本发明涉及有机合成，更具体的说是涉及一种银柴胡碱a的制备方法及其应用。
背景技术：
1、中药银柴胡(radix stellariae)性微寒，味甘，具清虚热、除疳热之功，为石竹科繁缕属多年生草本植物银柴胡stellaria dichotoma l.var.lanceolata bge.的干燥根，为治疗发热类疾病(如久病发热、小儿疳积发热)的常用药材。现代药理学研究表明银柴胡具有解热抗炎、抗过敏、抗癌、神经保护、血管松弛等活性。目前银柴胡的基础研究主要为化学成分的提取工艺、分离制备等方面，其中生物碱类、甾醇类、环肽类化合物为主要成分且表现出了良好的生物活性，这为从银柴胡中筛选有生物活性的先导化合物提供了充足的物质基础。
2、银柴胡的化学成分研究仍处于初始阶段，迄今为止仅有一篇全合成工作报道涉及了银柴胡碱a：2021年，tao sheng等人从l-色氨酸出发合成了一系列β-carboline类生物碱，并进行了抗真菌活性研究，其中通过三步反应合成了银柴胡碱a。但其原料价格较高，有限的活性化合物获取方式限制了银柴胡的作用机制、药效研究及其应用与开发。
3、综上，如何提供一种化合物银柴胡碱a的合成方法并探究其活性是本领域技术人员亟需解决的问题。
技术实现思路
1、有鉴于此，本发明提供了一种银柴胡碱a的制备方法及其应用。
2、一方面，本发明提供了一种化合物银柴胡碱a的合成方法，该方法采用pictet-spengular反应，使l-色氨酸甲酯盐酸盐与甲基乙二醛在酸催化下发生环化缩合反应，利用氨解反应，得到目标化合物。该方法具有以下优点：反应步骤简单，不需要进行复杂的分离和提纯，提高了操作的便利性；反应选择性较高，可以得到较高纯度的目标化合物，提高了合成的效率；反应试剂价格低廉，降低了合成的成本。另一方面，本发明首次对银柴胡碱a的抗焦虑活性进行了研究，并阐明了其作用机制。
3、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
4、一种银柴胡碱a的制备方法，包括如下步骤：
5、(1)将l-色氨酸甲酯盐酸盐与甲基乙二醛在催化剂的催化条件下反应，得到1-乙酰基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯；
6、(2)将1-乙酰基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯溶于甲醇中，与氨水反应生成银柴胡碱a。
7、合成路线如下：
8、
9、进一步的，步骤(1)中所述催化剂为浓硫酸。
10、进一步的，所述步骤(1)中，l-色氨酸甲酯盐酸盐与甲基乙二醛的摩尔比为1:1～1:1.2。
11、进一步的，所述步骤(1)的反应时间为10～48小时。
12、进一步的，所述步骤(1)中，滴加浓硫酸以后，搅拌至l-色氨酸甲酯盐酸盐完全溶解以后，才能加入甲基乙二醛，保证原料利用完全，再通氧气以加快反应速度，提高收率。
13、进一步的，所述步骤(2)中，甲醇与氨水的体积比为1:2～1:3。
14、进一步的，所述步骤(2)中，1-乙酰基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯与甲醇的质量体积比为0.001g/ml。
15、进一步的，所述步骤(2)中，将氨水溶于甲醇后取上清液反应，可提高产物纯度。
16、上述的制备方法制备的银柴胡碱a在制备抗焦虑药物中的应用。
17、进一步的，用于回调大鼠血清中糖皮质激素acth、cort以及脑组织中单胺类神经递质da、5-ht的变化。
18、进一步的，用于调控海马区ca1区cb1、cb2蛋白的表达。
19、进一步的，用于调控bdnf、creb、erk的表达。
20、经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明取得的有益效果为：
21、(1)本发明以l-色氨酸甲酯盐酸盐与甲基乙二醛为合成原料，经过pictec-spengular反应得到1-乙酰基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯，后经氨解反应得到银柴胡碱a，可以实现银柴胡碱a的化学合成。
22、(2)本发明合成路线具有简洁高效、操作简便、成本低廉等优点，适用于银柴胡碱a的大量合成，为银柴胡碱a的生物活性评价提供了重要物质基础。
23、(3)本发明首次提出银柴胡碱a的抗焦虑活性，为开发高效低毒的天然抗焦虑药物提供了有力的数据支撑与参考。
1.一种银柴胡碱a的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述催化剂为浓硫酸。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，l-色氨酸甲酯盐酸盐与甲基乙二醛的摩尔比为1:1～1:1.2。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的反应时间为10～48小时。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，甲醇与氨水的体积比为1:2～1:3。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，1-乙酰基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯与甲醇的质量体积比为0.001g/ml。
7.权利要求1～6任一所述的制备方法制备的银柴胡碱a在制备抗焦虑药物中的应用。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，用于回调大鼠血清中糖皮质激素acth、cort以及脑组织中单胺类神经递质da、5-ht的变化。
9.如权利要求7所述的应用，其特征在于，用于调控海马区ca1区cb1、cb2蛋白的表达。
10.如权利要求7所述的应用，其特征在于，用于调控bdnf、creb、erk的表达。
