本发明属于生物，具体涉及一种鉴别诊断重症结核病与预后的生物标志物及其应用。
背景技术：
1、结核病目前仍是世界范围内致死率最高传染病之一。结核病至少需要长达6个月的多药物联合治疗。有文献报道，肺结核患者死亡率取决于疾病严重程度，尽管大多数感染结核分枝杆菌的人是无症状的(潜伏性结核病感染，tbi)，或轻度和中度结核病，而一些结核病患者会发展为严重疾病。在严重的结核病患者中，纤维化、空洞化和坏死会对肺组织和功能造成长期和不可逆的损伤，可能导致呼吸衰竭和死亡。对严重肺结核患者的早期预警、及时诊断和针对性治疗，都直接影响到患者的死亡率。国内外对于tb的研究主要集中于疾病易感性、早期诊断、鉴别诊断等方面，关于肺结核进展研究较少，早期判断患者的病情，并制定有效的防治措施，对降低患者病死率具有临床意义。
2、结核分支杆菌感染宿主后，可刺激t细胞增殖分化为效应t细胞，部分t细胞亚群分化为记忆t细胞。记忆t细胞可长期生存并迅速对再次免疫发生反应(doherty m,wallisrs,zumla a.biomarkers for tuberculosis disease status and diagnosis.curr opinpulm med.2009；15:181–187.)。抗结核保护性免疫依赖cd4+细胞。cd4+t数量减少及功能异常是艾滋病发病的主要机制，而艾滋患者对结核病高度易感，证明了cd4+t细胞免疫在抗结核免疫中的关键作用。cd4基因缺陷小鼠虽然在结核分枝杆菌感染早期抵抗力显著降低，但中后期抗结核免疫力与正常小鼠相似。
3、cd27是肿瘤坏死因子受体家族成员之一，在效应t淋巴细胞和记忆t细胞的分化和功能中发挥了重要作用(nolte ma,van olffen rw,van gisbergen kp,van lierra.timing and tuning of cd27–cd70 interactions:the impact ofsignal strengthin setting the balance between adaptive responsesand immunopathology.immunolrev.2009；229:216–231.)。记忆t细胞的发育也依赖于cd27分子，在cd27基因敲除小鼠，二次免疫应答反应显著下降。
4、cd27分子也有可溶性存在形式，即scd27，可能通细胞表面脱落或蛋白酶的剪切作用释放到体液中。t细胞经tcr/cd3复合体激活后，不仅膜表面cd27表达增强，而且释放分子量为28-32kd的scd27。scd27的释放仅限于新鲜分离的cd27+t细胞，scd27也存在于体液中。血清scd27增高见于体内免疫激活状态。scd27的水平在某些病理状态下可能会发生变化，因此，scd27的变化水平能够反应多种疾病的发病机制和进程。目前仍未见scd27水平与重症肺结核患者及预测预后效果的相关报道。
技术实现思路
1、本发明发现scd27在重症肺结核患者中表达水平显著上升；当受试者的生物样品中scd27≥95097pg/ml时，受试者诊断为重症肺结核；当scd27水平高于158510pg/ml时，预后不良，受试者具有死亡风险。基于此完成了本发明。
2、第一方面，本发明提供一种鉴别诊断重症肺结核病的生物标志物，所述生物标志物为scd27；当受试者的生物样品中scd27≥95097pg/ml时，受试者诊断为重症肺结核。
3、进一步的，所述受试者的生物样品选自血液。
4、优选地，所述受试者的生物样品为外周血、血浆、血清中的至少一种。
5、第二方面，本发明提供一种生物标志物在制备鉴别诊断重症肺结核患者的试剂中的应用，所述生物标志物为scd27，所述试剂为可以检测scd27的试剂；当患者生物样品中scd27≥95097pg/ml时，受试者诊断为重症肺结核。
6、进一步的，所述受试者的生物样品选自血液。
7、优选地，所述受试者的生物样品为外周血、血浆、血清中的至少一种。
8、第三方面，本发明提供一种鉴别诊断重症肺结核患者的试剂盒，所述试剂盒含有检测scd27含量的试剂，当患者生物样品中scd27的含量≥95097pg/ml时，该患者为重症肺结核患者。
9、进一步的，所述受试者的生物样品选自血液。
10、优选地，所述受试者的生物样品为外周血、血浆、血清中的至少一种。
11、进一步的，所述试剂盒可以为elisa检测试剂盒和/或胶体金检测试剂盒。
12、更进一步的，所述试剂盒诊断方法包括直接法、间接法、双抗夹心法和/或竞争法。
13、第四方面，本发明提供一种肺结核患者预后的生物标志物，所述生物标志物为scd27；当scd27水平高于158510pg/ml时，预后不良，提示受试者有死亡风险。
14、进一步的，所述受试者的生物样品选自血液。
15、优选地，所述受试者的生物样品为外周血、血浆、血清中的至少一种。
16、第五方面，本发明提供一种生物标志物在制备肺结核患者预后的试剂中的应用，所述生物标志物为scd27，所述试剂为含有可以检测患者生物样本中scd27水平的试剂；当scd27水平高于158510pg/ml时，预后不良，提示有受试者死亡风险。
17、进一步的，所述受试者的生物样品选自血液。
18、优选地，所述受试者的生物样品为外周血、血浆、血清中的至少一种。
19、第六方面，本发明提供一种肺结核患者预后的试剂盒，所述试剂盒包含检测患者生物样本中scd27水平的试剂；当scd27水平高于158510pg/ml时，预后不良，提示受试者有死亡风险。
20、进一步的，所述受试者的生物样品选自血液。
21、优选地，所述受试者的生物样品为外周血、血浆、血清中的至少一种。
22、进一步的，所述试剂盒可以为elisa检测试剂盒和/或胶体金检测试剂盒。
23、更进一步的，所述试剂盒诊断方法包括直接法、间接法、双抗夹心法和/或竞争法。
24、有益效果
25、本发明发现scd27在重症肺结核患者中表达水平显著上升；当受试者的生物样品中scd27≥95097pg/ml时，受试者诊断为重症肺结核；曲线下面积为0.7674(95％ci＝0.6158-0.9190)；灵敏度45.45％、特异度为88.24％。当scd27水平高于158510pg/ml时，预后不良，受试者具有死亡风险；曲线下面积为0.7465(95％ci＝0.5756-0.9175)；灵敏度57.14％、特异度为83.87％。说明scd27作为区分肺结核重症和非重症患者和预测肺结核患者预后效果的生物标志物，具有较高的准确性和特异性，有助于帮助临床诊疗方案的确定。
1.一种鉴别诊断重症肺结核病的生物标志物，所述生物标志物为scd27；当受试者的生物样品中scd27≥95097pg/ml时，受试者诊断为重症肺结核。
2.一种生物标志物在制备鉴别诊断重症肺结核患者的试剂中的应用，所述生物标志物为scd27，所述试剂为可以检测scd27的试剂；当患者生物样品中scd27≥95097pg/ml时，受试者诊断为重症肺结核。
3.一种鉴别诊断重症肺结核患者的试剂盒，所述试剂盒含有检测scd27含量的试剂，当患者生物样品中scd27的含量≥95097pg/ml时，该患者为重症肺结核患者。
4.一种肺结核患者预后的生物标志物，所述生物标志物为scd27；当scd27水平高于158510pg/ml时，预后不良，提示受试者有死亡风险。
5.一种生物标志物在制备肺结核患者预后的试剂中的应用，所述生物标志物为scd27，所述试剂为含有可以检测患者生物样本中scd27水平的试剂；当scd27水平高于158510pg/ml时，预后不良，提示有受试者死亡风险。
6.一种肺结核患者预后的试剂盒，所述试剂盒包含检测患者生物样本中scd27水平的试剂；当scd27水平高于158510pg/ml时，预后不良，提示受试者有死亡风险。
7.如权利要求3或6所述试剂盒可以为elisa检测试剂盒和/或胶体金检测试剂盒。
8.如权利要求3或6所述试剂盒诊断方法包括直接法、间接法、双抗夹心法和/或竞争法。
9.如权利要求1-6任一项所述受试者的生物样品选自血液。
10.如权利要求1-6任一项所述受试者的生物样品为外周血、血浆、血清中的至少一种。
