本发明涉及药物合成，特别涉及一种制备5-脱氧三乙酰核糖的新方法。
背景技术：
1、5-脱氧三乙酰核糖是抗肿瘤药卡培他滨(capec itab i ne)的关键中间体，5-脱氧三核糖核糖的制备方法在文献和专利上都有报道，一般以d-核糖为起始原料，经甲醇丙酮保护，对甲苯磺酰化保护，还原，脱保护和乙酰化总计五步反应得到目标产物。
2、经检索，elsevi er数据库中一篇名为an eff i c i ent convergent synthes is of adenos i ne-5'-n-a l ky l uronami des的文献，公开了5-脱氧三乙酰核糖的制备步骤。
3、根据期刊及专利文献报道，已知的合成5-脱氧-d核糖的方法如journa lof organi c chemi stry43(1)，161，1978、carbohydrate research338(4)，303，2003和nuc l earmed i c i na l and bi o l ogy31(8)，1033，2004所述，以d-核糖为起始原料，在甲醇溶剂中，d-核糖首先经酸化催化生成1-位的甲基化产物1-0-甲基-d-核糖，未经分离与丙酮和2，2-二甲氧基丙烷反应得到叉化中间体2，3-o-异丙叉基-1-o-甲基-d-核糖，在吡啶中用甲磺酰氯酯化制得1-甲基-2，3-o-异丙叉基-5-甲磺酰基-d-核糖，后者以dmso为溶剂经硼氢化钠还原得到5-脱氧中间体，在醋酸水溶液中经过1-位脱甲基、2，3-位脱异丙叉基保护，以及用乙酐1，2，3-乙酰化反应得到所需的中间体，此现有制备5-脱氧三乙酰核糖的方法以d-核糖为起始原料，经甲醇丙酮保护，对甲苯磺酰化保护，还原，脱保护和乙酰化总共分为五步，使用d-核糖作为起始原料反应步骤较多，需要较长的反应时间，导致生产成本高，难以实施工业化生产。
4、为解决上述问题。为此，提出一种制备5-脱氧三乙酰核糖的新方法。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种制备5-脱氧三乙酰核糖的新方法，解决了背景技术中现有制备5-脱氧三乙酰核糖的方法总共分为五步，使用d-核糖作为起始原料反应步骤较多，需要较长的反应时间，导致生产成本高，难以实施工业化生产的问题。
2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种制备5-脱氧三乙酰核糖的新方法，包括四步反应步骤：
3、s1：ri b制备：以四乙酰核糖r i b-0为起始原料，经选择性脱乙酰基制得ri b；
4、s2：ts-acf制备：对r i b酰化制得ts-acf；
5、s3：br-acf制备：ts-acf溴代制得br-acf；
6、s4：acf制备：对br-acf加氢还原制得acf。
7、进一步地，所述ri b制备包括以下步骤：
8、s11：配置保温：1l三口瓶中，保持制备温度在20-25℃之间，加入l-1754脂肪酶、pbs，再加入ri b-0的thf溶液，保温19h，点板无原料剩余；
9、s12：ri b萃取：加入dcm，分相，取下层白色浑浊有机相，加入硅藻土，过滤，再分相，二氯甲烷相浓缩至干，得到黄色稠状物ri b。
10、进一步地，所述pbs的配置过程如下：
11、s111：pbs配置：取一水合磷酸二氢钠溶于纯水中，后加入氢氧化钠，调节ph＝7，再补加纯水，室温放置。
12、进一步地，所述ts-acf制备包括以下步骤：
13、s21：配置冷却：加入ri b和氯仿，再加入季铵盐，季铵盐优选三乙基苄基氯化铵teba，冷却到10℃；
14、s22：确认反应完成：控温0-10℃，滴加对甲苯磺酰氯，10min内加完，保温0-10℃反应4h，点板确认反应完成；
15、s23：酰化催化：水洗，分相，旋干有机相，得到黄色油状物ts-acf，此甲苯酰化反应采用甲苯水两相相转移催化，以季铵盐为催化剂。
16、进一步地，所述br-acf制备包括以下步骤：
17、s31：反应釜配置：反应釜中依次加入ts-acf、二甲基乙酰胺dmac和溴化碱金属，溴化碱金属作为溴化试剂，优选为溴化钠，50-55℃保温反应3h，点板确认反应结束；
18、s32：溶解过滤：加入甲苯溶剂溶解，副产物对甲苯磺酸钠析出，后过滤；
19、s33：分离萃取：水洗，分相，取有机相，旋干甲苯相，得到br-acf浓缩液。
20、进一步地，所述acf制备包括以下步骤：
21、s41：配置分析：反应釜中投入br-acf浓缩液、三乙胺、raneyni和反应溶剂，采用甲醇水溶液作为反应溶剂，优选甲醇浓度为70％-80％，通入氢气，50℃反应，取样tlc分析；
22、s42：减压浓缩和萃取：反应结束后减压蒸出甲醇，加入甲苯萃取，分相，有机相加入醋酸洗涤至ph＜7，分相，有机相减压浓缩，加入异丙醇结晶，得到acf。
23、进一步地，所述tlc分析即薄层色谱分析，用于进行不同化合物的分离，确认反应结束后的化合物结构，便于后续减压萃取，对目标化合物进行纯化。
24、本发明的反应路线如下：
25、
26、与现有技术相比，本发明的有益效果是：
27、1.本发明提供的一种制备5-脱氧三乙酰核糖的新方法，通过以四乙酰核糖ri b-0为起始原料，四乙酰核糖ri b-0作为一种常见的化合物，相对容易获取，降低生产成本，使得5-脱氧三乙酰核糖能够工业化生产，解决了现有制备5-脱氧三乙酰核糖的方法生产成本高，难以实施工业化生产的问题。
28、2.本发明提供的一种制备5-脱氧三乙酰核糖的新方法，通过简化原有制备5-脱氧三乙酰核糖的五步为四步，反应步骤相对简单，减少反应时间，有利于提高产率，最终制出的目标化合物纯度大于百分之九十九，解决了现有制备5-脱氧三乙酰核糖的方法总共分为五步，使用d-核糖作为起始原料反应步骤较多，需要较长的反应时间的问题。
1.一种制备5-脱氧三乙酰核糖的新方法，其特征在于，其反应方程式如下：
2.如权利要求1所述的一种制备5-脱氧三乙酰核糖的新方法，其特征在于：所述rib制备包括以下步骤：
3.如权利要求2所述的一种制备5-脱氧三乙酰核糖的新方法，其特征在于：所述pbs的配置过程如下：
4.如权利要求2所述的一种制备5-脱氧三乙酰核糖的新方法，其特征在于：所述ts-acf制备包括以下步骤：
5.如权利要求4所述的一种制备5-脱氧三乙酰核糖的新方法，其特征在于：所述对甲苯酰化反应采用甲苯水两相相转移催化，以季铵盐为催化剂。
6.如权利要求1所述的一种制备5-脱氧三乙酰核糖的新方法，其特征在于：所述br-acf制备包括以下步骤：
7.如权利要求6所述的一种制备5-脱氧三乙酰核糖的新方法，其特征在于：所述溴化碱金属作为溴化试剂，优选为溴化钠。
8.如权利要求1所述的一种制备5-脱氧三乙酰核糖的新方法，其特征在于：所述acf制备包括以下步骤：
9.如权利要求8所述的一种制备5-脱氧三乙酰核糖的新方法，其特征在于：所述配置分析时的反应溶剂采用甲醇水溶液作为反应溶剂，优选甲醇浓度为70％-80％。
10.如权利要求8所述的一种制备5-脱氧三乙酰核糖的新方法，其特征在于：所述tlc分析即薄层色谱分析，用于进行不同化合物的分离，确认反应结束后的化合物结构，便于后续减压蒸发和萃取，对目标化合物进行纯化。
