本发明涉及一种羰基α位为烷基取代的噁唑酮上构建季碳的方法。
背景技术：
1、α-季碳氨基酸在肽修饰方面有着重要作用，这是由于α-季碳中心可以限制构象的灵活性来提高药代动力学性质。因此，α-季碳氨基酸的快速组装已经成为有机合成中的前沿领域。目前，已经发展了由氨基酸酯、亚胺酯以及吖内酯三种结构为基本骨架的烯丙基化反应，可以构建多种烯丙基氨基酸酯衍生物。噁唑酮作为合成四取代氨基酸的通用前体，其异戊烯基化反应是构建α-季碳氨基酸的重要策略。噁唑酮可被视为有机合成中的有效氨基酸前体，通过过渡金属催化对羰基α位为烷基取代的噁唑酮上构建季碳。噁唑酮可以分别在酸性或碱性条件下一步开环获得氨基酸或氨基酸酯，是一种很好的氨基酸前体。
2、基于于此，我们报道了一种羰基α位为烷基取代的噁唑酮上构建季碳的方法。该反应主要是通过噁唑酮的烯醇异构化产物与金属氢化物的氧化加成，异戊二烯直接插入，转化为π-异戊烯基金属物种，随后可以通过配体的位阻和环境控制噁唑酮的亲核攻击从而提供季碳噁唑酮产物。该方法可以用来构建一系列羰基α位为烷基取代的季碳噁唑酮衍生物，该反应方案无当量副产物产生，具有优良的区域选择性、广泛的官能团耐受性和温和的反应条件。
3、与传统的获得2-季碳噁唑酮相比，本发明所用的原料廉价易得，条件温和易于操作，一步即可得到目标产物，产物区域选择性优异。为药物分子的多样性提供了新的方法。
4、总之，本文描述了一种步骤简洁，条件温和，获得羰基α位为烷基取代的季碳噁唑酮的方法。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种在羰基α位为烷基取代的季碳噁唑酮的方法
2、
3、反应方程式1：在羰基α位为烷基取代的噁唑酮上构建季碳的方法
4、具体操作步骤如下：
5、惰性气氛保护下依次加入钯催化剂、双膦配体、噁唑酮、异戊二烯、酸、溶剂，40-80℃反应，反应时间12-24小时；反应结束后，分离得到异戊烯基噁唑酮衍生物。
6、其中噁唑酮化合物包括2-烷基噁唑酮具体结构为下述结构式中的一种或两种以上：
7、
8、噁唑酮与异戊二烯的摩尔用量比优选比为1.0:3.0。
9、采用的钯催化剂为双(三叔丁基膦)钯，钯催化剂用量为1-20％摩尔当量(相对于噁唑酮化合物)，优选5-10％摩尔当量。
10、酸为苯甲酸，苯硼酸，对甲苯磺酸，柠檬酸，对三氟甲基苯甲酸，2，6-二氟苯甲酸中的一种或两种以上；优选2，6-二氟苯甲酸；添加剂的用量为10-50％摩尔当量(相对于噁唑酮化合物)，优选10-20％摩尔当量。
11、溶剂改为甲苯，正己烷，二氯甲烷，氮甲基吡咯烷酮，四氢呋喃，1,4-二氧六环，乙酸乙酯中的一种或两种以上；优选甲苯，正己烷中的一种或两种以上，溶剂的用量为每毫摩尔噁唑酮化合物用溶剂0.2-2.0ml，优选0.5-1.0ml。
12、配体为双膦配体，包括下述l1、l2、l3、l4、l5、l6、l7、l8结构所示化合物中的一种或两种以上；优选为l1；双配体用量为1-20％摩尔当量(相对于噁唑酮化合物)，优选5-10％摩尔当量；
13、
14、本发明有以下优点：
15、首先，反应原料噁唑酮、异戊二烯，均简单、易得。其次，反应条件温和安全，反应步骤简洁高效。最后，所得产物为一类新颖的在羰基α位为烷基取代的季碳噁唑酮，产率和选择性优异。
1.一种在羰基α位为烷基取代的噁唑酮上构建季碳的方法，其特征在于：
2.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：
3.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：
4.按照权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于：
5.按照权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于：
6.按照权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于：
7.按照权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于：
8.按照权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于：
9.按照权利要求1-8任一所述的方法，其特征在于：羰基α碳为季碳的噁唑酮结构式如下：
