本发明涉及药物分析，具体涉及一种叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯纯度检测方法。
背景技术：
1、叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯，简称：boc-fapi-a，cas号：1448440-50-3，分子式：c12h17f2n3o3，分子量：289.28，其结构式为：
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3、叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯作为反应的起始物料时，如果其纯度较低，会严重影响反应收率以及后续产品的纯度，因此需要对叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯的纯度进行控制，例如以boc-fapi-a为反应物的下列反应过程：
4、步骤1：fapi-a.tsoh的合成
5、
6、步骤2：h7nd-a的合成
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8、通过文献查询和资料调研发现，尚未公开有检测叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯纯度的有效方法，目前各供应商主要为通过高效液相色谱法（hplc）对其进行纯度控制，但在合成boc-fapi-a的反应过程中，多数物料的生色团uv响应信号弱，因而通过高效液相色谱法难以准确测定其相关杂质，具体合成反应过程如下：
9、
技术实现思路
1、本发明的目的是提供一种叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯的纯度检测方法，采用气相色谱法（gc）对其进行纯度测定。
2、为实现上述目的，本发明提供的技术方案是：
3、一种叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯的纯度检测方法，采用气相色谱法，采用以（5%-苯基）-95%甲基聚硅氧烷共聚物为固定液的毛细管柱为气相色谱柱；升温程序如下：
4、从0min至2~3min，温度维持在78~83℃；
5、从2~3min至10~13min，温度从78~83℃线性变化为300~310℃；
6、从10~13min至25~30min，温度维持在300~310℃；
7、进样口温度：275-285℃；
8、检测器：氢火焰离子化检测器fid；
9、检测器温度：300℃-320℃；
10、进样后按峰面积归一化法计算叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯的纯度。
11、为优化上述技术方案，采取的具体限定还包括：
12、流速为2.0ml/min-3.0ml/min。
13、进样量为2μl-10μl。
14、供试品溶液的配制为，取叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯，用溶剂溶解并稀释。
15、进一步地，所述的溶剂为无水乙醇或无水甲醇。
16、进一步地，稀释至浓度范围为1mg/ml-10mg/ml。
17、作为优选地，采用30m×0.32mm，0.25μm规格的（5%-苯基）-95%甲基聚硅氧烷共聚物为固定液的毛细管为色谱柱。
18、作为优选地，升温程序如下：
19、从0min至2min，温度在80℃维持2min；
20、从2min至11min，温度从80℃线性变化为305℃，升温速率为25℃/min；
21、从11min至26min，温度在305℃维持15min。
22、作为优选地，进样口温度：280℃；检测器温度：310℃。
23、作为优选地，流速：2.5ml/min；进样体积：5μl。
24、与现有技术相比，本发明的有益效果是：
25、本发明提出了一种叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯纯度（boc-fapi-a）的检测方法，采用气相色谱法实现对其进行质量控制。
26、叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯的高效液相色谱法（hplc）测定易被干扰峰影响、多数物料生色团的uv响应信号较弱，测定难度大，合适的hplc测定条件较难获得；本发明采用气相色谱程序升温法，可避免各杂质组分uv响应信号弱及响应强度有差异的影响，弥补了目前缺少对该物质进行有效的色谱检测法的技术空白，实现了方便的质量控制，满足检测需求。
27、本发明的方法操作简便，经验证，专属性、检测限与定量限、线性、精密度均良好，溶液稳定，可用于叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯（boc-fapi-a）纯度检测。
1.一种叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯纯度测定方法，其特征在于：采用气相色谱法，采用以（5%-苯基）-95%甲基聚硅氧烷共聚物为固定液的毛细管柱为气相色谱柱；升温程序如下：
2.根据权利要求1所述的叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯纯度测定方法，其特征在于：流速为2.0ml/min-3.0ml/min。
3.根据权利要求1所述的叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯纯度测定方法，其特征在于：进样量为2μl-10μl。
4.根据权利要求1所述的叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯纯度测定方法，其特征在于：供试品溶液的配制为，取叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯，用溶剂溶解并稀释。
5.根据权利要求4所述的叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯纯度测定方法，其特征在于：所述的溶剂为无水乙醇或无水甲醇。
6.根据权利要求4所述的叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯纯度测定方法，其特征在于：稀释至浓度范围为1mg/ml-10mg/ml。
7.根据权利要求1所述的叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯纯度测定方法，其特征在于：采用30m×0.32mm，0.25μm规格的（5%-苯基）-95%甲基聚硅氧烷共聚物为固定液的毛细管为色谱柱。
8.根据权利要求1所述的叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯纯度测定方法，其特征在于：升温程序如下：
9.根据权利要求1所述的叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯纯度测定方法，其特征在于：进样口温度：280℃；检测器温度：310℃。
10.根据权利要求1所述的叔丁基-(s)-[2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯纯度测定方法，其特征在于：流速：2.5ml/min；进样体积：5μl。
