一株卷曲乳杆菌及其在抗炎、抑菌以及改善银屑病中的应用的制作方法

专利2025-04-09  21


本发明属于微生物以及医药,具体涉及一株卷曲乳杆菌在抗炎、抑制金黄色葡萄球菌以及改善银屑病中的应用。


背景技术:

1、银屑病是一种慢性炎症性疾病,眼观症状主要表现为局部的红斑和丘疹,其上覆盖有银白色鳞屑,微观症状主要表现为皮肤角质形成细胞的过度增殖、角化不全以及角化过度,并伴有炎症细胞浸润。多年以来,银屑病的发病原因仍未弄清楚,目前较为公认的原因多认为是免疫介导的。2017年的一篇有关银屑病流行病学的研究中提到在20个国家,有0%-1.37%的儿童、0.51%-11.43%的成人患有银屑病。

2、皮肤作为人体第一大的器官直接与外界环境接触,是人体皮肤-微生物相互作用的平台。金黄色葡萄球菌是一种常年栖息于皮肤表面的条件致病菌,在皮肤微环境发生改变时其丰度会发生变化,有一篇研究证明了患有银屑病的患者其皮肤上的金黄色葡萄球菌相对丰度无论在病变部位还是健康部位都是增加的,且金黄色葡萄球菌可能通过与其他皮肤微生物的相互作用影响皮肤微生物群的组成进而影响皮肤免疫反应(参见chang hw,yand,et al.alteration of the cutaneous microbiome in psoriasis and potentialrole in th17 polarization.microbiome.2018sep 5;6(1):154.)。

3、卷曲乳杆菌的研究多集中于女性生殖道健康且被当作阴道健康的微生物标志物,它可以产生细菌素和乳酸等抗菌化合物来维持阴道的稳态,还有研究表明卷曲乳杆菌可以抑制轮状病毒感染人肠道上皮细胞。不过很少有研究卷曲乳杆菌在银屑病方面的作用,其他益生菌例如公开号为cn112159778b的中国发明专利中,公开了一种动物双歧杆菌ccfm1148能抑制人永生化皮质形成细胞过度增殖、降低其促炎因子水平、抑制nf-kb信号通路的激活,但并未验证其在银屑病小鼠中的作用,因此还需进一步验证;又如公开号为cn116407565a的发明专利中的粘液玫瑰单胞菌cgmcc25967可以抑制hacat细胞增殖和炎症因子、缓解背部银屑病样皮损、脾脏指数和表皮增厚,但其未研究粘液玫瑰单胞菌cgmcc25967灭活菌体是否对hacat细胞增殖有影响以及对金黄色葡萄球菌是否有较好的抑制作用。


技术实现思路

1、发明目的:本发明要解决的技术问题是提供一株具有抗炎、抑菌功能,特别是能够抑制金黄色葡萄球菌;和/或抑制角质形成细胞过度增殖,能够缓解银屑病的卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018。

2、本发明还要解决的技术问题是提供了含有所述的卷曲乳杆菌(lactobacilluscrispatus)dipro-018的产品,所述产品包括但不限于发酵制品、食品、保健品、药品、饲料、保护剂、功能助剂、辅助添加剂、药物载体或药用辅料。

3、本发明最后要解决的技术问题是提供了所述的卷曲乳杆菌(lactobacilluscrispatus)dipro-018、所述的产品在制备用于抗炎、抑菌或预防或治疗角质形成细胞过度增殖的产品中的应用。

4、技术方案:为解决上述技术问题,本发明提供了一株卷曲乳杆菌(lactobacilluscrispatus)dipro-018,于2024年06月17日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏编号为:cgmcc no.30968,保藏地址为:中国北京市朝阳区北辰西路1号院。

5、本发明还包括含有所述的卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018的产品,所述产品包括但不限于发酵制品、食品、保健品、药品、饲料、保护剂、功能助剂、辅助添加剂、药物载体或药用辅料。

6、其中,所述包括但不限于发酵制品、食品、保健品、药品、饲料、保护剂、功能助剂、辅助添加剂、药物载体或药用辅料的产品,包括卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018的活菌或灭活菌体。

7、其中,所述发酵制品包括卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018的发酵上清液、发酵沉淀或菌悬液。

8、其中,所述产品的剂型包括粉剂、胶囊剂、片剂、丸剂、盖膜剂、气雾剂、颗粒剂、液体剂、脂质体、透皮剂、栓剂或冻干粉针剂。

9、其中,所述保护剂、功能助剂、辅助添加剂、药物载体或药用辅料包括但不限于白蛋白、明胶、可溶性淀粉、糊精,肉汁、果胶、阿拉伯胶、羟甲基纤维素、藻类、维生素d、维生录e、蛋白质水解物、硫代硫酸钠、葡聚糖以及天然混合物如脱脂牛奶、血清等。

10、本
技术实现要素:
还包括所述的卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018、所述的产品在制备用于抗炎、抑菌或预防或治疗角质形成细胞过度增殖的产品中的应用。

11、本发明还包括所述的卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018用于所述产品的应用为具有如下至少一种功能的产品:

12、1)具有抑制金黄色葡萄球菌能力的产品;

13、2)具有降低促炎细胞因子的产品;

14、3)具有活菌和/或灭活菌体抑制角质形成细胞过度增殖能力的产品;

15、4)具有减轻银屑病小鼠的皮肤眼观损伤能力的产品;

16、5)具有减少银屑病小鼠皮肤厚度能力的产品;

17、6)具有减少银屑病小鼠表皮层厚度能力的产品;

18、7)具有减少银屑病小鼠脾脏指数能力的产品。

19、其中,所述的卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018或其制剂对金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus atcc6538)具有良好的抑菌能力。

20、其中,所述卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018或其制剂能够抑制lps诱导下的raw246.7细胞产生一氧化氮(no)。

21、其中,所述卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018的活菌或灭活菌体或其制剂能够抑制角质形成细胞(hacat细胞)的过度增殖。

22、其中,所述卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018或其制剂能够使咪喹莫特(imq)诱导的银屑病小鼠皮肤眼观损伤情况缓解和改善。

23、其中,所述卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018或其制剂能够减少imq诱导的银屑病小鼠皮肤厚度增加。

24、其中,所述卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018或其制剂能够减少imq诱导的银屑病小鼠表皮层厚度增加。

25、其中,所述卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018或其制剂能够减少imq诱导的银屑病小鼠脾脏指数增加。

26、有益效果:与现有技术相比,本发明具有以下优点:本发明使用的卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018可显著降低raw246.7细胞在lps诱导下产生的促炎因子no,同时其活菌或灭活菌体还能显著抑制tnf-α诱导的hacat细胞的过度增殖;卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018还对金黄色葡萄球菌(staphylococcusaureus atcc6538)具有较好的抑制能力;在imq诱导的银屑病小鼠模型中,dipro-018能够显著改善银屑病小鼠的皮损、皮肤和表皮层厚度以及降低脾脏指数。因此,将卷曲乳杆菌dipro-018菌株用于制备抗炎、抑制金黄色葡萄球菌以及改善银屑病的产品具有很好的前景。


技术特征:

1.一株卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018,其特征在于,所述卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018于2024年06月17日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏编号为:cgmcc no. 30968。

2.含有权利要求1所述的卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018的产品,其特征在于,所述产品包括发酵制品、食品、保健品、药品或饲料。

3.根据权利要求2所述的产品,其特征在于,所述发酵制品包括卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018的发酵上清液、发酵沉淀或菌悬液。

4.根据权利要求2所述的产品,其特征在于,所述产品的剂型包括粉剂、胶囊剂、片剂、丸剂、盖膜剂、气雾剂、颗粒剂、液体剂、脂质体、透皮剂、栓剂或冻干粉针剂。

5.根据权利要求2所述的产品,其特征在于,所述产品还包括保护剂、功能助剂/或辅助添加剂、药物载体和/或药用辅料。

6.根据权利要求2或权利要求5所述的产品,其特征在于,所述发酵制品、食品、保健品、药品或饲料、保护剂、功能助剂和/或辅助添加剂、药物载体和/或药用辅料包括卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018的活菌或灭活菌体。

7.权利要求1所述的卷曲乳杆菌(lactobacillus crispatus)dipro-018、权利要求2~6任一项所述的产品在制备用于抗炎、抑菌或预防或治疗角质形成细胞过度增殖的产品中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述角质形成细胞过度增殖的疾病包括银屑病。

9.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述产品的应用为具有如下至少一种功能的产品:

10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述降低促炎细胞因子包括抑制lps诱导下的raw246.7细胞产生一氧化氮;所述抑制角质形成细胞过度增殖包括抑制角质形成细胞hacat细胞的过度增殖;所述减轻银屑病小鼠的皮肤眼观损伤包括使咪喹莫特诱导的银屑病小鼠皮肤眼观损伤情况缓解和改善;所述减少银屑病小鼠皮肤厚度包括减少imq诱导的银屑病小鼠皮肤厚度增加;所述降低银屑病小鼠脾脏指数包括减少imq诱导的银屑病小鼠脾脏指数增加。


技术总结
本发明公开了一株卷曲乳杆菌在抗炎、抑制金黄色葡萄球菌以及改善银屑病中的应用,属于微生物技术领域以及医药技术领域。本发明提供的菌株是一株卷曲乳杆菌(Lactobacillus crispatus)dipro‑018。本发明提供的菌株卷曲乳杆菌具有良好的抗炎性能和/或抑制HaCaT细胞过度增殖的能力,能有效抑制RAW246.7细胞在炎症应激下促炎因子的表达,还能抑制金黄色葡萄球菌,可以有效改善银屑病动物模型中的皮肤及表皮层增厚症状。

技术研发人员:郝燕青,向微微,罗疆,徐宁,陈维阳,余强,江伟,庾庆华,陈东波,沈阳
受保护的技术使用者:迪辅乐生物(上海)有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/12/17
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