本发明涉及生物医学,具体涉及n-聚糖作为急性缺血性卒中生物标志物的应用。
背景技术:
1、急性缺血性卒中(ais),其特点是发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高,给公共卫生系统带来了重大负担。血管再通治疗是ais的唯一临床治疗方法,但治疗时间窗(发病后6小时内)很短。因此,对缺血性卒中(is)患者早期的精确诊断和及时的再通治疗至关重要。
2、在临床应用中,尽管动态ct和mri增强扫描等成像技术的进步促进了is的检测和定性分析,但高昂的成本和技术要求使其不适用于大规模检测和筛查在临床应用,使用生物标志物来补充is检测和再通治疗患者诊疗是当前研究的热门方向,然而临床上ais早期血液标志物仍然有限,且检测的准确性较低,开发新的特异性更高的血液生物标志物用于精确诊断和预测缺血性脑卒中,特别是早期进展,具有重要意义。
3、蛋白质n-糖基化是最常见的翻译后修饰之一,在各种生命活动中起着关键作用,包括细胞粘附、细胞转移、信号转导等。由于其独特的生物选择性,附着在糖蛋白上的n-聚糖直接参与疾病过程,使其成为许多疾病的血液生物标志物的重要来源。然而,目前并没有用于is的n-聚糖标志物。
技术实现思路
1、为解决背景技术中存在的问题,本发明提供了一种n-聚糖作为急性缺血性卒中生物标志物的应用。
2、本发明解决上述技术问题的技术方案如下:
3、第一方面,本发明提供了n-聚糖作为急性缺血性卒中生物标志物的应用,所述应用包括:
4、将人血清特征n-聚糖作为人急性缺血性卒中的生物标志物,所述人血清特征n-聚糖为h4n4f1、h5n4f1、h5n4f1s1、h5n4f1s2、h5n4s2和h6n5s3中的一种或多种;或
5、将脑组织特征n-聚糖作为小鼠急性缺血性脑卒中的生物标志物,所述脑组织特征n-聚糖为h5n2、h4n3f1、h4n4f1s1、h4n6f1、h5n4f3、h5n5f2、h4n6f1s1、h5n5f2s1和h6n5f3s1中的一种或多种;或
6、将小鼠血清特征n-聚糖作为小鼠急性缺血性脑卒中的生物标志物,所述小鼠血清特征n-聚糖为h5n2、h6n5g3、h5n4g4、h5n4g3、h5n4f1g2、h4n5g2、h5n4f1g1、h5n4g1、h4n4g1、h5n3g1、h4n3g1和h6n5g4。
7、按上述方案,急性缺血性卒中患者的所述人血清特征n-聚糖相较于正常人群中人血清特征n-聚糖具有显著性变化,急性缺血性卒中小鼠中所述脑组织特征n-聚糖相较于小鼠正常脑组织特征n-聚糖具有显著性变化,急性缺血性卒中小鼠中所述小鼠血清特征n-聚糖相较于正常小鼠血清特征n-聚糖具有显著性变化,p<0.05。
8、按上述方案,作为人急性缺血性卒中生物标志物的人血清特征n-聚糖为岩藻糖基化修饰的n-聚糖,为h4n4f1、h5n4f1、h5n4f1s1和h5n4f1s2中的至少一种。
9、按上述方案,作为人急性缺血性卒中生物标志物的人血清特征n-聚糖为岩藻糖基化修饰的n-聚糖h5n4f1s1或h4n4f1,其受试者工作特征曲线的曲线下面积≥0.71。
10、按上述方案,作为人急性缺血性卒中生物标志物的人血清特征n-聚糖为岩藻糖基化修饰的n-聚糖h4n4f1、h5n4f1、h5n4f1s1和h5n4f1s2组成的组合物,所述组合物的受试者工作特征曲线的曲线下面积≥0.70。
11、按上述方案,作为小鼠急性缺血性卒中生物标志物的脑组织特征n-聚糖为岩藻糖基化修饰的n-聚糖,包括h4n3f1、h4n4f1s1、h4n6f1、h5n4f3、h5n5f2、h4n6f1s1、h5n5f2s1和h6n5f3s1中的至少一种。
12、按上述方案,作为小鼠急性缺血性卒中生物标志物的脑组织特征n-聚糖为岩藻糖基化修饰的n-聚糖h4n3f1、h4n4f1s1、h4n6f1、h5n4f3、h5n5f2、h4n6f1s1、h5n5f2s1和h6n5f3s1组成的组合物,所述组合物的受试者工作特征曲线的曲线下面积≥0.98。
13、按上述方案,作为小鼠急性缺血性卒中生物标志物的脑组织特征n-聚糖为岩藻糖基化修饰的n-聚糖h5n5f2,其受试者工作曲线的曲线下面积≥0.96。
14、按上述方案,所述小鼠血清特征n-聚糖h5n4g1作为小鼠急性缺血性卒中病程进展的标志物。
15、第二方面,本发明提供了一种用于检测急性缺血性卒中的试剂盒,包括:
16、用于检测人血清特征n-聚糖的试剂,所述血清特征n-聚糖为以下至少一种:h4n4f1、h5n4f1、h5n4f1s1、h5n4f1s2、h5n4s2和h6n5s3;或
17、用于检测小鼠脑组织特征n-聚糖的试剂,所述脑组织特征n-聚糖为以下至少一种:h4n3f1、h4n4f1s1、h4n6f1、h5n4f3、h5n5f2、h4n6f1s1、h5n5f2s1和h6n5f3s1;或
18、用于检测小鼠血清特征n-聚糖的试剂,所述小鼠血清特征n-聚糖为以下至少一种:h5n2、h6n5g3、h5n4g4、h5n4g3、h5n4f1g2、h4n5g2、h5n4f1g1、h5n4g1、h4n4g1、h5n3g1、h4n3g1和h6n5g4。
19、本发明的有益效果是:
20、本发明通过对急性缺血性卒中患者及健康人群中人血清特征n-聚糖进行检测与分析,发现h4n4f1、h5n4f1、h5n4f1s1、h5n4f1s2、h5n4s2和h6n5s3这六种特征n-聚糖的表达水平存在显著差异,其中任一种或多种的组合均可作为人急性缺血性卒中的标志物,用于判断急性缺血性卒中,通过受试者工作曲线(roc)分析可知,曲线下面积≥0.63,更优的,曲线下面积≥0.70;通过对急性缺血性卒中小鼠及健康小鼠中的脑组织特征n-聚糖进行检测与分析,发现h5n2、h4n3f1、h4n4f1s1、h4n6f1、h5n4f3、h5n5f2、h4n6f1s1、h5n5f2s1和h6n5f3s1这9种特征n-聚糖的表达水平存在显著差异,其中任一种或多种的组合均可作为小鼠急性缺血性卒中的标志物,用于判断急性缺血性卒中,通过受试者工作曲线(roc)分析可知,曲线下面积≥0.78,较优的,曲线下面积≥0.88,更优的,曲线下面积≥0.98;同时对急性缺血性卒中小鼠及健康小鼠中小鼠血清特征n-聚糖进行检测与分析,发现h5n2、h6n5g3、h5n4g4、h5n4g3、h5n4f1g2、h4n5g2、h5n4f1g1、h5n4g1、h4n4g1、h5n3g1、h4n3g1和h6n5g4这12种特征n-聚糖的表达水平存在显著差异,其中任一种或多种的组合均可作为小鼠急性缺血性卒中的标志物,用于判断急性缺血性卒中,通过受试者工作曲线(roc)分析可知,曲线下面积≥0.75,较优的,曲线下面积≥0.99,更优的,曲线下面积为1;更进一步的,发现h5n4g1在缺血性卒中的不同阶段,表达水平存在明显差异,可以用于指示小鼠急性缺血性卒中的病程进展。
21、本发明的标志物作用于预测早期缺血性卒中的特异性强、创伤小,且成本低。
1.n-聚糖作为急性缺血性卒中生物标志物的应用,其特征在于,所述应用包括:
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,急性缺血性卒中患者的所述人血清特征n-聚糖相较于正常人群中人血清特征n-聚糖具有显著性变化,急性缺血性卒中小鼠中所述脑组织特征n-聚糖相较于正常小鼠脑组织特征n-聚糖具有显著性变化,急性缺血性卒中小鼠中所述小鼠血清特征n-聚糖相较于正常小鼠血清特征n-聚糖具有显著性变化,p<0.05。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,作为人急性缺血性卒中生物标志物的人血清特征n-聚糖为岩藻糖基化修饰的n-聚糖,其为h4n4f1、h5n4f1、h5n4f1s1和h5n4f1s2中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,作为人急性缺血性卒中生物标志物的人血清特征n-聚糖为岩藻糖基化修饰的n-聚糖h5n4f1s1或h4n4f1,其受试者工作特征曲线的曲线下面积≥0.71。
5.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,作为人急性缺血性卒中生物标志物的人血清特征n-聚糖为岩藻糖基化修饰的n-聚糖h4n4f1、h5n4f1、h5n4f1s1和h5n4f1s2组成的组合物,所述组合物的受试者工作特征曲线的曲线下面积≥0.70。
6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,作为小鼠急性缺血性卒中生物标志物的脑组织特征n-聚糖为岩藻糖基化修饰的n-聚糖,包括h4n3f1、h4n4f1s1、h4n6f1、h5n4f3、h5n5f2、h4n6f1s1、h5n5f2s1和h6n5f3s1中的至少一种。
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,作为小鼠急性缺血性卒中生物标志物的脑组织特征n-聚糖为岩藻糖基化修饰的n-聚糖h4n3f1、h4n4f1s1、h4n6f1、h5n4f3、h5n5f2、h4n6f1s1、h5n5f2s1和h6n5f3s1组成的组合物,所述组合物的受试者工作特征曲线的曲线下面积≥0.98。
8.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,作为小鼠急性缺血性卒中生物标志物的脑组织特征n-聚糖为岩藻糖基化修饰的n-聚糖h5n5f2,其受试者工作曲线的曲线下面积≥0.96。
9.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述小鼠血清特征n-聚糖h5n4g1作为小鼠急性缺血性卒中病程进展的标志物。
10.一种用于检测急性缺血性卒中的试剂盒,其特征在于,包括;