本发明涉及医疗制剂，具体为一种利奈唑胺葡萄糖注射液及其制备工艺。
背景技术：
1、利奈唑胺是一种人工合成的恶唑烷酮类抗生素，它的主要作用机制是抑制细菌蛋白质的合成，通过作用于细菌50s核糖体亚单位，阻止mrna与核糖体连接，进而抑制细菌蛋白质的合成，由利奈唑胺为原料制备出的利奈唑胺葡萄糖注射液主要用于治疗由特定微生物敏感株引起的感染；利奈唑胺不同于其他抗生素，其独特的作用部位和方式使其在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中，都不易与其他抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在医疗领域中得到了广泛的应用，现有的利奈唑胺葡萄糖注射液及其制备工艺基本可以满足日常的使用需求，但是受到利奈唑胺本身的影响，药剂注射后容易出现过敏反应或感染迹象，现有的注射液不具备缓释效果，药效快速释放过程中容易加剧副作用的效果，影响了注射液的安全性；同时制备材料单一，药物制备后的渗透压和ph差异会影响药物的稳定性和生物利用度；且制备工艺过程中产生的杂质容易悬浮在注射液中影响了注射液的纯度，因此设计一种利奈唑胺葡萄糖注射液及其制备工艺是很有必要的。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种利奈唑胺葡萄糖注射液及其制备工艺，以解决上述背景技术中提出的问题。
2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种利奈唑胺葡萄糖注射液，配方包括：利奈唑胺、枸橼酸钠、枸橼酸、无水葡萄糖、乙烯络合物和泊洛沙姆；各组分的重量份数分别是：50～60份的利奈唑胺、0.8～1份的枸橼酸钠、2～2.6份的枸橼酸、15～21份的无水葡萄糖、0.6～1.5份的乙烯络合物和2～4份的泊洛沙姆。
3、一种利奈唑胺葡萄糖注射液的制备工艺，包括以下步骤：步骤一，原料准备；步骤二，预处理；步骤三，包覆处理；步骤四，配液处理；步骤五，ph调节；步骤六，混合过滤；步骤七，灌装灭菌；步骤八，包装存储；
4、其中上述步骤一中，按照各组分的重量份数分别称取50～60份的利奈唑胺、0.8～1份的枸橼酸钠、2～2.6份的枸橼酸、15～21份的无水葡萄糖、0.6～1.5份的乙烯络合物和2～4份的泊洛沙姆，备用；
5、其中上述步骤二中，将上述步骤一中备好的无水葡萄糖放入烧杯中，接着向烧杯中加入注射用水和活性炭，随后使用酒精灯对烧杯进行加热，加热至沸腾后进行持续煮沸处理，煮沸处理后脱炭至配液罐中得到预处理液，备用；
6、其中上述步骤三中，将磷脂和胆固醇加入到去离子水中进行充分混合，充分混合后的溶液加入到超声波分散机中进行分散处理，分散处理后得到脂质体溶液，备用，之后将上述步骤一中备好的利奈唑胺放入注射用水中，搅拌之后得到利奈唑胺溶液，接着将利奈唑胺溶液与脂质体溶液倒入搅拌机中进行混合搅拌，混合搅拌后放入透析袋中，并将透析袋浸入pbs透析液中进行透析处理，透析处理后得到利奈唑胺包覆液，备用；
7、其中上述步骤四中，向上述步骤二中的配液罐中补加注射用水与预处理液相互混合，随后将上述步骤一中备好的枸橼酸钠和枸橼酸加入到配液罐中进行搅拌处理，搅拌处理后加入步骤三中备好的利奈唑胺包覆液进行再次搅拌，再次搅拌后向溶液中添加活性炭并进行脱碳搅拌，脱炭搅拌后经过静置分离得到药剂原液，备用；
8、其中上述步骤五中，将上述步骤四中备好的药剂原液放入调节池中，随后将调节池中的ph值调节至4.7～4.9得到调节液，备用；
9、其中上述步骤六中，将上述步骤五中备好的调节液投入搅拌机中，随后加入步骤一中备好的乙烯络合物和泊洛沙姆，接着在搅拌机中进行持续搅拌，持续搅拌后进行过滤去除任何不溶性的微粒或杂质得到注射原液，备用；
10、其中上述步骤七中，将上述步骤六中得到的注射原液排入消毒池中接着使用高压饱和蒸汽进行湿热处理，湿热处理后进行持续灭菌，灭菌后灌装至无菌的输液袋中得到无菌注射液，备用；
11、其中上述步骤八中，对上述步骤七中得到的无菌注射液进行质量检验，包括外观、ph值及微生物限度，合格的产品进行包装，标明产品信息后得到利奈唑胺葡萄糖注射液。
12、作为本发明的进一步技术方案，所述步骤二中，注射用水的添加量为无水葡萄糖质量分数的300％～450％，活性炭添加后使烧杯中活性炭的浓度为0.012～0.015mg/ml，煮沸处理的时间为15～30min。
13、作为本发明的进一步技术方案，所述步骤三中，磷脂和胆固醇加入到去离子水后使去离子水中磷脂浓度为0.5～0.6mg/ml，且去离子水中胆固醇的浓度为3～6mg/ml；分散处理过程中超声波分散机的工作频率为5～13khz，且分散处理的时间为3～7min。
14、作为本发明的进一步技术方案，所述步骤三中，搅拌之后利奈唑胺溶液中利奈唑胺的浓度为45～52mg/ml，混合搅拌过程中利奈唑胺溶液与脂质体溶液的体积比例为1:2，混合搅拌时的搅拌转速为30～60r/min，且混合搅拌的时间为18～25min，在pbs透析液中进行透析处理的时间为60～90min。
15、作为本发明的进一步技术方案，所述步骤四中，补加注射用水的用量为预处理液体积份数的10％～30％，搅拌处理时的温度为50～60℃，搅拌处理时的搅拌转速为18～25r/min，且搅拌处理的时间为7～10min。
16、作为本发明的进一步技术方案，所述步骤四中，再次搅拌时的温度为50～60℃，再次搅拌时的搅拌转速为28～35r/min，且搅拌处理的时间为15～20min；活性炭添加后溶液中活性炭浓度为0.003mg/ml～0.0075mg/ml，脱炭搅拌时的温度为50～60℃，脱炭搅拌时的搅拌转速为38～45r/min，且脱炭搅拌的时间为4～5min，脱炭搅拌后的静置时间为15～30min。
17、作为本发明的进一步技术方案，所述步骤五中，ph值调节过程中使用的调节剂为摩尔浓度为10mol/ml的盐酸溶液或摩尔浓度为15mol/ml的氢氧化钠溶液。
18、作为本发明的进一步技术方案，所述步骤六中，持续搅拌过程中搅拌机中的温度为55～60℃，持续搅拌时的搅拌转速为28～35r/min，且持续搅拌的时间为10～15min。
19、作为本发明的进一步技术方案，所述步骤七中，持续灭菌时的温度为121～123℃，且持续灭菌的时间为30～45min。
20、与现有技术相比，本发明的有益效果是：该一种利奈唑胺葡萄糖注射液及其制备工艺，以磷脂和胆固醇为原料通过超声波分散制备出脂质体，与利奈唑胺溶液混合后通过透析使利奈唑胺包覆在脂质体内部，实现了利奈唑胺的缓释效果，避免药效快速释放加剧副作用的效果，提高了注射液的安全性；通过添加乙烯络合物和泊洛沙姆作为注射液的稳定剂，能够通过氢键结合金属离子的化合物，提高了药物稳定性，同时通过添加枸橼酸钠和枸橼酸调节注射液的ph值和渗透压，保障了注射后药物的生物利用率；在配液处理过程中添加活性炭并进行脱碳搅拌，吸附悬浮在溶液中的杂质和颗粒物，保障了制备后注射液的纯度。
1.一种利奈唑胺葡萄糖注射液，配方包括：利奈唑胺、枸橼酸钠、枸橼酸、无水葡萄糖、乙烯络合物和泊洛沙姆；其特征在于：各组分的重量份数分别是：50～60份的利奈唑胺、0.8～1份的枸橼酸钠、2～2.6份的枸橼酸、15～21份的无水葡萄糖、0.6～1.5份的乙烯络合物和2～4份的泊洛沙姆。
2.一种利奈唑胺葡萄糖注射液的制备工艺，包括以下步骤：步骤一，原料准备；步骤二，预处理；步骤三，包覆处理；步骤四，配液处理；步骤五，ph调节；步骤六，混合过滤；步骤七，灌装灭菌；步骤八，包装存储；其特征在于：
3.根据权利要求2所述的一种利奈唑胺葡萄糖注射液的制备工艺，其特征在于：所述步骤二中，注射用水的添加量为无水葡萄糖质量分数的300％～450％，活性炭添加后使烧杯中活性炭的浓度为0.012～0.015mg/ml，煮沸处理的时间为15～30min。
4.根据权利要求2所述的一种利奈唑胺葡萄糖注射液的制备工艺，其特征在于：所述步骤三中，磷脂和胆固醇加入到去离子水后使去离子水中磷脂浓度为0.5～0.6mg/ml，且去离子水中胆固醇的浓度为3～6mg/ml；分散处理过程中超声波分散机的工作频率为5～13khz，且分散处理的时间为3～7min。
5.根据权利要求2所述的一种利奈唑胺葡萄糖注射液的制备工艺，其特征在于：所述步骤三中，搅拌之后利奈唑胺溶液中利奈唑胺的浓度为45～52mg/ml，混合搅拌过程中利奈唑胺溶液与脂质体溶液的体积比例为1:2，混合搅拌时的搅拌转速为30～60r/min，且混合搅拌的时间为18～25min，在pbs透析液中进行透析处理的时间为60～90min。
6.根据权利要求2所述的一种利奈唑胺葡萄糖注射液的制备工艺，其特征在于：所述步骤四中，补加注射用水的用量为预处理液体积份数的10％～30％，搅拌处理时的温度为50～60℃，搅拌处理时的搅拌转速为18～25r/min，且搅拌处理的时间为7～10min。
7.根据权利要求2所述的一种利奈唑胺葡萄糖注射液的制备工艺，其特征在于：所述步骤四中，再次搅拌时的温度为50～60℃，再次搅拌时的搅拌转速为28～35r/min，且搅拌处理的时间为15～20min；活性炭添加后溶液中活性炭浓度为0.003mg/ml～0.0075mg/ml，脱炭搅拌时的温度为50～60℃，脱炭搅拌时的搅拌转速为38～45r/min，且脱炭搅拌的时间为4～5min，脱炭搅拌后的静置时间为15～30min。
8.根据权利要求2所述的一种利奈唑胺葡萄糖注射液的制备工艺，其特征在于：所述步骤五中，ph值调节过程中使用的调节剂为摩尔浓度为10mol/ml的盐酸溶液或摩尔浓度为15mol/ml的氢氧化钠溶液。
9.根据权利要求2所述的一种利奈唑胺葡萄糖注射液的制备工艺，其特征在于：所述步骤六中，持续搅拌过程中搅拌机中的温度为55～60℃，持续搅拌时的搅拌转速为28～35r/min，且持续搅拌的时间为10～15min。
10.根据权利要求2所述的一种利奈唑胺葡萄糖注射液的制备工艺，其特征在于：所述步骤七中，持续灭菌时的温度为121～123℃，且持续灭菌的时间为30～45min。
