本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种双氯芬酸钠缓释片及其制备方法。
背景技术：
1、双氯芬酸钠为非甾体类抗炎药物，是治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎和痛风性关节炎等的一线用药，化学名称为[邻-(2,6-二氯苯胺)]苯乙酸钠，分子式为c14h10cl2nnao2，分子结构式如下所示：
2、
3、具有疗效好、不良反应少等优点，但因口服后半衰期短(约1～2h)，其普通片剂(25mg)需日服3次，致使血药浓度有明显的峰谷现象，并可引起头痛及腹痛、便秘、腹泻、胃烧灼感、恶心、消化不良等胃肠道反应。双氯芬酸钠缓释片可克服上述缺点，维持稳定的血药浓度。双氯芬酸钠缓释片由诺华制药公司研发，商品名为扶他林缓释片(voltarenretard，100mg/片)，配方中含有十六烷醇、蔗糖、聚维酮、羟丙甲纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、tween-80、聚乙二醇、氧化铁、二氧化钛和滑石粉等。
4、目前，国内上市的凝胶型和溶蚀型骨架双氯芬酸钠缓释片在胃内释放溶解，双氯芬酸钠对胃具有刺激性，使得患者产生胃痛、烧灼感、返酸、纳差、恶心等副作用。
5、双氯芬酸钠口服缓释制剂大多采用湿法制粒工艺、直接压片工艺，或者进行包衣采用膜控释工艺进行生产。湿法制粒工艺中，目前主要以羟丙甲纤维素为凝胶缓释骨架，存在的缺点为：以水或乙醇为溶剂配制粘合剂进行制粒。羟丙甲纤维素为缓释材料，羟丙甲纤维素遇水或乙醇后极易结成胶团粘稠，容易结块，干燥后的颗粒非常坚硬，不易于整粒，不利于生产操作。仅以羟丙甲纤维素作为凝胶缓释骨架制得的现有双氯芬酸钠缓释制剂存在前期药物释放偏快的问题，缓释效果不稳定。采用直接压片工艺，该工艺对混合粉末的流动性以及主药、缓释材料和其他物料粒度分布有较高要求，不同物料间的粒度分布差异大，流动性差，在下降过程中存在分层的倾向，导致批与批之间的溶出度差异大，产品质量不稳定。包衣工艺制备步骤多，过程复杂，导致生产收率较低，而且制得的双氯芬酸钠口服缓释制剂存在药物释放前期偏快或后期释放不完全的问题，释放较不稳定。
6、专利申请cn112587493a公开了一种双氯芬酸钠的口服缓释片及其制备工艺，双氯芬酸钠与内层载体溶于内层溶剂中，外层载体溶于外层溶剂中，经同轴静电喷雾法制备而得双氯芬酸钠微囊，后加入填充剂混匀，制粒，加其他药用辅料压片即得，生产过程复杂，容易产生突释现象。
7、因此，开发一种稳定释放，制备工艺简便，适合工业化大生产的双氯芬酸钠缓释片是非常有必要的。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供了一种双氯芬酸钠缓释片，所述缓释片包括如下组分：双氯芬酸钠，羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，甘露醇，有机酸盐，助流剂和润滑剂。
2、所述羟丙基甲基纤维素优选为k4m，k15m。
3、所述有机酸盐为枸橼酸钠或酒石酸钠，优选为枸橼酸钠。
4、所述助流剂为二氧化硅或滑石粉，优选为二氧化硅。
5、所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙或硬脂富马酸钠，优选为硬脂酸镁。在一个优选的技术方案中，所述双氯芬酸钠缓释片按重量计，包括组分：
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7、在一个优选的技术方案中，所述双氯芬酸按缓释片按重量计，包括组分：
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10、在一个优选的技术方案中，所述双氯芬酸按缓释片按重量计，包括组分：
11、
12、在一个优选的实施例中，所述双氯芬酸钠缓释片按重量计，包括组分：
13、
14、本发明提供了一种所述双氯芬酸钠缓释片的制备方法，包括步骤：
15、预处理：称取处方量各组分过40目筛备用。
16、预混合：将双氯芬酸钠、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、甘露醇和有机酸钠置于湿法制粒机中混合均匀。
17、制粒：于湿法混合制粒机中直接加水适量制备软材，过筛制粒。
18、干燥：将湿法制粒后得到的颗粒置于流化床中干燥至水分≤3％。
19、整粒：将干燥后颗粒过筛网整粒。
20、总混：加入助流剂和润滑剂混合均匀。
21、压片：进行压片。
22、包衣：加入包衣预混剂进行包衣。
23、在一个优选的实施方案中，本发明采用如下制备方法：
24、按照处方量分别称取各组分，过40目筛，将双氯芬酸钠、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、甘露醇和有机酸盐置于湿法制粒机中混合均匀，于湿法混合制粒机中直接加水适量制备软材，过10×10mm方孔筛网湿整粒，将湿法制粒后得到的颗粒置于流化床中于室温干燥至水分≤3％，将干燥后颗粒过1.5mm筛网整粒，加入助流剂和润滑剂，混合均匀后进行压片，以双氯芬酸钠计为100mg/片，得到外观白色表面光滑，平均硬度100n的缓释片剂，加入薄膜包衣预混剂(胃溶型)进行包衣，片剂增重2-4％。
25、本发明提供的双氯芬酸钠缓释片在酸性介质中几乎不释放，本发明提供的缓释片能够稳定释放，缓释效果优异，可以达到24小时的缓释效果，并且制备工艺简单，成本低，适合工业化大生产。
1.一种双氯芬酸钠缓释片，包括组分：双氯芬酸钠，羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，甘露醇，有机酸盐，助流剂和润滑剂。
2.根据权利要求1所述的缓释片，所述羟丙基甲基纤维素为k4m或k15m；所述有机酸盐为枸橼酸钠或酒石酸钠；所述助流剂为二氧化硅或滑石粉；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙或硬脂富马酸钠。
3.根据权利要求1所述的缓释片，所述双氯芬酸钠缓释片按重量计，包括组分：
4.根据权利要求1所述的缓释片，所述双氯芬酸按缓释片按重量计，包括组分：
5.根据权利要求4所述的缓释片，所述双氯芬酸按缓释片按重量计，包括组分：
6.根据权利要5所述的缓释片，所述双氯芬酸钠缓释片按重量计，包括组分：
7.权利要求1-6任一权利要求要求所述的双氯芬酸钠缓释片的制备方法，包括步骤：
8.根据权利要求7所述的制备方法，包括步骤：按照处方量分别称取各组分，过40目筛，将双氯芬酸钠、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、甘露醇和有机酸盐置于湿法制粒机中混合均匀，于湿法混合制粒机中直接加水适量制备软材，过10×10mm方孔筛网湿整粒，将湿法制粒后得到的颗粒置于流化床中于室温干燥至水分≤3％，将干燥后颗粒过1.5mm筛网整粒，加入助流剂和润滑剂，混合均匀后进行压片，以双氯芬酸钠计为100mg/片，得到外观白色表面光滑，平均硬度100n的缓释片剂，加入薄膜包衣预混剂(胃溶型)进行包衣，片剂增重2-4％。
