本发明属于医药，涉及一种鲍曼不动杆菌abar蛋白结合制剂及其应用。
背景技术：
1、鲍曼不动杆菌(acinetobacter baumannii)是一种常见的革兰氏阴性菌，能够在人体多个组织部位定植并引发多种感染，包括但不限于菌血症、肺炎、脑膜炎、腹膜炎、心内膜炎以及泌尿道和伤口皮肤感染。当前，鲍曼不动杆菌感染的控制主要依赖于各种抗生素，但抗生素的广泛使用已经导致严重的微生物抗药性问题。
2、鲍曼不动杆菌在过去几十年中对大量抗菌药物产生了耐药性，原因在于其复杂的耐药机制和易获得外界抗性基因的能力。耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(crab)、多重耐药的鲍曼不动杆菌(mdr-ab)以及泛耐药的鲍曼不动杆菌(xdr-ab)的出现与传播加剧了临床感染控制的难度。目前，临床上对于多重耐药鲍曼不动杆菌引发的感染多采用联合用药方案，常用的药物包括舒巴坦、多粘菌素类和替加环素。然而，这些药物具有很强的副作用，并可能破坏人体健康菌群结构。耐药性的演变与临床用药密切相关，继续依赖抗生素治疗可能会进一步诱导鲍曼不动杆菌进化出更强的耐药能力。
3、当细菌生长到一定密度时，它们会分泌群体感应信号分子(quorum sensingsignals)，用于种内和种间的交流，以协调毒力因子的释放、影响宿主微生态和生理环境，并提高细菌对抗菌药物和极端环境的耐受性。鲍曼不动杆菌具有典型的luxi/luxr型群体感应信号系统网络，由ahl合成酶abai和ahl受体及转录激活因子abar组成。abar与ahl信号分子结合后，复合物与靶基因的启动子区结合，控制下游基因的表达，进而调控鲍曼不动杆菌群体的生物学功能，包括毒力因子表达、质粒转化、运动性、抗菌化合物分泌、细菌附着能力、生物膜形成能力、抗生素耐受性等。因此，abar是一个潜在的抗菌靶点，可用于开发鲍曼不动杆菌群体感应抑制剂。
4、目前，临床上对于多重耐药鲍曼不动杆菌引发的感染多采用联合用药方案，常用的药物包括舒巴坦、多粘菌素类和替加环素。然而，这些药物具有很强的副作用，并可能破坏人体健康菌群结构。耐药性的演变与临床用药密切相关，继续依赖抗生素治疗可能会进一步诱导鲍曼不动杆菌进化出更强的耐药能力。
技术实现思路
1、本发明的目的是针对现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种既能针对性抑制细菌致病性，安全性高，又不会使鲍曼不动杆菌产生耐药性的鲍曼不动杆菌abar蛋白结合制剂。
2、本发明的目的可通过下列技术方案来实现：一种鲍曼不动杆菌abar蛋白结合制剂，所述制剂由桑辛素o(moracin o)制备而成，所述桑辛素o结构式如下所示：
3、
4、本发明还提供了一种上述结合制剂在制备抗鲍曼不动杆菌的药物组合物中的应用。
5、在上述的应用中，抗鲍曼不动杆菌的药物组合物包括预防和/或治疗鲍曼不动杆菌感染的药物或预防和/或治疗鲍曼不动杆菌引起的感染性疾病的药物。
6、在上述的应用中，药物组合物还含有药学上可接受的辅料。
7、在上述的应用中，所述药用辅料选自水、表面活性剂、稀释剂、抗氧剂、稳定剂、增溶剂中的至少一种。
8、在上述的应用中，所述药物组合物的剂型为固体制剂、液体制剂或半固体制剂。
9、在上述的应用中，所述药物组合物为片剂、胶囊、注射剂中的至少一种。
10、在上述的应用中，所述桑辛素o的抗鲍曼不动杆菌的有效浓度为≥50μm。
11、在上述的应用中，所述桑辛素o的抗鲍曼不动杆菌的有效浓度为≥100μm。
12、在上述的应用中，所述桑辛素o的抗鲍曼不动杆菌的有效浓度为≥200μm。
13、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
14、1.本发明利用桑辛素o能够有效结合鲍曼不动杆菌中的abar蛋白，进而抑制其ahl群体感应系统。证实了桑辛素o能显著抑制鲍曼不动杆菌atcc 19606菌株的生物膜形成能力、降低细菌的运动性、减少细菌对细胞的毒力，并且不会显著影响细菌的生长造成选择性压力促使细菌进化出耐药性。
15、2.本发明利用桑辛素o还能够降低ahl信号分子的产量，并下调ahl合成酶编码基因abai的转录水平。这些效果表明桑辛素o是一种潜在的有效抗菌候选药物，能够在不导致细菌产生耐药性的情况下，针对性地抑制鲍曼不动杆菌的致病性，从而提供了一种安全且有效的治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染的方法。
1.一种鲍曼不动杆菌abar蛋白结合制剂，其特征在于，所述制剂由桑辛素o制备而成，所述桑辛素o结构式如下所示：
2.一种如权利要求1所述结合制剂在制备抗鲍曼不动杆菌的药物组合物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，抗鲍曼不动杆菌的药物组合物包括预防和/或治疗鲍曼不动杆菌感染的药物或预防和/或治疗鲍曼不动杆菌引起的感染性疾病的药物。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，药物组合物还含有药学上可接受的辅料。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药用辅料选自水、表面活性剂、稀释剂、抗氧剂、稳定剂、增溶剂中的至少一种。
6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物组合物的剂型为固体制剂、液体制剂或半固体制剂。
7.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物组合物为片剂、胶囊、注射剂中的至少一种。
8.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述桑辛素o的抗鲍曼不动杆菌的有效浓度为≥50μm。
9.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述桑辛素o的抗鲍曼不动杆菌的有效浓度为≥100μm。
10.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述桑辛素o的抗鲍曼不动杆菌的有效浓度为≥200μm。
