本发明属于环二肽的应用，具体涉及具有抗衰老功效的环二肽，其结构为环(l-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽，具有促进i型胶原、纤连蛋白和核心蛋白聚糖decorin以及弹性蛋白的作用，可作为抗衰老成分应用于化妆品、食品或药品。
背景技术：
1、美容养颜抗衰老是人们一直追求的目标。真皮层中的胶原蛋白和弹性蛋白都是影响皮肤衰老的主要因素。真皮层中胶原蛋白含量如果减少，则皮肤就会出现老化迹象，失去弹性，日渐松弛，形成皱纹，其中i型胶原蛋白是纤维性胶原蛋白，大量含有于骨骼和皮肤中，参与骨和皮肤的弹性。另一方面，弹性蛋白是具有支撑胶原纤维的作用，是弹性纤维的主要成分，在皮肤结缔组织中特别丰富，与胶原纤维同时存在，赋予组织弹性和抗张力，能让肌肤有伸展和褶合的能力，负责维持与支撑肌肤的弹性。随着年龄增长，又或外部因素如uv得影响，肌肤中的胶原蛋白、弹性蛋白含量逐渐降低，从而使得维持肌肤紧致所需要的网络支持逐渐瓦解，皮肤开始松弛，并出现皱纹等。而细胞外基质的核心蛋白聚糖decorin，其分子结构中的核心蛋白结构与i型胶原结合，通过gag侧链之间形成的抗平行的双螺旋结构使胶原分子的侧向装配受限，调节胶原纤维的直径，并保证其正确装配；纤连蛋白能促进皮肤细胞的生长、分化和迁移，帮助皮肤有序再生，增强屏障蛋白表达，修复皮肤屏障，提高皮肤的自我保护能力。因此，他们均是抗衰老和皮肤修护的关键靶点。
2、随着年龄增长，新陈代谢放缓，生活、工作压力增大，加上不规律的生活和饮食习惯，摄入的糖分不会马上代谢，会在体内积累。游离的糖在没有酶作用的情况下，和真皮中的胶原蛋白发生反应，就会形成一些可逆的初级“糖基化产物”，而后再形成具有高度荧光性、交联性及不可逆性的棕色非酶糖化终末产物(advanced glycation end-products，ages)。整个过程被称为蛋白质非酶糖化(non—enzymatic glycosylation，neg)，而ages能够进一步直接交联体内生物大分子，造成其功能损坏。
3、当皮肤中弹性蛋白及胶原蛋白参与非酶糖基化反应生成ages，形成胶原蛋白和弹性蛋白的交联产物，随着胶原交联逐渐加重，胶原蛋白的溶解性下降，难溶解的胶原蛋白堆积，皮肤组织通透性下降，造成细胞间营养及代谢物的交换障碍，最终导致皮肤弹性下降，出现松弛、皱纹。不仅如此，
4、糖化的胶原蛋白颜色发黄，质地变脆，因此随着年龄增长，ages大量堆积，皮肤逐渐变黄。另外，ages的受体(ager)被激活后，会诱导机体产生大量的自由基，给机体内的抗氧化系统增加大量负担，让皮肤组织进一步受到破坏，刺激黑色素的生成，让肌肤陷入恶性循环。因此，近年来，抗糖化学说已经成为皮肤美容的一大热点机理与靶点，抗糖化作用不仅与皮肤的衰老密切相关，也同时与皮肤的暗黄色沉紧密相关。
5、目前，抗糖化代表成分主要有氨基胍、肌肽、硫辛酸、烟酰胺、槲皮素和姜黄素等，在机理上主要为阻截ages发展、抑制ages生成等。
6、近年来生物活性肽类在化妆品和皮肤美容领域获得越来越多应用。这些生物活性肽常用于改善皮肤衰老，如刺激胶原蛋白和弹性蛋白的合成，改善创面愈合，增加成纤维细胞的增殖等。但是，多肽的直链结构决定了其亲水性更强，不易在皮肤上透皮吸收。同时，多肽类分子是许多蛋白酶水解的底物，大部分多肽类会在血液以及组织中被蛋白酶降解失活，失去功效性，因此多肽类原料的生物利用度很低，以至于其在实际应用中受到很大限制。同时，目前市场常见的美容肽比如经典抗皱(动态纹)原料乙酰基六肽-8可以抑制动态纹，其作用机理主要是抑制乙酰胆碱的释放，但是对促进胶原蛋白表达方面暂无相关报道；如棕榈酰五肽-4主要刺激胶原蛋白i、iiii和vi的生成，对弹性蛋白的促进未见数据。再者，如六肽-9、棕榈酰五肽-4、肉豆蔻酰五肽-4、棕榈酰三肽-5作为小分子直链肽，也存在稳定性低、易降解、失活、透皮吸收率差等问题。因此，需要去发现更稳定，吸收好和功效明确的其他活性肽。例如，现有文献报道了由肽键或二硫键环化而成的一类环状化合物的植物环肽在改善皮肤方面的功效(于旻睆，黄洁芳，刘睿杰等，植物环肽及其在化妆品领域的应用潜力[j]，香料香精化妆品，2023(6):76-81.doi:10.20099/j.issn.1000-4475.2023.0170)。又如，中国专利申请202211550526.8提供了一种性能优越的环肽及其应用，所述环肽包括六肽-9环肽、棕榈酰五肽-4环肽、肉豆蔻酰五肽-4环肽、棕榈酰三肽-5环肽具有促进胶原collagen i、flg和tgm1的表达，提高皮肤含水量等作用(一组性能优越的环肽及其应用，cn202211550526.8[p].2023-05-26)。
7、环(l-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽是一种环二肽。环(l-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽是一种微生物代谢产物，在很多细菌、真菌及放线菌能代谢产生该物质。
8、漆淑华等从海洋细菌pseudomonas sp，的代谢产物中分离出环(l-亮氨酸-l-脯氨酸)化合物(漆淑华，钱培元，张偲，海洋细菌pseudomonas sp.抗菌代谢产物的研究[j]，天然产物研究与开发，2009，21(3):420-423)；吴秀丽等从火木层孔菌的液体培养物中分离到该物质(吴秀丽，林生，朱承根等，火木层孔菌液体培养物的化学成分研究[j]，中国中药杂志，2011，36(7):874-880)；李海峰等在枯草芽孢杆菌7ze3中也分离到该化合物(李海峰，叶永浩，郭坚华，枯草芽孢杆菌7ze3环二肽的分离与鉴定[j]，江苏农业科学，2010(2):107-109)；王静等报道，从侧柏内生真菌中分离出了环(l-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽(王静，魏艳，易晓华等，侧柏内生真菌j46除草选择性探究及活性物质分离[c]，第十三届全国农药学教学科研研讨会论文集，2013:260-266)。朱建生等从海洋细菌中分离出了环(d-亮氨酸-l-脯氨酸)化合物(朱建生，海洋细菌pseudomonas putida中环二肽及其生物活性研究[d]，江苏:扬州大学，2013)。
9、但是，这些文献均未研究或提到环(l-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽美容护肤方面的活性研究。
10、本发明意外地发现，环(l-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽具有优异的促进i型胶原、纤连蛋白和核心蛋白聚糖decorin以及弹性蛋白的作用，可以作为功效添加剂，应用于皮肤外用剂、药品及保健食品中。
技术实现思路
1、一方面，本发明涉及环二肽的抗衰老应用，所述环二肽是环(l-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽。
2、在优选的实施方式中，所述抗衰老作用通过促进i型胶原、纤连蛋白、核心蛋白聚糖decorin和/或弹性蛋白实现。在优选的实施方式中，所述抗衰老作用通过抑制糖基化终产物实现。
3、在优选的实施方式中，环二肽的使用浓度为0.4ppm-40ppm。在优选的实施方式中，环二肽的使用浓度为1.6ppm-40ppm，0.4ppm-1.6ppm，或4ppm。
4、在优选的实施方式中，环二肽的使用浓度为250ppm。
5、另一方面，本发明还涉及环二肽在制备具有抗衰老作用的皮肤外用剂、药品及保健食品中的应用，所述环二肽是环(l-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽。
6、在优选的实施方式中，环二肽在皮肤外用剂、药品及保健食品中的含量为0.001-20重量％，更优选地0.01-5重量％。
7、在优选的实施方式中，所述皮肤外用剂选自以下形式：面霜、乳液、啫喱、化妆水、精华液、面膜、眼霜、气雾清洁泡、喷雾、沐浴露或洗面奶。
1.环二肽的抗衰老应用，所述环二肽是环(l-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗衰老作用通过促进i型胶原、纤连蛋白、核心蛋白聚糖decorin和/或弹性蛋白实现。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗衰老作用通过抑制糖基化终产物实现。
4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述环二肽的使用浓度为0.4ppm-40ppm。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述环二肽的使用浓度为1.6ppm-40ppm。
6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述环二肽的使用浓度为0.4ppm-1.6ppm。
7.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述环二肽的使用浓度为4ppm。
8.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述环二肽的使用浓度为250ppm。
9.环二肽在制备具有抗衰老作用的皮肤外用剂、药品及保健食品中的应用，所述环二肽是环(l-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述环二肽在皮肤外用剂、药品及保健食品中的含量为0.0001-20重量％。
11.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述皮肤外用剂选自以下形式：面霜、乳液、啫喱、化妆水、精华液、面膜、眼霜、气雾清洁泡、喷雾、沐浴露、或洗面奶。
