本发明涉及将液体和/或可流动药物施用到生物组织的施用器和方法，特别是用于密封组织和组织伤口的泄漏(例如，流体、空气)、组织固定(例如，移植固定)、止血、和治疗性治疗，并且特别适用于通过从手持式或机器人施用器喷射来施用药物。本发明进一步涉及具有可变长度的施用器和/或尖端，该可变长度可根据需要改变以用于在不同手术(诸如胸外科手术和腹腔腹腹部手术)期间递送，不同手术的长度要求是不同的。该长度还可根据需要在开放性手术或微创手术中通过套管针来改变，使得从施用器到组织表面的距离可通过伸缩地延伸/延长或收缩/缩短施用器尖端来调节或选择。
背景技术：
1、在广泛多样的情况下，包括人在内的动物可遭受由于伤口或外科手术期间产生的出血。在一些情况下，出血是相对少量的，并且除施加简单急救之外的正常凝血功能是所需要的全部。在其他情况下，可发生大量出血。在外科手术中，控制出血对于使失血最小化、减少术后并发症、和缩短手术室中外科手术的持续时间是至关重要和关键的。外科医生在不同的临床应用中广泛使用组织密封剂。密封剂可用作连结或密封组织的主要和/或次要方法。已经开发了各种技术来调配组织粘合剂。它们中的一些是合成来源的，诸如基于氰基丙烯酸酯(氰基丙烯酸2-丁酯、氰基丙烯酸2-辛酯)或基于合成聚合物(聚氨酯、聚甲基丙烯酸甲酯)的胶，而另一些含有生物材料，诸如胶原蛋白或纤维蛋白。
2、一类常见的组织粘合剂是基于纤维蛋白的，并且含有纤维蛋白原和凝血酶的浓缩物。纤维蛋白粘合剂通常是双组分粘合剂，当混合在一起时，双组分反应以模拟凝血级联反应的最后阶段。产生的凝块粘附到组织并桥接组织间的间隙，直至愈合。
3、基于与醛交联的白蛋白或明胶的密封剂、粘合剂或胶也是已知的。这类胶的代表是与甲醛或戊二醛交联的明胶-间苯二酚。基于明胶的胶已被广泛研究，并且被证明普遍有效。除其他合成聚合物外，氰基丙烯酸酯、聚氨酯、聚甲基丙烯酸甲酯也作为组织胶进行了研究。
4、如上所述，已知的止血材料和密封剂材料包括可吸收的液体密封剂，诸如纤维蛋白密封剂，其由血浆组分形成并且包括含有纤维蛋白原的第一试剂和通常包含凝血酶的第二试剂。当这些试剂混合时，纤维蛋白原能够聚合以形成固体纤维蛋白凝块。
5、还已知的是掺入具有至少2个、更优选地4个或更多个反应性基团(诸如亲电或亲核基团)的多臂反应性聚乙二醇聚合物的密封剂。此类利用多臂peg分子的基于peg的可吸收液体密封剂通常具有反应性基团，诸如peg-sg或peg-nhs，任选地与缓冲剂、peg-胺、白蛋白和类似化合物组合。
6、用于控制过量出血的其他止血材料包括在外科应用中广泛使用的局部可吸收止血剂(tah)。tah包括基于氧化纤维素(oc)、氧化再生纤维素(orc)、明胶、胶原、甲壳质、脱乙酰壳多糖等的产品。这些材料能够以固体形式、作为支架、作为悬浮液或糊剂或作为粉末递送。
7、将任何药物(包括生物密封剂)施用于目标区域需要精确的混合和靶向，特别是当使用多部分密封剂时，这是由于在组分相互作用时的快速聚合。例如，对于纤维蛋白密封剂的递送，两种组分通常从单独的装置(诸如注射器)同时分配，并且在施用前立即混合在一起或在组织表面上混合。
8、在组织封闭剂和止血剂的分配期间维持从分配喷嘴到组织的处理区域的最佳距离对于靶向、组分的最佳混合、最佳喷射模式以及尤其但不仅仅在气体辅助递送的情况下避免气体栓塞是重要的。在腹腔镜或微创递送期间维持最佳距离尤其重要。
9、名称为“adhesive delivery devices,systems and methods”的欧洲专利申请ep2506893a2公开了一种用于将粘合剂递送到患者部位的粘合剂材料注射系统，该粘合剂材料注射系统包括：粘合剂材料；和递送装置，该递送装置包括：壳体；和喷嘴，所述喷嘴包括近侧端部和远侧端部，其中粘合剂材料被配置为离开所述喷嘴远侧端部。
10、名称为“applicator instruments having protective carriers forhemostats and methods therefor”的美国专利8372092b2号公开了一种用于控制出血的器械，该器械包括：外轴，该外轴具有近侧端部、远侧端部和延伸到该外轴的远侧端部的中心管腔；中间轴，该中间轴伸缩地接纳于所述外轴的中心管腔内，所述中间轴具有近侧端部、远侧端部和延伸到该中间轴的远侧端部的中心管腔；第一致动器，该第一致动器与所述外轴联接，以用于使所述外轴相对于所述中间轴轴向地滑动；内轴，该内轴伸缩地接纳于所述中间轴的中心管腔内，所述内轴具有近侧端部和从所述中间轴朝远侧延伸的远侧端部；止血器，所述止血器设置在所述内轴的远侧端部的远侧和所述外轴的远侧端部的远侧；流体阻力元件，该流体阻力元件连接到所述外轴的远侧端部并且从所述外轴的远侧端部朝远侧延伸并且围绕所述止血器，其中所述流体阻力元件在其远侧端部处包括易破的流体阻力密封件，并且其中所述外轴和连接到所述外轴的远侧端部的所述流体阻力元件一起朝向所述器械的近侧端部并且相对于所述中间轴、所述内轴和所述止血器轴向地滑动，以用于使所述止血器穿过所述流体阻力密封件。
11、名称为“micro laparoscopy devices and deployments thereof”的美国专利10390694b2号公开了一种引导插管，该引导插管包括：内套筒，该内套筒具有近侧端部和远侧端部；外套筒，该外套筒可滑动地接纳内套筒；管腔，该管腔在远侧开口和近侧开口之间轴向地延伸，其中该管腔被配置为从远侧开口和/或近侧开口接纳腹腔镜装置；密封构件，该密封构件被配置为密封管腔，其中密封构件相对于外套筒固定，并且内套筒能够相对于密封构件移动；柄部，该柄部固定到内套筒的近侧端部；和锥形体，该锥形体连接到内套筒的远侧端部，其中该锥形体限定沿着单个平面的边缘以用于将腹腔镜装置引导到管腔中，并且该边缘在收缩配置和延伸配置中是连续的，其中外套筒限定适于装配在具有端口密封件的腹腔镜端口的端口管腔中的外径，所述引导插管被配置为当通过所述腹腔镜端口被引入时反向地停用所述端口密封件，所述引导插管能够伸缩地延伸以将腹腔镜装置接纳于所述腹腔镜端口中，并且所述密封构件被配置为接纳所述腹腔镜装置同时将所述管腔与外部环境密封。
12、名称为“telescoping spray wand assembly”的美国专利9744548b2号公开了一种用于从容器中分配液体的伸缩棒组件，该伸缩棒组件包括：a)触发器模块，该触发器模块沿着纵向轴线在近侧端部和远侧端部之间延伸，并且包括：管状柄部构件；用户可接近的触发器，该用户可接近的触发器定位在所述管状柄部构件外部并且能够在第一位置和第二位置之间选择性地移动；软管，该软管定位在所述管状柄部构件内并且适于输送容器中的液体；和阀致动构件，该阀致动构件能够通过所述触发器在其第一位置和第二位置之间的移动而选择性地可移动地致动；b)管组件，该管组件与所述柄部构件互连；c)第一管，该第一管与所述柄部构件互连并且包括相对的第一端和第二端以及预定的内部横截面尺寸；d)第二管，该第二管同轴地定位在所述第一管内并且与所述软管流体连通，并且包括第一端和第二端以及预定的外部横截面尺寸，其中所述预定的外部横截面尺寸小于所述第一管的所述预定的内部横截面尺寸，并且在它们之间限定有横截面间隙；e)第三管，该第三管与所述第二管以密封关系联接并且流体连通，其中所述第三管能够沿着所述纵向轴线朝向和远离所述触发器模块选择性地可滑动地移动；f)喷嘴，该喷嘴与所述第三管流体连通；和g)阀，该阀机械地连接到所述第一管，并且定位在所述第三管和所述喷嘴之间，并且与所述喷嘴成弹簧偏置关系以用于在第一位置和第二位置之间选择性地移动，在该第一位置中，所述喷嘴相对于所述第三管密封，在该第二位置中，所述喷嘴与所述第三管流体连通，由此所述触发器在其第一位置和第二位置之间的选择性地移动导致所述第一管纵向地移动，这又导致所述阀分别在其第一位置和第二位置之间。
13、名称为“laparoscopic spray applicator and adapter”的美国专利申请公布2017/0100115a1号公开了一种用于通过使用压缩气体在患者体内喷射至少两种组分的施用器，该施用器包括：连接件，该连接件用于将施用器连接到组分的储器并且用于将压缩气体供给到施用器；多腔管，该多腔管限定中心纵向轴线，该多腔管具有连接到连接件的近侧端部并且具有远侧端部；喷头和至少一个第一柔性金属线，该喷头位于多腔管的远侧端部处，该至少一个第一柔性金属线布置在多腔管的第一管腔中；和至少一个适配器，该至少一个适配器被布置在多腔管的近侧端部或远侧端部处，以便将多腔管连接到连接件或连接到喷头，其中适配器包括两个管连接器，该两个管连接器被引入到多腔管的第二管腔和第三管腔中，其中该第二管腔和该第三管腔相对于纵向轴线偏心地延伸，并且其中布置有第一柔性金属线的第一管腔同样相对于纵向轴线偏心地延伸并且在圆周方向上从第二管腔和第三管腔偏移。
14、名称为“dual fluiddispenser”的美国专利申请公布2010/0206905a1号公开了一种用于存储和分配两种流体的独立式双流体分配器，该独立式双流体分配器包括：双流体容器，该双流体容器具有外筒壁和第一出口；递送管，该递送管至少部分地设置在外筒壁内并且包括第二出口；第一活塞，该第一活塞设置在外筒壁和递送管之间，该第一活塞形成用于第一流体的第一流体室；颈部，该颈部与外筒壁连接并且适于联接到施用器；第二活塞，该第二活塞至少部分地设置在颈部内并且与限定用于第二流体的第二流体室的侧壁联接，其中侧壁以伸缩方式在颈部内滑动并且还以伸缩方式在递送管上滑动；和传输结构，该传输结构可操作以将力从第二活塞传递到第一活塞，从而从第一出口和第二出口分配第一流体和第二流体。
15、名称为“extended tip spray applicator for two-component surgicalsealant,and methods of use thereof”的美国专利10952709b2号公开了一种尖端组件，该尖端组件包括：近侧端部，该近侧端部包括y形配件，该y形配件包括：第一近侧端部；第二近侧端部，该第一近侧端部和该第二近侧端部连接到施用器；远侧端部；第一流体通道，该第一流体通道从第一近侧端部延伸到远侧端部，第一流体通道包括第一部分和垂直于该第一部分的第二部分；和第二流体通道，该第二流体通道从第二近侧端部延伸到远侧端部，第二流体通道包括第三部分和垂直于该第三部分的第四部分；远侧端部；混合喷嘴，该混合喷嘴包括：近侧端部，该近侧端部包括流体入口；远侧端部，该远侧端部包括流体出口，其中混合喷嘴的远侧端部对应于尖端组件的远侧端部；和混合室，该混合室设置在流体入口和流体出口之间并且与流体入口和流体出口流体连通；管，该管从y形配件的远侧端部延伸到混合喷嘴的近侧端部，该管限定管横截面；第一插管，该第一插管设置在管内并且沿着管的基本上整个长度延伸，与y形配件的第一流体通道和混合喷嘴的流体入口流体连通，第一插管垂直于第一通道的第二部分，第一插管限定第一横截面；第二插管，该第二插管设置在管内并且沿着管的基本上整个长度延伸，与y形配件的第二流体通道和混合喷嘴的流体入口流体连通，第二插管垂直于第二通道的第四部分，第二插管限定第二横截面，并且第三流体通道从y形配件的近侧入口延伸到与混合喷嘴的混合室流体连通的远侧出口，第三流体通道具有第三横截面，其中第三横截面等于管横截面减去第一横截面和第二横截面，第三流体通道与施用器的内置气体泵流体连通，其中管、第一插管和第二插管是柔性的。
16、名称为“injection devices with controllabledepth adjustability andmethods of use”的美国专利9597463b2号公开了一种注射装置，该注射装置包括：护套，该护套具有远侧端部；注射器，该注射器具有出口管，该出口管可移动地定位在护套内并且包括具有穿刺尖端的远侧部分，其中在第一状态下，该尖端定位成相对于护套的远侧端部相距第一距离，并且在第二状态下，该尖端定位成相对于护套的远侧端部相距第二距离；和调节器，该调节器接触护套并且具有第一取向和不同于该第一取向的第二取向，其中在第一取向上，调节器径向向内延伸到注射器中第一距离，从而使得尖端能够在第一状态和第二状态之间移动，并且在第二取向上，调节器径向向内延伸到注射器中第二距离，该第二距离不同于第一距离，从而围绕出口管压缩护套并且防止尖端在第一状态和第二状态之间移动。
17、名称为“trap in modular hub chamber spring needle cannula”的美国专利6585701b1号公开了一种用于与常规注射器一起使用的模块化针组件，该模块化针组件包括：(a)针座室，该针座室包括第一端和第二端，该第一端具有穿过其中的针座隧道，该第二端具有用于连接到常规注射器的针座(hub)；(b)偏置弹簧针插管，该偏置弹簧针插管具有远侧端部和近侧端部，该远侧端部延伸穿过针座隧道，该近侧端部固定到针座以用于从注射器中转移药剂；(c)闩锁，该闩锁形成在针座室的内部，从而防止针插管的远侧端部被拉入针座室中；和(d)闩锁释放按钮，该闩锁释放按钮在闩锁附近延伸穿过针座室中的孔，以用于使闩锁装置脱离。
18、需要一种可变长度密封剂施用器或喷射系统，该可变长度密封剂施用器或喷射系统可基于施用路径伸缩地延伸或缩短，从而便于在开放性手术和微创或腹腔镜手术中使用，其中从施用器到喷射尖端的距离是可调节的，以便于在距组织的最佳距离处施用或喷射密封剂。更具体地，需要一种施用器尖端，当通过套管针施用时，该施用器尖端可伸缩地延长以供使用，并且当在开放性手术中直接施用在组织上时，该施用器尖端必要时可缩短以供使用。此外，患者体型差异可使得在开放性手术中或在微创或腹腔镜手术中需要可变长度施用器尖端。
19、在液体和/或可流动密封剂或止血剂分配/喷射装置中存在未满足的需要，该装置确保施用器尖端可定位在距组织最佳距离处。
技术实现思路
1、在一个方面中，一种用于递送至少一种医学上有用的可流动材料(诸如液体)的可变长度施用器系统或喷射系统包括：细长的、能够伸缩地延伸的可变长度插管，该细长的、能够伸缩地延伸的可变长度插管具有容纳所述液体的液体泵和喷射喷嘴，该液体泵在近侧端部处连接到所述插管，该喷射喷嘴在远侧端部处安装在所述插管上；盘绕且能够延伸的管状导管，该管状导管连接到所述液体泵和所述喷射喷嘴两者并且与所述液体泵和所述喷射喷嘴两者流体连通；其中所述插管的轴向延伸被配置为引起所述盘绕管状导管的匹配轴向延伸。
2、在一些实施方案中，泵包括双筒注射器，该双筒注射器在第一筒中容纳第一液体并且在第二筒中容纳第二液体，其中第一液体和第二液体含有在混合时起反应的试剂。在此，液体被定义为能够从注射器中挤出的可流动材料。此类可流动材料在20℃下可具有约1cps(厘泊)至1000cps、或优选地小于200cps、或小于1000cps、或小于10,000cps的粘度。在一些实施方案中，这些可流动和/或液体材料可以是更粘稠的，具有蜂蜜样稠度，具有约1000cps至10,000cps的粘度或甚至更高的粘稠糊剂特有的粘度，诸如在10,000至250,000范围内的粘度。
3、在一些实施方案中，插管包括多个中空管状节段，该多个中空管状节段轴向地对准并且可滑动地插入到彼此中，从而形成外部节段和内部节段，其中插管被配置为当从外部节段轴向地拉动内部节段时可滑动地轴向伸缩地延伸，并且当所述内部节段轴向地滑动回到所述外部节段中时可滑动地轴向伸缩地收缩。
4、在一些实施方案中，插管是中空的，并且盘绕导管被定位在插管内部。在一些实施方案中，盘绕导管被定位在插管外部并且被缠绕在插管周围。
5、在另一个方面中，本发明涉及一种使用施用器系统的方法，该方法包括以下步骤：朝向目标引导喷射喷嘴；朝向所述目标或从所述目标伸缩地延伸或收缩所述插管，直到达到所述目标和所述喷射喷嘴之间的最佳喷射距离；致动所述液体泵，使得将所述液体挤出到所述目标上。
1.一种用于递送至少一种医学上有用的液体的可变长度施用器系统，所述可变长度施用器系统包括：
2.根据权利要求1所述的施用器系统，其中所述泵包括双筒注射器，所述双筒注射器在第一筒中容纳第一液体并且在第二筒中容纳第二液体，
3.根据权利要求2所述的施用器系统，其中所述盘绕导管包括双管腔盘管。
4.根据权利要求3所述的施用器系统，其中所述喷射喷嘴包括混合喷嘴。
5.根据权利要求4所述的施用器系统，其中所述盘绕导管还具有连接到所述液体泵和所述喷射喷嘴的非盘绕端部。
6.根据权利要求1所述的施用器系统，其中所述插管是中空的，并且所述盘绕导管被定位在所述插管内部。
7.根据权利要求6所述的施用器系统，其中所述插管包括多个中空管状节段，所述多个中空管状节段轴向地对准并且可滑动地插入到彼此中，从而形成外部节段和内部节段，
8.根据权利要求7所述的施用器系统，其中所述盘绕导管的大小被设定为能够装配到所述插管的具有最小内径的节段中。
9.根据权利要求8所述的施用器系统，其中所述插管的轴向伸缩延伸或收缩基本上不会引起所述盘绕导管的收缩或扭结，并且不会对所述盘绕导管内的液体流动造成阻碍。
10.根据权利要求2所述的施用器系统，其中所述盘绕导管被定位在所述插管外部并且被缠绕在所述插管周围。
11.根据权利要求10所述的施用器系统，其中所述盘绕导管包括双管腔盘管。
12.根据权利要求10所述的施用器系统，其中所述盘绕导管包括单管腔盘管。
13.根据权利要求12所述的施用器系统，其中
14.根据权利要求2所述的施用器系统，其中
15.根据权利要求1所述的施用器系统，其中所述液体选自由以下项组成的组：止血材料、密封剂材料、可快速交联材料、可快速固化材料以及它们的组合。
16.根据权利要求2所述的施用器系统，其中所述第一液体包含具有亲核基团的化合物，并且所述第二液体包含具有亲电子基团的化合物。
17.根据权利要求16所述的施用器系统，其中亲核基团包含胺基团，并且具有亲电子基团的所述化合物包含具有nhs基团的多臂聚乙二醇(peg-nhs)。
18.一种使用根据权利要求1所述的施用器系统的方法，所述方法包括以下步骤：
19.一种制造根据权利要求1所述的施用器系统的方法，所述方法包括以下步骤：
20.一种使用根据权利要求1所述的施用器系统来处理动物组织的方法，所述方法包括：
