本发明属于生物医药,具体涉及slc25a51基因在制备预防心肌梗死药物中的应用。
背景技术:
1、ami(acute myocardial infarction)是较常见且危及生命的严重心脏疾病。尽管目前治疗心肌梗死(myocardial infarction,mi)的方法相对成熟,但它仍然是世界范围内重要的公共卫生问题,心肌梗死仍是全球主要死亡原因。虽然经皮腔内冠状动脉成形术、冠状动脉旁路移植术以及激光心肌血管重建术等有效血管重建方法的应用提高了患者的生存率和生活质量,但术后再狭窄率仍高达20%-30%,且对冠脉弥漫性病变和陈旧性心肌梗死心功能较差者效果不佳,目前尚无解决方法。这就迫使人们探索一种更好的治疗方法。近年来细胞移植和基因治疗冠心病成为研究热点,旨在通过改变心肌细胞的基因表达来改善心肌功能。而其中通过修饰或调控与线粒体和氧化应激相关的基因表达,改善心肌细胞的能量代谢和抗氧化能力成为重要的一种治疗手段。aav常用于体内或全身治疗,即通过静脉注射或注射到患者的目的组织中直接给药。由于体内治疗比体外细胞操作简单,理论上比自体干细胞移植更安全。近些年不断有研究发现nad+具有提升线粒体供能、抗衰老、促进dna修复、增加染色体稳定性、抗炎等作用。其已成为有望改善人类健康的明星分子。细胞质中的nad+经其转运体转运至线粒体内,从而在线粒体代谢中发挥相应生物学作用。既往对酵母、植物中nad+转运体的研究已较为深入,已明确其nad+转运体,然而哺乳动物线粒体转运体的研究此前仍有争议性。slc25家族基因发挥线粒体转运体功能。其可将无机离子、共转录因子、核苷酸、氨基酸等转运至线粒体内膜,发挥多种生物学功能。2020年12月,有研究首次在多种人源细胞模型中证实slc25a51(既往称之为mcart1)在人源细胞线粒体中发挥nad+转运体作用。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的上述问题,本发明提供了slc25a51基因在制备预防心肌梗死药物中的应用,即用aav9递送slc25a51的基因治疗方案,用于心肌梗死后的治疗。
2、为了解决上述技术问题,本发明所采用的技术方案如下:
3、slc25a51基因在制备预防心肌梗死药物中的应用,所述预防心肌梗死药物是以提高所述slc25a51基因表达量的试剂作为活性成分。
4、在本发明一些实施例中,所述提高slc25a51表达量的试剂为过表达slc25a51基因的载体。
5、在本发明一些实施例中,所述的载体为腺病毒载体或腺相关病毒载体。
6、在本发明一些实施例中,所述的slc25a51基因序列如seq id no.1所示。
7、在本发明一些实施例中,所述预防心肌梗死的药物的给药方式具体是通过静脉注射。
8、一种预防心肌梗死的药物,所述药物含有过表达slc25a51基因的载体。
9、在本发明一些实施例中,所述载体为腺病毒载体或腺相关病毒载体。
10、在本发明一些实施例中,所述载体具体为aav9病毒。
11、在本发明一些实施例中,所述药物的剂型为注射剂。
12、相比于现有技术,本发明的有益效果为:
13、本发明提供的slc25a51在制备预防心肌梗死药物中的应用,即用aav9递送slc25a51的基因治疗方案,用于心肌梗死的治疗。在本发明实施例中小鼠心肌梗死模型建立前14天给予小鼠slc25a51-aav9病毒尾静脉注射。心肌梗死术后28天,心脏彩超、组织切片结果均显示slc25a51过表达可显著改善心肌梗死模型小鼠预后,包括心功能好转、炎症浸润减轻和纤维化减轻等,实验结果提示slc25a51有望成为心力衰竭新治疗靶点。本发明通过实验证实slc25a51-aav9过表达可以通过直接提升心肌线粒体内nad+含量改善心衰预后,从而达到更好的治疗效果,具有良好的应用前景。
1.slc25a51基因在制备预防心肌梗死药物中的应用,其特征在于,所述预防心肌梗死药物是以提高所述slc25a51基因表达量的试剂作为活性成分。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述提高slc25a51表达量的试剂为过表达slc25a51基因的载体。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述的载体为腺病毒载体或腺相关病毒载体。
4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述的slc25a51基因序列如seq id no.1所示。
5.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述预防心肌梗死的药物的给药方式具体是通过静脉注射。
6.一种预防心肌梗死的药物,其特征在于,所述药物含有过表达slc25a51基因的载体。
7.根据权利要求6所述的药物,其特征在于,所述载体为腺病毒载体或腺相关病毒载体。
8.根据权利要求7所述的药物,其特征在于,所述载体具体为aav9病毒。
9.根据权利要求8所述的药物,其特征在于,所述药物的剂型为注射剂。