本发明涉及头发外用药物制剂，具体涉及一种促进头发生长的药物制剂及其制备方法。
背景技术：
1、脱发是指头发脱落的现象。正常脱落的头发都是处于退行期及休止期的毛发，由于进入退行期与新进入生长期的毛发不断处于动态平衡，故能维持正常数量的头发。脱发对人民的心理和日常生活造成较大的影响。
2、细胞分泌的外泌体中含有多种生长因子，如干细胞因子(scf)、胰岛素样生长因子1(i gf-1)、血管内皮生长因子(vegf)、表皮生长因子(egf)以及角质细胞生长因子(kgf)等，外泌体进入靶细胞后，能够与细胞相互作用，介导细胞间的信号转导，这些因子不仅能够修复受损的毛囊，激活毛囊干细胞的生长，还能促进毛发的生长，改善毛发质量。
3、运用中药等植物提取物治疗脱发的研究报道越来越多，这些植物源成分相对安全有效、使用方便。中草药植物提取物具有取材方便、制作工艺简单、价格低廉的优势，与很多化妆品原料也具有良好的兼容性，这些植物提取物常具有促进毛发生长、提升毛发质量、刺激毛囊复活、提升毛囊活力以及抗氧化和消炎抗菌的功效。
4、胶原蛋白对头发表面的蛋白质分子有较大的亲和力，可以通过物理吸附作用与头发的表面结合。胶原蛋白耐漂洗，其亲和作用随其分子量的增大而增强，小分子量的胶原蛋白可以透过头发的皮质层，达到营养头发的作用,为头发补充胶原蛋白可以促进头发的柔顺与光泽。胶原蛋白是维持皮肤和头发健康的重要组成部分，有助于增强头发的弹性和韧性。同时，胶原蛋白可以促进血液循环，提高头皮的营养供应，从而减少脱发的发生。此外，胶原蛋白还可以刺激毛囊的生长，促进头发生长。
5、而现有研究中，关于将外泌体与胶原蛋白和天然植物提取物联合用于头发外用药物制剂的报道很少；因此，提供一种将外泌体与胶原蛋白和天然植物提取物联合用于制备具有优异效果的生发药物制剂是目前需要解决的技术问题之一。
技术实现思路
1、本发明创造的目的是制备一种头发外用药物制剂，更具体为促进头发生长的药物制剂，所述药物制剂能够促进毛囊细胞的生成，并刺激毛囊进入生长期，进而显著改善脱发问题；帮助脱发患者，用涂抹辅料治疗方法，预防与治疗相结合，减轻病患治疗过程种的痛苦，缩短治疗时间。
2、一方面地，本发明促进头发生长的药物制剂涉及三个原料：第一原料为细胞培养产生的外泌体；第二组分为胶原蛋白；第三组分为天然植物提取物。
3、进一步地，所述药物制剂以质量份包括如下原料：0.1-0.5份外泌体、0.2-0.7份胶原蛋白和2.5-5份天然植物提取物。
4、进一步地，所述天然植物提取物是包括何首乌、生姜、侧柏叶和桑葚的提取物。
5、进一步地，所述外泌体是通过脐带破碎、原代培养、传代培养和分离所得到。
6、进一步地，所述外泌体的制备方法包括如下步骤：
7、步骤(1)、破碎处理：取脐带清洗，剥离脐带羊膜和动静脉，取出沃顿胶，剪成碎片；
8、步骤(2)、原代培养：将所得碎片置于含有培养基的器皿中培养；
9、步骤(3)、传代培养：当步骤(2)中细胞融合度达到68-85％时，弃掉培养基培养液，冲洗细胞生长面；加入胰蛋白酶水溶液，得到混合料，然后加入培养基，形成单细胞悬液，离心，弃上清液，加入培养基重悬细胞，传代培养；
10、步骤(4)、分离：收集传代至第3代时的培养液上清，离心去除细胞碎片；上清过滤，收集滤液，冷冻干燥，得到所述外泌体。
11、进一步地，所述胶原蛋白为i型胶原蛋白。胶原蛋白可选择为ⅰ型胶原α1(col1a1)重组蛋白，上海博尔森生物科技有限公司。
12、进一步地，所述外泌体和胶原蛋白的质量比为1:1-1.5。
13、进一步地，所述天然植物提取物的制备方法，包括如下步骤：
14、步骤1：称取干燥的何首乌、生姜、侧柏叶和桑葚，分别粉碎，按照质量份为：1-3份何首乌、0.5-2.5份生姜、1-2.5份侧柏叶和1.2-3.5份桑葚，进行混合，得到混合粉末；
15、步骤2：将步骤1的混合粉末加水，煎煮，得到煎煮物料；
16、步骤3：煎煮物冷却，加入乙醇，得到混合液，调整混合液中乙醇浓度为45-65wt％，加热搅拌，冷却，过滤，浓缩，得到浓缩物；
17、步骤4：将浓缩物加入有机相和水相组成的萃取剂中进行萃取，然后倒出水相，将萃取后的有机相浓缩，除去有机溶剂，得到浓缩物，即为所述天然植物提取物。
18、进一步地，步骤1中，粉碎后选择的粒径为0.05-1mm。
19、进一步地，步骤2中，水与混合粉末质量比为10-28:1。
20、进一步地，步骤2中，煎煮的温度为75-90℃。
21、进一步地，步骤2中，煎煮时间为5-10小时。
22、进一步地，步骤2中，煎煮的方式为每煎煮30分钟加水至煎煮前的体积。
23、进一步地，步骤3中，煎煮物冷却冷却至15-30℃。
24、进一步地，步骤3中，加热搅拌的温度为45-55℃。
25、进一步地，步骤3中，加热搅拌转速为60-500rpm。
26、进一步地，步骤3中，加热搅拌的时间为10-30小时。
27、进一步地，步骤3中，过滤使用孔径为0.1-2微米滤膜过滤。
28、进一步地，步骤3中，浓缩为减压浓缩。
29、进一步地，步骤3中，浓缩温度为55-60℃
30、进一步地，步骤3中，浓缩至混合物粉末质量的0.3-0.8倍。
31、进一步地，步骤4中，萃取剂与浓缩物的质量比为6-20:1。
32、进一步地，步骤4中，萃取剂中有机相和水相体积比为2.5-4:1。
33、进一步地，步骤4中，有机相为有机溶剂乙酸乙酯和环己烷按照体积比为4-6:1组成。
34、进一步地，步骤4中，水相为0.2-0.55wt％的氯化钙水溶液。
35、进一步地，步骤4中，萃取温度为35-45℃。
36、进一步地，步骤4中，萃取时间为4-7小时。
37、进一步地，步骤4中，浓缩为减压浓缩。
38、进一步地，步骤4中，浓缩的温度为46-52℃。
39、进一步地，步骤4中，当浓缩物中检测不到有机相有机溶剂的成分时，停止浓缩，得到浓缩物，即为天然植物提取物。
40、进一步地，所述天然植物提取物的制备方法，包括如下步骤：
41、步骤1：称取干燥的何首乌、生姜、侧柏叶和桑葚，分别粉碎，按照质量份为：1-3份何首乌、0.5-2.5份生姜、1-2.5份侧柏叶和1.2-3.5份桑葚，进行混合，得到混合粉末；
42、步骤2：将步骤1的混合粉末加10-28倍质量的水，75-90℃煎煮5-10小时，得到煎煮物料；
43、步骤3：煎煮物冷却，加入乙醇，得到混合液，调整混合液中乙醇浓度为45-65wt％，加热搅拌10-30小时，冷却，过滤，55-60℃减压浓缩，浓缩至混合物粉末质量的0.3-0.8倍，得到浓缩物；
44、步骤4：将浓缩物加入6-20倍质量的由有机相和水相按照体积比2.5-4:1组成的萃取剂中，35-45℃萃取4-7小时，然后倒出水相，将萃取后的有机相在46-52℃条件下减压浓缩，除去有机溶剂，当浓缩物中检测不到有机相有机溶剂的成分时，停止浓缩，得到浓缩物，即为所述天然植物提取物；
45、其中，有机相为有机溶剂乙酸乙酯和环己烷按照体积比为4-6:1组成，水相为0.2-0.55wt％的氯化钙水溶液。
46、另一方面地，本发明提供所述药物制剂的制备方法，包括将各原料进行混合的步骤。
47、另一方面地，本发明还提供将所述药物制剂制备成敷料外用药产品。
48、另一方面地，本发明还提供将所述药物制剂制备成凝胶状外用药产品，所述凝胶状外用药物产品以质量百分比含量，组成为：4-10％上述药物制剂、0.4-1％卡波姆940、2-7％甘油、1.5-5％丁二醇、0.02-0.1％edta-2na、0.4-0.8％三乙醇胺和余量的水。
49、有益效果：
50、本发明将外泌体与胶原蛋白和天然植物提取物联合制备的药物制剂能高效刺激毛发的生长，提升毛发质量，使得毛发变粗；且能促进毛囊复苏，使得毛囊重生，增加毛囊数量。
51、本发明药物制剂稀释至10wt％后，使得小鼠测试区域的毛发在20天后的长度达到6.14±0.67mm，毛囊数量达到46.2±4.9个，毛发直径达到12.04±1.34μm。
52、本发明药物制剂中使用外泌体和胶原蛋白，能赋予毛发较好的生长效果和增强毛囊的活力；本发明药物制剂中使用的外泌体和胶原蛋白能相互促进地增加毛发生长速度，提升毛发质量以及增强毛囊活力。本发明药物制剂中的外泌体和胶原蛋白的质量比为1:1-1.5时，得到制剂的效果更好。
53、本发明使用天然植物提取物，进一步增强制剂生发效果；且在对植物进行提取时，采用何首乌、生姜、侧柏叶和桑葚进行水煎煮，然后计入乙醇调整乙醇浓度为45-65wt％，加热搅拌浸提，浓缩，然后使用由乙酸乙酯和环己烷搭配组成的油相与由氯化钙水溶液组成的水相得到的萃取剂进行萃取；本发明的提取方法得到的提取物能显著增强制剂促进毛发生长、提升毛发质量和激活毛囊活力的效果。
54、本发明使用45wt％-65wt％提取所得到植物提取物，能使得制剂具有更好的生发效果。
55、本发明提取植物活性成分时，使用乙酸乙酯和环己烷搭配，能协同增效地高效对生发活性成分进行溶出和提取，赋予制剂更好的生发效果；且当有机相中乙酸乙酯和环己烷的比例为4-6:1时，制剂的效果更好。而使用其他有机相替换本发明的有机相进行萃取得到植物提取物时，所制备得到的制剂的生发效果差于本发明的制剂。
56、本发明的促进头发生长的药物制剂，能够促进毛囊细胞的生成，并刺激毛囊进入生长期，进而显著改善脱发问题；帮助脱发患者，用涂抹辅料治疗方法，预防与治疗相结合，减轻病患治疗过程种的痛苦，缩短治疗时间。
1.一种促进头发生长的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂以质量份包括如下原料：0.1-0.5份外泌体、0.2-0.7份胶原蛋白和2.5-5份天然植物提取物。
2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述天然植物提取物是包括何首乌、生姜、侧柏叶和桑葚的提取物。
3.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述外泌体是通过脐带破碎、原代培养、传代培养和分离所得到。
4.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述胶原蛋白为i型胶原蛋白。
5.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述外泌体和胶原蛋白的质量比为1:1-1.5。
6.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述天然植物提取物的制备方法，包括如下步骤：
7.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，步骤2中，煎煮时间为5-10小时。
8.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，步骤3中，加热搅拌的时间为10-30小时。
9.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，步骤4中，萃取剂与浓缩物的质量比为6-20:1。
10.一种根据权利要求1-9任意一项所述药物制剂的制备方法，其特征在于，包括将各原料进行混合的步骤。
