柴胡多糖在制备抗肝移植排斥反应药物中的应用

专利2025-03-27  29


本发明属于天然药物领域,具体涉及柴胡多糖在制备抗肝移植排斥反应药物中的应用。


背景技术:

1、肝移植是治疗慢性终末期肝病、急性肝衰竭、肝脏肿瘤等严重肝病最有效的手段,而影响移植患者生存的关键因素是移植排斥反应。据研究,除外供体和受体是同卵双生之外,绝大多数移植肝脏在1-2周内都会发生移植排斥反应,如不及时治疗,会导致移植肝失功、严重的缺血再灌注损伤,继发感染和多器官功能衰竭进而导致死亡。

2、目前的常用药物有钙调磷酸酶抑制剂环孢素a(csa)和他克莫司(tac,fk506);哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtor)抑制剂如西罗莫司和依维莫司;抗代谢类免疫抑制药物如是霉酚酸(mpa)和硫唑嘌呤(aza)等;糖皮质激素类药物如琥珀酸钠氢化可的松、甲泼尼龙琥珀酸钠等以及抗体类如巴利昔单抗(basiliximab)和达利珠单抗(daclizumab)等。

3、然而目前的抗肝抑制排斥反应药物主要抑制非组织特异性t细胞活化,且对t细胞的分型没有趋向性,因而缺乏特异性,且由于这些药物全身分布,在抑制肝脏部位抑制排斥反应同时,也影响了机体整体免疫平衡,导致感染性疾病发病率大幅升高,且长期使用会出现较大的毒副作用如肝肾功能损伤、神经毒性、骨髓抑制,肿瘤等。因此寻求特异性好,不良反应低的新策略是目前肝移植研究领域的热点。


技术实现思路

1、本发明的目的在于提供柴胡多糖在制备抗肝移植排斥反应药物中的应用。

2、本发明的目的通过下述技术方案实现:

3、柴胡多糖在制备抗肝移植排斥反应药物中的应用;

4、所述柴胡多糖的重均分子量为10~600kda;

5、所述柴胡多糖,包括甘露糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖等单糖;

6、所述柴胡多糖,包括甘露糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖等单糖,其摩尔比为(1-10):(15-25):(30-40):(5-14):(35-45);

7、所述柴胡多糖,是采用碱水提醇沉方法从柴胡中提取得到;

8、所述的柴胡,以炮制方法区分,优选醋柴胡,其多糖的抗肝移植排斥反应效果稍微占优;

9、所述碱水提的碱水,优选氨水、氢氧化钠水溶液、碳酸氢钠水溶液中的一种以上;

10、所述的柴胡多糖,由以下方法制得:

11、取醋柴胡,脱脂,然后用碱水提取,提取液浓缩、乙醇溶液沉淀,沉淀以水复溶,采用sevage法脱蛋白,冷冻干燥后,得到醋柴胡总多糖,总多糖经过纯化,得到本发明的柴胡多糖;

12、所述的脱脂是使用75%乙醇溶液;

13、所述的乙醇溶液优选80%乙醇溶液;

14、所述的纯化,是采用膜分离系统配备中空纤维柱ufp-100-c-4ma、ufp-10-c-4ma进行纯化。

15、所述的柴胡多糖可抑制肝移植急性排斥反应,降低急性排斥反应评分;可改善肝移植排斥反应导致的肝损伤,其可抑制免疫亢进因子,促进免疫抑制treg细胞因子释放,因而具有诱导机体免疫耐受的潜力;

16、所述的柴胡多糖对正常肝、肾细胞无毒性,显示出很好的安全性。

17、所述抗肝移植排斥反应药物,包括药学上可接受的载体;

18、所述的载体包括赋形剂、防腐剂、助流剂、崩解剂等;

19、所述的赋形剂包括淀粉、乳糖、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等;

20、所述的防腐剂包括苯甲酸钠、尼泊金乙酯等;

21、所述的助流剂包括硬脂酸镁等;

22、所述的崩解剂包括羧甲基纤维素钠等。

23、所述抗肝移植排斥反应药物,可以制备成口服液等液体制剂,还可以制备成为片剂、胶囊、冲剂、丸剂等固体制剂。给药途径为口服。剂量为0.1~5g/天,具体可由医师根据患者的具体情况决定。

24、本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果:

25、本发明多糖具有抗肝移植排斥反应的作用,且具有诱导机体免疫耐受的潜力,有望实现免疫抑制剂的最终撤离,从而避免长期给药带来的不良反应。本发明多糖主要作用于肝脏巨噬细胞具有组织特异性,且其无毒、安全性好,因此本发明多糖有望开发成为特异性好,不良反应低的抗肝移植免疫排斥反应的治疗或辅助治疗药物。



技术特征:

1.柴胡多糖在制备抗肝移植排斥反应药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述柴胡多糖的重均分子量为10~600kda。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述柴胡多糖,包括甘露糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖。

4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述柴胡多糖,包括甘露糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖,其摩尔比为(1-10):(15-25):(30-40):(5-14):(35-45)。

5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述的柴胡为醋柴胡。

6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述柴胡多糖,是采用碱水提醇沉方法从柴胡中提取得到。

7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于:所述碱水提的碱水,为氨水、氢氧化钠水溶液、碳酸氢钠水溶液中的一种以上。

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于:

9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于:所述的纯化,是采用膜分离系统配备中空纤维柱ufp-100-c-4ma、ufp-10-c-4ma进行纯化。

10.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述抗肝移植排斥反应药物,包括药学上可接受的载体。


技术总结
本发明公开了柴胡多糖在制备抗肝移植排斥反应药物中的应用,所述柴胡多糖的重均分子量为10~600kDa,包括甘露糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖等单糖。本发明多糖具有抗肝移植排斥反应的作用,且具有诱导机体免疫耐受的潜力,有望实现免疫抑制剂的最终撤离,从而避免长期给药带来的不良反应。本发明多糖主要作用于肝脏巨噬细胞具有组织特异性,且其无毒、安全性好,因此本发明多糖有望开发成为特异性好,不良反应低的抗肝移植免疫排斥反应的治疗或辅助治疗药物。

技术研发人员:赵亚,吴亚运,赵瑞芝,刘丽娟,韩明慧,刘志芬
受保护的技术使用者:广东省中医院(广州中医药大学第二附属医院、广州中医药大学第二临床医学院、广东省中医药科学院)
技术研发日:
技术公布日:2024/12/17
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