MDH2抑制剂在制备用于降低伏马菌素毒性的制剂中的应用

专利2025-03-24  26


本发明涉及生物,特别是涉及mdh2抑制剂在制备用于降低伏马菌素毒性的制剂中的应用。


背景技术:

1、伏马菌素b1(fumonisin b1,fb1)是主要由串珠镰刀菌、轮状镰刀菌和多育镰刀菌等真菌产生的一类霉菌毒素,是一种水溶性代谢产物,fb1由不同的多羟基醇和丙二酸组成,具有类似的双酯结构。fb1广泛分布于土壤和动植物的有机体内,尤其是玉米、高粱和小麦等作物中,会导致作物枯萎或腐烂,污染各种谷物及其产品。

2、fb1可经食物链严重危害人类和动物健康,具有神经毒性、器官毒性、免疫毒性和致癌性等有害影响。由于fb1的全球分布及其对人类和动物的危害,国际研究机构将其列为2b级危害。研究表明,fb1可损害肠道抗原呈递细胞的功能,降低t淋巴细胞的刺激功能,显著增加il-1β、il-6和tnf-α基因的表达,表明fb1能够影响机体的免疫功能。急性fb1暴露会导致大脑过度兴奋,增加大脑皮层的线粒体膜电位,影响动物的神经发育,并具有广泛的神经毒性。此外,fb1对肝脏、肾脏和肠道等器官和组织也表现出毒性作用。高剂量或长期摄入fb1甚至可能诱发癌症。肝脏是fb1的主要靶器官,肝脏毒性也成为fb1危害中最显著的特征之一。

3、鉴于fb1的危害对畜禽机体健康与经济效益和食品安全造成了重大影响,如何解决fb1对畜禽以及人体机体健康造成的不良反应,是目前亟待解决的问题。


技术实现思路

1、本发明的目的是提供mdh2抑制剂在制备用于降低伏马菌素毒性的制剂中的应用,以解决上述现有技术存在的问题。本发明为预防伏马菌素造成的不良反应提供一个潜在的解决途径,并为fb1对食品和畜牧业的危害防控提供理论依据。

2、为实现上述目的,本发明提供了如下方案:

3、本发明提供mdh2抑制剂在制备用于降低伏马菌素毒性的制剂中的应用。

4、本发明还提供mdh2抑制剂在制备用于提高伏马菌素毒性耐受性的药物中的应用。

5、本发明还提供mdh2抑制剂在选育对伏马菌素具有耐受性的植株品种或动物品种中的应用。

6、进一步的,所述mdh2抑制剂包括用于敲除或敲低mdh2基因的crispr/cas9系统;所述crispr/cas9系统包括sgrna,合成所述sgrna的dna序列包括如seq id no.4所示序列和如seq id no.5所示序列。

7、进一步的,所述mdh2基因的cds序列如seq id no.2所示。

8、进一步的,所述mdh2基因编码的氨基酸序列如seq id no.3所示。

9、进一步的,所述mdh2抑制剂包括lw6抑制剂。

10、本发明还提供一种提高ipec-j2细胞对伏马菌素毒性的耐受能力的方法,包括将所述ipec-j2细胞的mdh2基因敲除或利用含lw6的培养液对所述ipec-j2细胞进行培养;所述mdh2基因的cds序列如seq id no.2所示。

11、本发明公开了以下技术效果:

12、本发明对抑制mdh2基因表达与野生型mdh2基因的细胞进行伏马菌素处理实验,结果发现抑制mdh2基因表达的细胞较野生型mdh2基因表达细胞在100μg/ml伏马菌素浓度的条件下细胞活力极显著提高,可以提高15.2%,细胞凋亡率极显著降低,可以降低7.76%,说明抑制mdh2基因表达能提高对伏马菌素的耐受性。

13、本发明为预防伏马菌素造成的不良反应提供一个潜在的解决途径,并为fb1对食品和畜牧业的危害防控提供理论依据。



技术特征:

1.mdh2抑制剂在制备用于降低伏马菌素毒性的制剂中的应用。

2.mdh2抑制剂在制备用于提高伏马菌素毒性耐受性的药物中的应用。

3.mdh2抑制剂在选育对伏马菌素具有耐受性的植株品种或动物品种中的应用。

4.根据权利要求1-3任一项所述的应用,其特征在于,所述mdh2抑制剂包括用于敲除或敲低mdh2基因的crispr/cas9系统;所述crispr/cas9系统包括sgrna,合成所述sgrna的dna序列包括如seq id no.4所示序列和如seq id no.5所示序列。

5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述mdh2基因的cds序列如seq id no.2所示。

6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述mdh2基因编码的氨基酸序列如seq idno.3所示。

7.根据权利要求1-3任一项所述的应用,其特征在于,所述mdh2抑制剂包括lw6抑制剂。

8.一种提高ipec-j2细胞对伏马菌素毒性的耐受能力的方法,其特征在于,包括将所述ipec-j2细胞的mdh2基因敲除或利用含lw6的培养液对所述ipec-j2细胞进行培养;所述mdh2基因的cds序列如seq id no.2所示。


技术总结
本发明公开了MDH2抑制剂在制备用于降低伏马菌素毒性的制剂中的应用,属于生物技术领域。本发明对MDH2基因突变型细胞与野生型MDH2基因的细胞进行伏马菌素处理实验,结果发现MDH2基因突变型细胞的细胞较野生型MDH2基因表达细胞在100μg/mL伏马菌素浓度的条件下细胞活力极显著提高,可以提高15.2%,细胞凋亡率极显著降低,可以降低7.76%,说明MDH2基因突变能提高对伏马菌素的耐受性。此外,用LW6抑制剂对野生型IPEC‑J2细胞MDH2活性进行抑制,也能够提高细胞对伏马菌素的耐受性。本发明为预防伏马菌素造成的不良反应提供一个潜在的解决途径,并为FB1对食品和畜牧业的危害防控提供理论依据。

技术研发人员:张晓爱,施炜涛,魏文康,姚春鹏
受保护的技术使用者:广东省农业科学院农业生物基因研究中心
技术研发日:
技术公布日:2024/12/17
转载请注明原文地址:https://xbbs.6miu.com/read-22726.html