本发明涉及主动脉瓣膜钙化病的预防和/或治疗领域,具体地,涉及普拉梭菌和/或普拉梭菌代谢产物在预防和/或治疗主动脉瓣膜钙化病中的用途。
背景技术:
1、faecalibacterium prausnitzii(f.prausnitzii),普氏栖粪杆菌,又名:普拉梭菌,是人类肠道菌群中最重要的细菌之一,占健康人粪便样本中检测到的细菌总数的5-15%,是丁酸的重要生产者之一,具有抗炎作用。
2、钙化是指人体中的某种组织在一些因素的作用下发生坏死,继而体内的钙盐沉积于坏死灶内,使病变局限而趋于稳定的过程。实质上,钙化是机体对于病变的一种防御性的反应,其有利于坏死灶的清除和炎症的消退。虽然大多数钙化是一种防御性反应,但是一些钙化却会导致不良后果,例如,前列腺钙化可能导致前列腺炎的治疗困难和易复发等等。
3、主动脉瓣钙化病(cavd)是一种以主动脉瓣及其周围组织纤维化、硬化、钙盐沉积为主要改变的心脏瓣膜疾病,是常见的心血管疾病之一。cavd的临床表现主要包括主动脉瓣狭窄和主动脉瓣关闭不全,严重者可导致心力衰竭、猝死等。其发病机制尚未完全解析。
4、瓣膜组织中的细胞主要包括有瓣膜内皮细胞(valvular endothelial cells,vec)、人瓣膜间质细胞(valvular interstitial cells,vic)、瓣膜前体细胞等。近年来,研究表明,vic的成骨分化是cavd发生发展的关键环节。vic是主动脉瓣的主要细胞成分,在维持瓣膜结构和功能方面起着重要作用。vic向成骨细胞分化后,可表达骨分化相关蛋白,如骨形态蛋白(bmp)、骨基质蛋白(opn)等,导致瓣膜钙化。vic成骨分化在cavd的发生发展中起着关键作用,是目前cavd治疗的潜在靶点。
5、目前,人们认为,cavd达到了“无可救药的地步”,主动脉瓣膜钙化病最主要的治疗手段是手术,例如,主动脉瓣置换术、主动脉去钙化术和经皮穿刺球囊瓣膜成形术等。然而,手术将不可避免地对患者带来较高的风险,如围术期死亡率高、远期效果欠佳,同时还会加重患者家庭的经济负担,仍然有许多临床试验来验证一些有前途的药物干预措施,它们可以停止或减缓其进展。
6、因此,存在对采用非手术方法来有效治疗主动脉瓣膜钙化病的强烈需求。
技术实现思路
1、本发明要解决的问题是如何有效地治疗或预防个体主动脉瓣膜钙化病。
2、根据上述需求,在第一方面,本发明提供了普拉梭菌和/或普拉梭菌代谢产物在制备用于预防和/或治疗个体的主动脉瓣膜钙化病中的药物中的用途。
3、在本发明中,“预防和/或治疗”是指预防和/或延缓疾病或病症的发生或使之正常化。
4、在一个实施方案中,所述普拉梭菌的终浓度为1×109cfu/100μl~1×1010cfu/100μl。
5、进一步的,在优选的实施方案中,所述普拉梭菌的终浓度为1×109cfu/100μl~5×109cfu/100μl。
6、更优选的实施方案中,所述普拉梭菌的终浓度为2.5×109cfu/100μl。
7、在一个实施方案中,所述个体为哺乳动物,所述哺乳动物包括但不限于大鼠、小鼠、非人灵长类、人、犬、猫、马、牛、绵羊、猪、山羊。
8、优选地,所述个体为人。
9、在这一方面,本发明的有益效果在于普拉梭菌可以有效下调瓣膜间质细胞中成骨分化标志基因bmp2和runx2的表达,抑制瓣膜间质细胞钙化,从而抑制或延缓瓣膜钙化。
1.普拉梭菌和/或普拉梭菌代谢产物在制备用于预防和/或治疗个体主动脉瓣膜钙化病的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途,其中,所述普拉梭菌的终浓度为1×109cfu/100μl~1×1010cfu/100μl。
3.根据权利要求1所述的用途,其中,所述普拉梭菌的终浓度为1×109cfu/100μl~5×109cfu/100μl。
4.根据权利要求1所述的用途,其中,所述普拉梭菌的终浓度为2.5×109cfu/100μl。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的用途,其中,所述个体为哺乳动物。
6.根据权利要求1~4中任一项所述的用途,其中,所述个体为人。