本发明涉及有机合成，具体涉及一种n-异丙基哌嗪的合成工艺。
背景技术：
1、n-异丙基哌嗪又称1-异丙基哌嗪、异丙基哌嗪等，是一种重要的含有哌嗪环的有机化合物，其中哌嗪环上连接了一个异丙基基团。在医药领域，异丙基哌嗪常被用作镇痛剂、麻醉剂和肌肉松弛剂，是含哌嗪环类ii型糖尿病新药的重要中间体，作为哌嗪环的衍生物在药物的生产和新药的开发中具有重要的作用。
2、因此n-异丙基哌嗪的用途广泛，市场前景广阔，但是n-异丙基哌嗪合成技术含量非常高，n-异丙基哌嗪的合成方法主要有几种不同的途径。其中最常见的方法是通过哌嗪和异丙基溴化物反应制备。这个反应需要在惰性气氛下进行，并且通常需要使用高沸点的惰性溶剂，例如二甲基亚砜或二甲基甲酰胺。反应条件是在60-80摄氏度下进行，通常需要数小时才能完成。
3、然而，现有的技n-异丙基哌嗪合成周期长，其副产物多。因此，亟需提供一种n-异丙基哌嗪的合成工艺。
技术实现思路
1、(一)解决的技术问题
2、针对现有技术的不足，本发明提供了一种n-异丙基哌嗪的合成工艺，解决背景技术中提出的至少一个技术问题。
3、(二)技术方案
4、本发明采用的技术方案是：
5、一种n-异丙基哌嗪的合成工艺，包括以下步骤：
6、步骤s1:搅拌状态下将1-boc哌嗪加入至乙腈中；
7、步骤s2:向步骤s1得到的混合液中加入无水碳酸钾粉末；
8、步骤s3:向步骤s2得到的混合液中泵入异丙基溴，在氮气氛围下升温至60-85℃；
9、步骤s4:在70-75℃保温反应，反应结束后依次经过萃取、洗涤和浓缩后得到中间产物；
10、步骤s5:步骤s4得到的中间产物加入水中，并搅拌混合，控制温度15-25℃滴加氯化氢，保温反应；
11、步骤s6：步骤s5反应完成后，加入氢氧化钠控制ph大于12，加入二氯甲烷，保温搅拌；
12、步骤s7：步骤s6反应完成后依次经过萃取和浓缩得到产物。
13、优选的，所述步骤s3具体步骤为：
14、异丙基溴接通计量泵，泵入的流速为15-20g/min。
15、优选的，所述步骤s4在70-75℃保温反应中，在反应12h后开始取样，每3-5h取样一次，检测1-boc哌嗪剩余量，跟踪至1-boc哌嗪剩余量小于0.5％；若未反应完全或者连续两次样品变化≤0.5％，则增加异丙基溴的泵入的流速。
16、优选的，所述步骤s4中萃取的步骤为：反应完成后降温至30-40℃，抽滤除去固体，滤饼用乙腈淋洗；
17、滤液控温30-40℃，减压浓缩乙腈至干，加入甲基叔丁基醚和纯化水，搅拌后静置，分液得到水相1和有机相1；
18、水相1中加入甲基叔丁基醚，搅拌后静置，分液取有机相2；合并有机相1和有机相2。
19、优选的，所述步骤s4中洗涤和浓缩的步骤为：
20、向上述两次合并的有机相加入氯化钠溶液，搅拌后静置，分液取有机相3，控温30-45℃，压力-0.06～-0.09mpa下浓缩甲基叔丁基醚至无馏分，降温至20-30℃得到中间产物。
21、优选的，氯化氢的滴加速度为80-100kg/h，滴加速度以控温至15-25℃为准。
22、优选的，所述步骤s7中的萃取步骤为：
23、步骤s6反应完成后保温至15-25℃，加入二氯甲烷搅拌后，静置分液得到水相2和有机相4；
24、所述有机相4中加入饱和氯化钠溶液，搅拌后静置，分液取有机相5升温至20-30℃。
25、优选的，所述步骤s7中的萃取步骤为：
26、所述有机相5控温20-30℃，压力-0.06～-0.09mpa减压浓缩缩至无馏分。
27、优选的，所述步骤s3中在氮气氛围下升温至60-85℃的升温速度20-30℃/h。
28、优选的，所述步骤s4和所述步骤s7在萃取过程中，对静置分液得到水相进行产品含量检测，若含量>1％则将水相继续进行分液。
29、(三)有益效果
30、本发明提供了一种n-异丙基哌嗪的合成工艺，与现有技术相比，具有以下有益效果：
31、异丙基溴接通计量泵，连续泵入混合液，如此能够更好的控制反应的温度氛围，避免反应瞬间吸热过多，降低温度氛围，而影响后期反应进程。从而提高了工艺收率，减少副产物。
1.一种n-异丙基哌嗪的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述n-异丙基哌嗪的合成工艺，其特征在于：所述步骤s3具体步骤为：
3.根据权利要求2所述n-异丙基哌嗪的合成工艺，其特征在于：所述步骤s4在70-75℃保温反应中，在反应12h后开始取样，每3-5h取样一次，检测1-boc哌嗪剩余量，跟踪至1-boc哌嗪剩余量小于0.5％；若未反应完全或者连续两次样品变化≤0.5％，则增加异丙基溴的泵入的流速。
4.根据权利要求1所述n-异丙基哌嗪的合成工艺，其特征在于：所述步骤s4中萃取的步骤为：反应完成后降温至30-40℃，抽滤除去固体，滤饼用乙腈淋洗；
5.根据权利要求4所述n-异丙基哌嗪的合成工艺，其特征在于：所述步骤s4中洗涤和浓缩的步骤为：
6.根据权利要求1所述n-异丙基哌嗪的合成工艺，其特征在于：氯化氢的滴加速度为80-100kg/h，滴加速度以控温至15-25℃为准。
7.根据权利要求1所述n-异丙基哌嗪的合成工艺，其特征在于：所述步骤s7中的萃取步骤为：
8.根据权利要求7所述n-异丙基哌嗪的合成工艺，其特征在于：所述步骤s7中的萃取步骤为：
9.根据权利要求1-8任一所述n-异丙基哌嗪的合成工艺，其特征在于：所述步骤s3中在氮气氛围下升温至60-85℃的升温速度20-30℃/h。
10.根据权利要求4或者7任一所述n-异丙基哌嗪的合成工艺，其特征在于：所述步骤s4和所述步骤s7萃取过程中，对静置分液得到水相进行产品含量检测，若含量>1％则将水相继续进行分液。
