本发明涉及医药合成，具体涉及一种达托霉素的生产方法。
背景技术：
1、达托霉素是一种为微浅黄色或黄色的晶体粉末，熔点在202-204℃之间，天然存在于土壤腐生营养玫瑰孢链霉菌中。临床上属于脂蛋白抗生素，用来治疗威胁系统和生命的革兰氏阳性菌所造成的感染。
2、现有技术的达托霉素纯化水平仍然较低，且操作复杂。cn102718839a公开了一种分离纯化达托霉素的方法，包括如下步骤：陶瓷膜过滤达托霉素发酵液，大孔吸附树脂层析，纳滤浓缩，疏水树脂柱层析第一步粗分；离子交换树脂柱层析，疏水树脂柱层析第二步粗分，超滤，冷冻干燥得到纯度99 .2％以上的达托霉素。此方法缺点是操作步骤长，产能低，收率也较低。
技术实现思路
1、本发明所要解决的技术问题是：提供一种提高达托霉素产品的产能，收率以及纯度高的达托霉素的生产方法。
2、为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：提供一种达托霉素的生产方法，包括步骤：
3、步骤（1）利用纳滤膜将达托霉素粗品赶电导，得赶电导液；
4、步骤（2）将步骤（1）中得到的赶电导液纳滤浓缩，得纳滤浓缩液；
5、步骤（3）往步骤（2）所得纳滤浓缩液调节ph，得上柱液；
6、步骤（4）将nmq-k树脂进行水洗，将步骤（3）所得上柱液上柱nmq-k树脂，水洗后，用氯化钠溶液梯度洗脱，收集纯度＞75%的达托霉素产中间体有效收集液；
7、步骤（5）将步骤（4）所得的达托霉素中间体有效收集液，用纳滤膜进行浓缩，浓缩至料液单位为5-16万，得到达托霉素提纯产品。
8、优选的，上述达托霉素的生产方法中，所述步骤（1）具体为：
9、达托霉素粗品在纳滤膜中，浓缩至体积一半后，边加水顶洗边纳滤，保持加水量和纳滤流量一致，当取透析液测电导≤1000时，得到赶电导液。
10、优选的，上述达托霉素的生产方法中，所述步骤（2）具体为：将步骤（1）中得到的赶电导液纳滤浓缩至10g/l-50g/l，得纳滤浓缩液。
11、优选的，上述达托霉素的生产方法中，所述步骤（3）具体为：将步骤（2）中得到的纳滤浓缩液用2mol/l naoh或者2mol/l hcl调节ph为3-8，得上柱液。
12、优选的，上述达托霉素的生产方法中，所述步骤（4）中的上柱按10-100g/l上柱。
13、优选的，上述达托霉素的生产方法中，所述步骤（4）中的“用氯化钠溶液梯度洗脱”具体为：依次用20mmol-90mmol氯化钠溶液洗脱10-30bv，90mmol-200mmol氯化钠溶液洗脱12-32bv，进行梯度洗脱。
14、优选的，上述达托霉素的生产方法中，所述步骤（5）中的纳滤膜为300分子量的纳滤膜。
15、本发明有益效果在于：随着市场的发展，达托霉素产品的需求越来越大，为了提高生产效率的同时保证质量，本发明利用达托霉素中含有季胺基的特性，使其与nmq-k离子交换树脂结合吸附，再通过盐溶液进行梯度解析，收集符合要求的部分。既可以提高收率，又能够满足生产的要求。使用本发明工艺能够得到符合要求的达托霉素产品，且上样量提升至原有的几倍，提高产能的同时杂质去除也提高。
1.一种达托霉素的生产方法，其特征在于，包括步骤：
2.根据权利要求1所述达托霉素的生产方法，其特征在于，所述步骤(1)具体为：
3.根据权利要求1所述达托霉素的生产方法，其特征在于，所述步骤(2)具体为：将步骤(1)中得到的赶电导液纳滤浓缩至10g/l-50g/l，得纳滤浓缩液。
4.根据权利要求1所述达托霉素的生产方法，其特征在于，所述步骤(3)具体为：将步骤(2)中得到的纳滤浓缩液用2mol/l naoh或者2mol/l hcl调节ph为3-8，得上柱液。
5.根据权利要求1所述达托霉素的生产方法，其特征在于，所述步骤(4)中的上柱按10-100g/l上柱。
6.根据权利要求1所述达托霉素的生产方法，其特征在于，所述步骤(4)中的“用氯化钠溶液梯度洗脱”具体为：依次用20mmol-90mmol氯化钠溶液洗脱10-30bv，90mmol-200mmol氯化钠溶液洗脱12-32bv，进行梯度洗脱。
7.根据权利要求1所述达托霉素的生产方法，其特征在于，所述步骤(5)中的纳滤膜为300分子量的纳滤膜。
