一种用于地锦草的活性成分在制备治疗脂毒性炎症的药物中的应用

专利2025-04-11  19


本发明涉及中药化学等领域,具体而言,本发明涉及地锦草提取物活性成分群的配伍药物组合物即所含有效单体成分组合,及其用途:改善高脂促进葡聚糖硫酸钠(dss)诱导的溃疡性结肠炎作用。


背景技术:

1、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,uc)是一种慢性肠道炎症性疾病,属于炎症性肠病(inflammatory bowel disease,ibd),当前全世界有超过700万人患有ibd。uc常见于直肠部位发生弥漫性炎症,导致肠道黏膜的通透性增加、水肿、溃疡、出血以及电解质丢失等。uc的流行病学和实验研究发现,饮食是导致溃疡性结肠炎发病的因素之一,过量的摄入糖、动物脂肪、亚油酸等可促进肠道炎症的发生。

2、炎症小体是公认的先天免疫的重要参与者,其中nlrp3炎症小体是最著名的成员之一,nlrp3炎症小体主要存在与炎症刺激激活后的免疫和炎症细胞中。有研究表明细胞nlrp3蛋白水平对于nlrp3炎症小体的组装和激活至关重要。炎症小体nlrp3在结肠炎和炎症相关性结肠炎的过程中起着重要的作用,而有研究表明结肠炎症中可通过nf-κb途径间接的抑制nlrp3的表达,减弱dss诱导的结肠炎。细胞因子驱动的应激/炎症反应的传播依赖于转录因子的活性,转录因子进而去激活多个下游基因。

3、转录因子e74因子3(elf3)是ets转录因子家族的上皮限制性成员之一。elf3是一种炎症介质,正常表达于上皮组织,在被炎症刺激诱导后,诱导下游炎症相关基因如一氧化氮合酶2(nos2)、环氧化酶(cox2)和脂质运载蛋白2(lcn2)的表达,同时近端elf3启动子上具有高亲和力的nf-κb结合位点可以与nf-κb(p65/p50)依赖性结合,elf3也可以通过加速nf-κb的活化加速溃疡性结肠炎中肠上皮细胞的凋亡。同时也有研究发现在结直肠癌细胞中的emt需要nlrp3蛋白的表达。研究表明在高糖的环境下elf3可参与内皮的炎症反应,通过诱导上调elf3的表达介导nlrp3炎症小体的活化。

4、地锦草是大戟科植物斑地锦或地锦的干燥全草,具有清热、解毒、利尿、止血、通乳等功效。主要用于痢疾、泄泻、尿血、便血、咯血、崩漏、湿热黄疸等。


技术实现思路

1、基于以上的研究背景,本研究旨在探究地锦草提取物活性成分群的配伍药物组合物即所含有效单体成分组合及其分别对脂毒性肠炎细胞模型、高脂饮食联合葡聚糖硫酸钠(dss)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的干预效果观察。

2、一种用于地锦草的活性成分在制备治疗或改善脂毒性炎症的药物中的应用,所述的地锦草的活性成分为没食子酸、槲皮素、山奈酚、伞形花内酯所形成的组合物。

3、所述地锦草的活性成分在降低elf3、nlrp3、促炎因子tnf-α的表达来实现制备治疗或改善脂毒性炎症的药物中的应用。

4、所述的地锦草的活性成分为没食子酸、槲皮素、山奈酚、伞形花内酯以质量比3-8:0.5-2:0.5-2:0.5-2所形成的组合物。

5、在一些优选的实施方案中,所述的地锦草的活性成分为没食子酸、槲皮素、山奈酚、伞形花内酯以质量比4∶1∶1∶1所形成的组合物。

6、采用本发明中地锦草提取物中四种主要活性成分组合物可有效改善脂毒性炎症,减轻炎症反应有关。采用本发明中地锦草提取物中四种主要活性成分组合物可有效保护高脂联合dss引起的结直肠中肠粘膜的损害,机制与降低结直肠组织中炎症细胞因子水平,减轻炎症反应有关。



技术特征:

1.一种用于地锦草的活性成分在制备治疗或改善脂毒性炎症的药物中的应用,其特征在于,所述的地锦草的活性成分为没食子酸、槲皮素、山奈酚、伞形花内酯所形成的组合物。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述地锦草的活性成分在降低elf3、nlrp3、促炎因子tnf-α的表达来实现制备治疗或改善脂毒性炎症的药物中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述的地锦草的活性成分为没食子酸、槲皮素、山奈酚、伞形花内酯以质量比3-8:0.5-2:0.5-2:0.5-2所形成的组合物。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述的地锦草的活性成分为没食子酸、槲皮素、山奈酚、伞形花内酯以质量比4∶1∶1∶1所形成的组合物。

5.一种地锦草的活性成分在制备治疗或改善高脂联合dss诱导的溃疡性结肠炎的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述地锦草的活性成分在降低炎症因子tnfα、tlr4、il-1β mrna的表达来实现制备治疗或改善脂毒性炎症的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述地锦草的活性成分在增加zo-1、connexin-43的表达来实现制备治疗或改善脂毒性炎症的药物中的应用。

8.根据权利要求5-7任一项所述的应用,其特征在于,所述的地锦草的活性成分为没食子酸、槲皮素、山奈酚、伞形花内酯以质量比3-8:0.5-2:0.5-2:0.5-2所形成的组合物。

9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述的地锦草的活性成分为没食子酸、槲皮素、山奈酚、伞形花内酯以质量比4∶1∶1∶1所形成的组合物。


技术总结
本发明提供一种用于地锦草的活性成分在制备治疗脂毒性炎症的药物中的应用,所述的地锦草的活性成分为没食子酸、槲皮素、山奈酚、伞形花内酯所形成的组合物。本发明还提供一种地锦草的活性成分在制备治疗或改善高脂联合DSS诱导的溃疡性结肠炎的药物中的应用。采用本发明中地锦草提取物中四种主要活性成分组合物可有效改善脂毒性炎症。

技术研发人员:周永芹,张磊,刘朝奇,罗炎彬,宋银宏,黄想,徐文杰
受保护的技术使用者:三峡大学
技术研发日:
技术公布日:2024/12/17
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