov22nr22br22c、-nhnr22br22c、-onr22br22c、-nhc(o)nhnr22br22c、-nhc(o)nr22br22c、-nr22br22c、-c(o)r22d、-c(o)or22d、-c(o)nr22br22c、-or22a、-nr22bso2r22a、-nr22bc(o)r22d、-nr22bc(o)or22d、-nr22bor22d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
229、r23为氢、-son23r23a、-sov23nr23br23c、-nhnr23br23c、-onr23br23c、-nhc(o)nhnr23br23c、-nhc(o)nr23br23c、-nr23br23c、-c(o)r23d、-c(o)or23d、-c(o)nr23br23c、-or23a、-nr23bso2r23a、-nr23bc(o)r23d、-nr23bc(o)or23d、-nr23bor23d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
230、r24为氢、-son24r24a、-sov24nr24br24c、-nhnr24br24c、-onr24br24c、-nhc(o)nhnr24br24c、-nhc(o)nr24br24c、-nr24br24c、-c(o)r24d、-c(o)or24d、-c(o)nr24br24c、-or24a、-nr24bso2r24a、-nr24bc(o)r24d、-nr24bc(o)or24d、-nr24bor24d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
231、r17a、r17b、r17c、r17d、r18a、r18b、r18c、r18d、r22a、r22b、r22c、r22d、r23a、r23b、r23c和r23d各自独立地为氢、卤素、-cf3、-ccl3、-cbr3、-ci3、-cooh、-conh2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；其中键合到相同氮原子的r17b和r17c取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基、或取代或未取代的杂芳基；
232、n17、n18、n22和n23各自独立地为0、1、2、3或4；并且
233、v17、v18、v22和v23各自独立地为1或2。
234、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(iv″-b)的结构：
235、
236、其中l1、l2、l3、l4、l5、l1a、l2a、la3、la4和la5如本文所定义。
237、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(iv″-b-1)的结构：
238、
239、其中l1、l2、l3、l4、l5、l1a、l2a、la3、la4和la5如本文所定义。
240、在一些方面，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(iv)的结构或其盐：
241、
242、其中：
243、各自独立地为大麻素受体1型(cb1)配体，或中的一者为cb1配体，并且中的另一者包含脂质或配体；
244、l1、l2、l3、l4和l5各自独立地为接头、键或不存在；并且
245、r1包含一个或多个寡核苷酸、保护基、小分子、蛋白质、抗体和/或肽。
246、在一些实施方案中，其中各自独立地为cb1配体。在一些实施方案中，cb1配体中的一者或两者为cb1激动剂。在一些实施方案中，cb1配体中的一者或两者为cb1拮抗剂。在一些实施方案中，cb1配体为选择性配体。在一些实施方案中，cb1配体为非选择性配体。在某些实施方案中，cb1配体各自独立地选自由以下组成的组：米诺环素、屈大麻酚、表没食子儿茶素、表儿茶素、卡瓦因、扬戈宁、油酰胺、n-花生四烯酰多巴胺、大麻酚、hu-210、11-羟基-thc、左旋南曲醇、2-花生四烯基甘油醚、jwh-073、四氢大麻酚、2-花生四烯酰甘油、am-2201、cp55,940、jwh-018、win55,212-2、gat228、大麻萜酚、依比匹那班、奥替那班、四氢次大麻酚、维罗达明、利莫那班、塔拉那班、脂氧素a4、zcz-011、孕烯醇酮、大麻二酚、非诺贝特、gat100、psncbam-1、rvd-hpα、(s)-n-(1-氨基-3,3-二甲基-1-氧代丁烷-2-基)-1-(戊-4-烯-1-基)-1h-吲唑-3-甲酰胺、花生四烯乙醇胺、抗cb1抗体及其衍生物。在一些实施方案中，cb1配体各自包含结构或其衍生物。
247、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(v)的结构：
248、
249、其中：
250、r17为氢、-son17r17a、-sov17nr17br17c、-nhnr17br17c、-onr17br17c、-nhc(o)nhnr17br17c、-nhc(o)nr17br17c、-nr17br17c、-c(o)r17d、-c(o)or17d、-c(o)nr17br17c、-or17a、-nr17bso2r17a、-nr17bc(o)r17d、-nr17bc(o)or17d、-nr17bor17d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
251、r18为氢、-son18r18a、-sov18nr18br18c、-nhnr18br18c、-onr18br18c、-nhc(o)nhnr18br18c、-nhc(o)nr18br18c、-nr18br18c、-c(o)r18d、-c(o)or18d、-c(o)nr18br18c、-or18a、-nr18bso2r18a、-nr18bc(o)r18d、-nr18bc(o)or18d、-nr18bor18d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
252、r17a、r17b、r17c、r17d、r18a、r18b、r18c和r18d各自独立地为氢、卤素、-cf3、-ccl3、-cbr3、-ci3、-cooh、-conh2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；其中键合到相同氮原子的r17b和r17c取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基、或取代或未取代的杂芳基；键合到相同氮原子的r17b和r17c或r18b和r18c取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基、或取代或未取代的杂芳基；
253、n17和n18各自独立地为0、1、2、3或4；并且
254、v17和v18各自独立地为1或2。
255、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(v-a)的结构：
256、
257、其中r1、l1、l2、l3、l4和l5如本文所定义。
258、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含以下结构：
259、或其衍生物，并且另一个cb1配体包含以下结构：
260、或其衍生物。
261、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(ix)的结构：
262、
263、其中r1、l1、l2、l3、l4和l5如本文所定义。
264、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(ix-a)的结构：
265、
266、其中r1、l1、l2、l3、l4和l5如本文所定义。
267、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其中cb1配体各自独立地包含式以下结构：
268、
269、其中：
270、x1为nr10或cr11r12；
271、r10、r11和r12各自独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
272、r19为氢、-son19r19a、-sov19nr19br19c、-nhnr19br19c、-onr19br19c、-nhc(o)nhnr19br19c、-nhc(o)nr19br19c、-nr19br19c、-c(o)r19d、-c(o)or19d、-c(o)nr19br19c、-or19a、-nr19bso2r19a、-nr19bc(o)r19d、-nr19bc(o)or19d、-nr19bor19d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
273、r19a、r19b、r19c和r19d各自独立地为氢、卤素、-cf3、-ccl3、-cbr3、-ci3、-cooh、-conh2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；其中键合到相同氮原子的r19b和r19c取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基、或取代或未取代的杂芳基；
274、n19为0、1、2、3或4；并且
275、v19为1或2。
276、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(xi)的结构：
277、
278、其中：
279、l1、l2、l3、l4和l5如本文所定义；
280、x1为nr10或cr11r12；
281、x2为nr13或cr14r15；
282、r10、r11、r12、r13、r14和r15各自独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
283、r19a、r19b、r19c、r19d、r21a、r21b、r21c和r21d各自独立地为氢、卤素、-cf3、-ccl3、-cbr3、-ci3、-cooh、-conh2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；其中键合到相同氮原子的r21b和r21c取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基、或取代或未取代的杂芳基；
284、n19和n21各自独立地为0、1、2、3或4；并且
285、v19和v21各自独立地为1或2。
286、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(xi-a)的结构：
287、
288、其中x1、x2、l1、l2、l3、l4和l5如本文所定义。
289、在一些实施方案中，x1为nr10；x2为nr13；并且r10和r13各自独立地为氢或任选取代的烷基。在一些实施方案中，r10和r13各自独立地为氢、-ch3或-ch2ch2f。在一些实施方案中，x1为cr11r12；x2为cr14r15；并且r11、r12、r14和r15各自独立地为氢或任选取代的烷基。在一些实施方案中，r12和r15各自独立地为氢、-ch3或-ch2ch2f；并且r11和r14各自独立地为氢。
290、在一些实施方案中，l1、l2、l3、l4和l5各自独立地为不存在、键、任选取代的烷基接头、任选取代的聚乙二醇(peg)接头、任选取代的杂烷基接头、任选取代的杂芳基接头、氧、任选取代的氮、酰胺、磷酸二酯键或硫代磷酸酯键。
291、在一些实施方案中，l1为l5各自为任选取代的peg接头。在一些实施方案中，l1和l5各自为长度为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个peg单元的任选取代的peg接头。
292、在一些实施方案中，l2为任选取代的杂烷基接头。在一些实施方案中，杂烷基接头被一个或多个＝o取代基取代。在某些实施方案中，l2包含结构
293、在一些实施方案中，l3为任选取代的杂芳基接头。在一些实施方案中，l3为任选取代的部分不饱和杂芳基接头或任选取代的部分不饱和杂环烷基接头。在某些实施方案中，l3包含结构
294、在一些实施方案中，l4为任选取代的杂烷基接头。在一些实施方案中，杂烷基接头被一个或多个＝o取代基取代。在一些实施方案中，l4包含结构
295、其中x为o或s。在某些实施方案中，l4包含结构
296、其中x为o或s。
297、在一些实施方案中，x是s。在一些实施方案中，x是o。
298、在一些实施方案中，l1、l2、l3、l4和l5一起包含以下结构：
299、
300、
301、其中x为o或s。在某些实施方案中，l1、l2、l3、l4和l5一起包含以下结构：
302、
303、
304、
305、其中x为o或s。
306、在一些方面，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(vi)的结构或其盐：
307、
308、其中：
309、为大麻素受体1型(cb1)配体；
310、l1、l2、l3、l4、l5、l6和l7各自独立地为接头、键或不存在；并且
311、r1和r2各自包含一个或多个寡核苷酸、保护基、小分子、蛋白质、抗体和/或肽。
312、在一些实施方案中，cb1配体为cb1激动剂。在一些实施方案中，cb1配体为cb1拮抗剂。在某些实施方案中，cb1配体选自由以下组成的组：米诺环素、屈大麻酚、表没食子儿茶素、表儿茶素、卡瓦因、扬戈宁、油酰胺、n-花生四烯酰多巴胺、大麻酚、hu-210、11-羟基-thc、左旋南曲醇、2-花生四烯基甘油醚、jwh-073、四氢大麻酚、2-花生四烯酰甘油、am-2201、cp55,940、jwh-018、win55,212-2、gat228、大麻萜酚、依比匹那班、奥替那班、四氢次大麻酚、维罗达明、利莫那班、塔拉那班、脂氧素a4、zcz-011、孕烯醇酮、大麻二酚、非诺贝特、gat100、psncbam-1、rvd-hpα、(s)-n-(1-氨基-3,3-二甲基-1-氧代丁烷-2-基)-1-(戊-4-烯-1-基)-1h-吲唑-3-甲酰胺、花生四烯乙醇胺、抗cb1抗体及其衍生物。在某些实施方案中，cb1配体包含结构
313、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(vii)的结构：
314、
315、其中：
316、r17为氢、-son17r17a、-sov17nr17br17c、-nhnr17br17c、-onr17br17c、-nhc(o)nhnr17br17c、-nhc(o)nr17br17c、-nr17br17c、-c(o)r17d、-c(o)or17d、-c(o)nr17br17c、-or17a、-nr17bso2r17a、-nr17bc(o)r17d、-nr17bc(o)or17d、-nr17bor17d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
317、r17a、r17b、r17c和r17d各自独立地为氢、卤素、-cf3、-ccl3、-cbr3、-ci3、-cooh、-conh2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；其中键合到相同氮原子的r17b和r17c取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基、或取代或未取代的杂芳基；
318、n17为0、1、2、3或4；并且
319、v17为1或2。
320、在一些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含式(vii-a)的结构：
321、
322、其中r1、r2、l1、l2、l3、l4、l5、l6和l7如本文所定义。
323、在一些实施方案中，l1、l2、l3、l4、l5、l6和l7各自独立地为不存在、键、任选取代的烷基接头、任选取代的聚乙二醇(peg)接头、任选取代的杂烷基接头、任选取代的杂芳基接头、任选取代的饱和或部分不饱和杂环烷基接头、氧、任选取代的氮、酰胺、磷酸二酯键或硫代磷酸酯键。
324、在一些实施方案中，l1为任选取代的peg接头。在某些实施方案中，l1各自为长度为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个peg单元的任选取代的peg接头。
325、在一些实施方案中，l2为l5各自独立地为任选取代的peg接头。在一些实施方案中，l2和l5各自独立地为长度为三个或四个peg单元的任选取代的peg接头。在某些实施方案中，l1、l2和l5一起包含结构
326、在一些实施方案中，l3和l6各自独立地为任选取代的杂芳基接头或任选取代的杂环烷基接头。在一些实施方案中，l3和l6各自独立地为任选取代的部分不饱和杂芳基接头或任选取代的部分不饱和杂环烷基接头。在某些实施方案中，l3和l6各自包含结构
327、在一些实施方案中，l4为l7各自独立地为任选取代的杂烷基接头。在一些实施方案中，杂烷基接头被一个或多个＝o取代基取代。在一些实施方案中，l4和l7各自包含结构
328、
329、其中x为o或s。在某些实施方案中，l4和l7各自包含结构
330、
331、其中x为o或s。
332、在一些实施方案中，r1包含寡核苷酸。在某些实施方案中，寡核苷酸附接在其5′端处。在某些实施方案中，寡核苷酸附接在其3′端处。在某些实施方案中，寡核苷酸附接在寡核苷酸的内部位置处。在一些实施方案中，内部位置是核苷间连键。在一些实施方案中，r1包含缀合至一个或多个另外的cb1配体的寡核苷酸。在某些实施方案中，寡核苷酸缀合至两个、三个、四个、五个或多于五个另外的cb1配体。在一些实施方案中，另外的cb1配体在寡核苷酸的5′端、寡核苷酸的3′端、寡核苷酸上的一个或多个内部位置或它们的任何组合处缀合至寡核苷酸。在某些实施方案中，寡核苷酸是经修饰的寡核苷酸。
333、在一些实施方案中，l1、l2、l3和l4一起包含以下结构：
334、
335、
336、其中x为o或s。
337、在某些实施方案中，l1、l2、l3和l4一起包含以下结构：
338、
339、其中x为o或s。
340、在一些实施方案中，l1、l2、l3、l4、l5、l6和l7一起包含以下结构：
341、
342、
343、其中x为o或s。
344、在某些实施方案中，l1、l2、l3、l4、l5、l6和l7一起包含以下结构。
345、
346、其中x为o或s。
347、在一些方面，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含以下结构：
348、
349、
350、其中：
351、r1和r2各自包含一个或多个寡核苷酸、保护基、小分子、蛋白质、抗体和/或肽；并且
352、x为o或s。
353、在一些实施方案中，本公开提供了化合物，其包含以下结构：
354、
355、
356、在一些方面，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含以下结构：
357、
358、
359、
360、
361、
362、
363、
364、
365、
366、
367、
368、
369、
370、其中：
371、r1和r2各自包含一个或多个寡核苷酸、保护基、小分子、蛋白质、抗体和/或肽；并且
372、x为o或s。
373、在某些实施方案中，本公开提供了化合物以及其立体异构体、互变异构体、前药和盐，其包含以下结构：
374、
375、
376、
377、
378、
379、
380、
381、
382、
383、
384、其中：
385、为寡核苷酸；并且
386、x为o或s。
387、在一些实施方案中，x是s。在一些实施方案中，x是o。
388、在一些实施方案中，本文所提供的任何化合物作为盐提供，并且盐为钾盐或钠盐。
389、在另一个方面，本公开提供了组合物，其包含化合物或其盐中的任一者以及药学上可接受的赋形剂。
390、在另一个方面，本公开提供了用于将治疗性寡核苷酸递送到受试者的脑的方法，该方法包括向受试者施用本文所提供的任何化合物或其盐或本文所提供的任何组合物。在一些实施方案中，治疗性寡核苷酸被递送到选自由纹状体、小脑、脑干、海马体、额叶皮层和脊髓组成的组的一个或多个脑区。
391、在另一个方面，本公开提供了用于治疗或改善受试者的疾病、病症或其症状的方法，该方法包括向受试者施用本文所提供的任何化合物或其盐或本文所提供的任何组合物。在一些实施方案中，疾病、病症或其症状是中枢神经系统(cns)疾病、病症或其症状。在某些实施方案中，疾病、病症或其症状是阿尔茨海默病或其症状。在一些实施方案中，施用是鞘内施用或脑室内(icv)施用。
392、在另一个方面，本公开提供了结构式(a)-(m)中的任一者的前体化合物以及其立体异构体、互变异构体和盐：
393、
394、
395、
396、其中：
397、l1、l2、l3、l4、l5、l6和l7各自独立地为接头、键或不存在；
398、x1为nr10或cr11r12；
399、x2为nr13或cr14r15；
400、r3、r4、r5、r6和r8各自独立地为氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
401、r9为氢、任选取代的烷基或任选取代的杂烷基；或者r6和r9取代基可以连接在一起形成任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基；
402、r7为氢、-son7r7a、-sov7nr7br7c、-nhnr7br7c、-onr7br7c、-nhc(o)nhnr7br7c、-nhc(o)nr7br7c、-nr7br7c、-c(o)r7d、-c(o)or7d、-c(o)nr7br7c、-or7a、-nr7bso2r7a、-nr7bc(o)r7d、-nr7bc(o)or7d、-nr7bor7d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
403、r7a、r7b、r7c、r7d各自独立地为氢、卤素、-cf3、-ccl3、-cbr3、-ci3、-cooh、-conh2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；其中键合到相同氮原子的r7b和r7c取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基、或取代或未取代的杂芳基；
404、n7为0、1、2、3或4；
405、v7为1或2；
406、r10、r11、r12、r13、r14和r15各自独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
407、r16为氢、卤素、-cn、-n3、-no2、-nr16br16c、-c(o)r16d、-c(o)or16d、-c(o)nr16br16c、-or16a、-nr16bc(o)r16d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
408、r17为氢、-son17r17a、-sov17nr17br17c、-nhnr17br17c、-onr17br17c、-nhc(o)nhnr17br17c、-nhc(o)nr17br17c、-nr17br17c、-c(o)r17d、-c(o)or17d、-c(o)nr17br17c、-or17a、-nr17bso2r17a、-nr17bc(o)r17d、-nr17bc(o)or17d、-nr17bor17d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
409、r18为氢、-son18r18a、-sov18nr18br18c、-nhnr18br18c、-onr18br18c、-nhc(o)nhnr18br18c、-nhc(o)nr18br18c、-nr18br18c、-c(o)r18d、-c(o)or18d、-c(o)nr18br18c、-or18a、-nr18bso2r18a、-nr18bc(o)r18d、-nr18bc(o)or18d、-nr18bor18d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
410、r19为氢、-son19r19a、-sov19nr19br19c、-nhnr19br19c、-onr19br19c、-nhc(o)nhnr19br19c、-nhc(o)nr19br19c、-nr19br19c、-c(o)r19d、-c(o)or19d、-c(o)nr19br19c、-or19a、-nr19bso2r19a、-nr19bc(o)r19d、-nr19bc(o)or19d、-nr19bor19d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
411、r20为氢、-son20r20a、-sov20nr20br20c、-nhnr20br20c、-onr20br20c、-nhc(o)nhnr20br20c、-nhc(o)nr20br20c、-nr20br20c、-c(o)r20d、-c(o)or20d、-c(o)nr20br18c、-or20a、-nr20bso2r20a、-nr20bc(o)r20d、-nr20bc(o)or20d、-nr20bor20d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
412、r21独立地为氢、-son21r21a、-sov21nr21br21c、-nhnr21br21c、-onr21br21c、-nhc(o)nhnr21br21c、-nhc(o)nr21br21c、-nr21br21c、-c(o)r21d、-c(o)or21d、-c(o)nr21br21c、-or21a、-nr21bso2r21a、-nr21bc(o)r21d、-nr21bc(o)or21d、-nr21bor21d、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；n19和n21各自独立地为0、1、2、3或4；
413、v19和v21各自独立地为1或2；
414、r16a、r16b、r16c、r16d、r17a、r17b、r17c、r17d、r18a、r18b、r18c、r18d、r19a、r19b、r19c、r19d、r20a、r20b、r20c、r20d、r21a、r21b、r21c和r21d各自独立地为氢、卤素、-cf3、-ccl3、-cbr3、-ci3、-cooh、-conh2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；其中键合到相同氮原子的r16b和r16c、r17b和r17d、r18b和r18d、r19b和r19c、r20b和r20c、以及r21b和r21c取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；
415、n16、n17、n18、n19、n20和n21各自独立地为0、1、2、3或4；并且
416、v16、v17、v18、v19、v20和v21各自独立地为1或2。
417、在另一个方面，本公开提供了用于制备本文所提供的任何化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐的方法，该方法包括使本文所提供的任何前体化合物与结构式(w)和/或(q)的化合物或其盐接触：
418、和/或
419、
420、其中x7和x8各自独立地为o或s。
421、在另一方面，本公开提供了用于制备本文所提供的任何化合物的方法，包括本文所述的一种或多种化合物和化学转化，包括实施例2-24。
1.一种化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其包含式(i')的结构：
2.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(i”)的结构：
3.如权利要求2所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(i”-a)的结构：
4.如权利要求3所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(i”-a-1)的结构：
5.如权利要求3所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(i”-a-2)的结构：
6.如权利要求2所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(i”-b)的结构：
7.如权利要求6所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(i”-b-1)的结构：
8.如权利要求6所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(i”-b-2)的结构：
9.如权利要求2所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(i”-c)的结构：
10.如权利要求9所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(i”-c-1)的结构：
11.如权利要求9所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(i”-c-2)的结构：
12.一种化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其包含式(i)的结构：
13.如权利要求12所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体为cb1激动剂。
14.如权利要求12所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体为cb1拮抗剂。
15.如权利要求12所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体为选择性配体。
16.如权利要求12所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体为非选择性配体。
17.如权利要求12至16中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体选自由以下组成的组：米诺环素、屈大麻酚、表没食子儿茶素、表儿茶素、卡瓦因、扬戈宁、油酰胺、n-花生四烯酰多巴胺、大麻酚、hu-210、11-羟基-thc、左旋南曲醇、2-花生四烯基甘油醚、jwh-073、四氢大麻酚、2-花生四烯酰甘油、am-2201、cp 55,940、jwh-018、win 55,212-2、gat228、大麻萜酚、依比匹那班、奥替那班、四氢次大麻酚、维罗达明、利莫那班、塔拉那班、脂氧素a4、zcz-011、孕烯醇酮、大麻二酚、非诺贝特、gat100、psncbam-1、rvd-hpα、(s)-n-(1-氨基-3,3-二甲基-1-氧代丁烷-2-基)-1-(戊-4-烯-1-基)-1h-吲唑-3-甲酰胺、花生四烯乙醇胺、抗cb1抗体及其衍生物。
18.如权利要求12所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体包含式(ii')的结构：
19.如权利要求18所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中r17为-nr17br17c、–c(o)r17d或-c(o)or17d。
20.如权利要求19所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中r17b和r17c各自独立地为氢、任选取代的烷基或任选取代的杂烷基。
21.如权利要求20所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体包含结构
22.如权利要求12所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(ii)的结构：
23.如权利要求22所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(ii-a)的结构：
24.如权利要求12所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体包含结构或其衍生物。
25.如权利要求12所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(iii)的结构：
26.如权利要求25所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(iii-a)的结构：
27.一种化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其包含式(viii)的结构：
28.如权利要求27所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中r7和r8各自独立地为氢、任选取代的烷基或任选取代的杂烷基。
29.如权利要求27或28所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
30.如权利要求27或28所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中r3、r4、r5和r6各自独立地为氢。
31.如权利要求27或28所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中r6和r9取代基连接在一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基。
32.如权利要求27或28所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中r9为氢或任选取代的烷基。
33.如权利要求27所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(viii-a)的结构：
34.如权利要求33所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(viii-a-1)的结构：
35.如权利要求27所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(viii-a-2)的结构：
36.如权利要求27所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(viii-b)的结构：
37.如权利要求27或36所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(viii-b-1)的结构：
38.如权利要求27所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(viii-c)的结构：
39.如权利要求27或38所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(viii-c-1)的结构：
40.如权利要求27所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(viii-c-2)的结构：
41.如权利要求27所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(viii-d)的结构：
42.如权利要求27或41所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(viii-d-1)的结构：
43.如权利要求27所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(viii-d-2)的结构：
44.如权利要求12所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其包含式(ix)的结构：
45.如权利要求12或44所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(ix-a-1)的结构：
46.如权利要求12或44所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(ix-a-2)的结构：
47.如权利要求44至46中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
48.如权利要求47所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
49.如权利要求44至46中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
50.如权利要求49所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
51.如权利要求12所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其包含式(x)的结构：
52.如权利要求51所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(x-a)的结构：
53.如权利要求12或52所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(x-a-1)的结构：
54.如权利要求12所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体包含以下结构：
55.如权利要求12所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含以下结构：
56.如权利要求1至55中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l1、l2、l3和l4各自独立地为不存在、键、任选取代的烷基接头、任选取代的聚乙二醇(peg)接头、任选取代的杂烷基接头、任选取代的杂芳基接头、氧、任选取代的氮、酰胺、磷酸二酯键或硫代磷酸酯键。
57.如权利要求1至56中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l1为键。
58.如权利要求1至56中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l1为氧。
59.如权利要求1至56中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l1包含结构其中n7为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
60.如权利要求1至59中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l2为任选取代的peg接头。
61.如权利要求60所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述peg接头的长度为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个peg单元。
62.如权利要求1至59中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l2为任选取代的烷基接头。
63.如权利要求62所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l2包含结构
64.如权利要求1至63中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l4为任选取代的杂烷基接头或键。
65.如权利要求64所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述杂烷基接头被一个或多个＝o取代基取代。
66.如权利要求64或65所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l4包含结构
67.如权利要求66所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l4包含结构
68.如权利要求1至67中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l3为任选取代的杂芳基接头。
69.如权利要求1至63中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l3和l4中的一者为任选取代的磷酸二酯键或任选取代的硫代磷酸酯键，并且l3和l4中的另一者为键。
70.如权利要求1至67中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l3为任选取代的部分不饱和的杂芳基或任选取代的部分不饱和的杂环烷基接头。
71.如权利要求70所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l3包含结构
72.如权利要求1至71中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l1、l2、l3和l4一起包含以下结构：
73.如权利要求72所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l1、l2、l3和l4一起包含以下结构：
74.如权利要求66、67、72或73所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中x为s。
75.如权利要求66、67、72或73所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中x为o。
76.一种化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其包含式(iv')的结构或其盐：
77.如权利要求76所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(iv″)的结构：
78.如权利要求77所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(iv″-a)的结构：
79.如权利要求78所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(iv″-b)的结构：
80.如权利要求78或79所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(iv″-b-1)的结构：
81.一种化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其包含式(iv)的结构或其盐：
82.如权利要求81所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中各自独立地为cb1配体。
83.如权利要求81所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体中的一者或两者为cb1激动剂。
84.如权利要求81所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体中的一者或两者为cb1拮抗剂。
85.如权利要求81所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体为选择性配体。
86.如权利要求81所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体为非选择性配体。
87.如权利要求81所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体各自独立地选自由以下组成的组：米诺环素、屈大麻酚、表没食子儿茶素、表儿茶素、卡瓦因、扬戈宁、油酰胺、n-花生四烯酰多巴胺、大麻酚、hu-210、11-羟基-thc、左旋南曲醇、2-花生四烯基甘油醚、jwh-073、四氢大麻酚、2-花生四烯酰甘油、am-2201、cp 55,940、jwh-018、win 55,212-2、gat228、大麻萜酚、依比匹那班、奥替那班、四氢次大麻酚、维罗达明、利莫那班、塔拉那班、脂氧素a4、zcz-011、孕烯醇酮、大麻二酚、非诺贝特、gat100、psncbam-1、rvd-hpα、(s)-n-(1-氨基-3,3-二甲基-1-氧代丁烷-2-基)-1-(戊-4-烯-1-基)-1h-吲唑-3-甲酰胺、花生四烯乙醇胺、抗cb1抗体及其衍生物。
88.如权利要求81所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体各自包含结构或其衍生物。
89.如权利要求81所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(v)的结构：
90.如权利要求89所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(v-a)的结构：
91.如权利要求81所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体中的一者包含以下结构：
92.如权利要求81所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(ix)的结构：
93.如权利要求92所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(ix-a)的结构：
94.如权利要求81所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体各自独立地包含以下结构：
95.如权利要求81所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(xi)的结构：
96.如权利要求95所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(xi-a)的结构：
97.如权利要求95或96所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
98.如权利要求97所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
99.如权利要求95或96所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
100.如权利要求99所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
101.如权利要求81至100中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l1、l2、l3、l4和l5各自独立地为不存在、键、任选取代的烷基接头、任选取代的聚乙二醇(peg)接头、任选取代的杂烷基接头、任选取代的杂芳基接头、氧、任选取代的氮、酰胺、磷酸二酯键或硫代磷酸酯键。
102.如权利要求101所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l1和l5各自为任选取代的peg接头。
103.如权利要求102所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l1和l5各自为长度为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个peg单元的任选取代的peg接头。
104.如权利要求81至103中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l2为任选取代的杂烷基接头。
105.如权利要求104所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述杂烷基接头被一个或多个＝o取代基取代。
106.如权利要求81至105中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l2包含结构
107.如权利要求81至106中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l3为任选取代的杂芳基接头。
108.如权利要求81至106中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l3为任选取代的部分不饱和的杂芳基接头或任选取代的部分不饱和的杂环烷基接头。
109.如权利要求108所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l3包含结构
110.如权利要求81至109中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l4为任选取代的杂烷基接头。
111.如权利要求110所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述杂烷基接头被一个或多个＝o取代基取代。
112.如权利要求110或111所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l4包含结构
113.如权利要求112所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l4包含结构
114.如权利要求112或113所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中x为s。
115.如权利要求112或113所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中x为o。
116.如权利要求81至115中任一项所述的化合物，其中l1、l2、l3、l4和l5一起包含结构
117.如权利要求116所述的化合物，其中l1、l2、l3、l4和l5一起包含结构
118.一种化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其包含式(vi)的结构或其盐：
119.如权利要求118所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体为cb1激动剂。
120.如权利要求118所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体为cb1拮抗剂。
121.如权利要求118所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体选自由以下组成的组：米诺环素、屈大麻酚、表没食子儿茶素、表儿茶素、卡瓦因、扬戈宁、油酰胺、n-花生四烯酰多巴胺、大麻酚、hu-210、11-羟基-thc、左旋南曲醇、2-花生四烯基甘油醚、jwh-073、四氢大麻酚、2-花生四烯酰甘油、am-2201、cp 55,940、jwh-018、win 55,212-2、gat228、大麻萜酚、依比匹那班、奥替那班、四氢次大麻酚、维罗达明、利莫那班、塔拉那班、脂氧素a4、zcz-011、孕烯醇酮、大麻二酚、非诺贝特、gat100、psncbam-1、rvd-hpα、(s)-n-(1-氨基-3,3-二甲基-1-氧代丁烷-2-基)-1-(戊-4-烯-1-基)-1h-吲唑-3-甲酰胺、花生四烯乙醇胺、抗cb1抗体及其衍生物。
122.如权利要求118所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述cb1配体包含结构
123.如权利要求118所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(vii)的结构：
124.如权利要求123所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含式(vii-a)的结构：
125.如权利要求118至124中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l1、l2、l3、l4、l5、l6和l7各自独立地为不存在、键、任选取代的烷基接头、任选取代的聚乙二醇(peg)接头、任选取代的杂烷基接头、任选取代的杂芳基接头、任选取代的饱和或部分不饱和的杂环烷基接头、氧、任选取代的氮、酰胺、磷酸二酯键或硫代磷酸酯键。
126.如权利要求125所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l1为任选取代的peg接头。
127.如权利要求126所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l1为长度为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个peg单元的任选取代的peg接头。
128.如权利要求125至127中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l2和l5各自独立地为任选取代的peg接头。
129.如权利要求128所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述l2和l5各自独立地为长度为三个或四个peg单元的任选取代的peg接头。
130.如权利要求125至129中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l1、l2和l5一起包含结构
131.如权利要求125至129中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l3和l6各自独立地为任选取代的杂芳基接头或任选取代的杂环烷基接头。
132.如权利要求131所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l3和l6各自独立地为任选取代的部分不饱和杂芳基接头或任选取代的部分不饱和杂环烷基接头。
133.如权利要求131或132所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l3和l6各自包含结构
134.如权利要求125至133中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l4和l7各自独立地为任选取代的杂烷基接头。
135.如权利要求134所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述杂烷基接头被一个或多个＝o取代基取代。
136.如权利要求134或135所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l4和l7各自包含结构
137.如权利要求136所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l4和l7各自包含结构
138.如权利要求1至137中任一项所述的化合物或其盐，其中r1包含寡核苷酸。
139.如权利要求138所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述寡核苷酸附接在其5′端处。
140.如权利要求138所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述寡核苷酸附接在其3′端处。
141.如权利要求138所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述寡核苷酸附接在所述寡核苷酸上的内部位置处。
142.如权利要求141所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述内部位置是核苷间连键。
143.如权利要求1至142中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中r1包含缀合至一个或多个另外的cb1配体的寡核苷酸。
144.如权利要求143所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述寡核苷酸缀合至两个、三个、四个、五个或多于五个另外的cb1配体。
145.如权利要求143或144所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述另外的cb1配体在所述寡核苷酸的5′端、所述寡核苷酸的3′端、所述寡核苷酸上的一个或多个内部位置或它们的任何组合处缀合至所述寡核苷酸。
146.如权利要求1至145中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述寡核苷酸为修饰的寡核苷酸。
147.如权利要求1至146中任一项所述的化合物或其盐，其中l1、l2、l3和l4一起包含以下结构：
148.如权利要求147所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l1、l2、l3和l4一起包含以下结构：
149.如权利要求118至146中任一项所述的化合物或其盐，其中l1、l2、l3、l4、l5、l6和l7一起包含以下结构：
150.如权利要求149所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中l1、l2、l3、l4、l5、l6和l7一起包含以下结构：
151.一种化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其包含以下结构：
152.如权利要求151所述的化合物，其中所述化合物包含以下结构：
153.一种化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其包含以下结构：
154.如权利要求1至149中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物包含以下结构：
155.如权利要求112至154中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中x为s。
156.如权利要求112至154中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中x为o。
157.如权利要求1至156中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述盐为钾盐或钠盐。
158.一种组合物，所述组合物包含如权利要求1至157中任一项所述的化合物或其盐以及药学上可接受的赋形剂。
159.一种用于将治疗性寡核苷酸递送到受试者的脑的方法，所述方法包括向所述受试者施用如权利要求1至157中任一项所述的化合物或其盐或者如权利要求158所述的组合物。
160.如权利要求159所述的方法，其中所述治疗性寡核苷酸被递送到选自由纹状体、小脑、脑干、海马体、额叶皮层和脊髓组成的组的一个或多个脑区。
161.一种用于治疗或改善受试者的疾病、病症或其症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用如权利要求1至157中任一项所述的化合物或其盐或者如权利要求158所述的组合物。
162.如权利要求161所述的方法，其中所述疾病、病症或其症状是中枢神经系统(cns)疾病、病症或其症状。
163.如权利要求161或162所述的方法，其中所述疾病、病症或其症状是阿尔茨海默病或其症状。
164.如权利要求159至163中任一项所述的方法，其中所述施用是鞘内施用或脑室内(icv)施用。
165.一种具有结构式(a)-(m)中的任一者的前体化合物或其立体异构体、互变异构体或盐：
166.一种用于制备如权利要求1至157中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或盐的方法，所述方法包括使如权利要求165所述的前体化合物与结构式(w)和/或(q)的化合物或它们的盐接触：
