本发明属于中药有效成分提取,具体涉及一种绿色低共熔溶剂提取对金散有效成分的方法及其应用。
背景技术:
1、偏头痛是一种反复性发作的神经系统疾病,一般可持续4小时至3天,其特征是中度或重度头痛发作以及伴随着各种神经官能症,例如:畏光、畏声、皮肤异常性疼痛以及恶心和呕吐等胃肠道症状。以及眩晕、头晕、耳鸣、视觉模糊和认知障碍等多种其他神经系统症状。偏头痛作为全球第二大致残疾病,对青年和中年女性的影响尤其严重,已成为一个世界性难题。
2、水作为中药提取过程中使用最广泛和最容易获得的溶剂,是提取具有强极性的活性成分的良好候选者。然而,中药中含有多种具有强亲脂性的生物活性成分,它们在水中的溶解度非常低。而许多有机溶剂具有挥发性、且易燃、易爆,甚至有毒。低共熔溶剂(des)是一类新兴绿色的类离子液体体系。通常情况下,des由两部分组成,分别是氢键供体(hbd)和氢键受体(hba)。des中氢键的存在导致了其具有低于组成成分自身的熔点,形成在室温下是液态的共熔物质体系。与传统的有机提取溶剂相比,低共熔溶剂有着价格低廉、易于制备与储存、可回收等优点,并且大部分低共熔溶剂是可生物降解的,具有良好的生物相容性和无毒性,制备过程绿色,原子利用率为100%,已被用于提取黄酮类、皂苷类、多糖类、生物碱类、醌类、酚酸类、挥发油等成分,逐渐成为传统有机溶剂的替代品。
3、目前将低共熔溶剂应用于对金散提取的研究还未见报道。本发明在前期研究基础上设计制备了13种实验室常用的绿色低共熔溶剂,提取对金散中的总黄酮、总蒽醌、黄芩苷、黄芩素、芦荟大黄素、大黄素、大黄酚,筛选出提取效果最佳的绿色低共熔溶剂;根据单因素实验确定较佳水平,利用响应面法对各因素的提取条件进行优化并验证优化工艺。最后对其抗偏头痛药效进行研究,为今后该方药的深入研发提供参考,也为该药物的进一步临床应用夯实基础,促进其生产与发展。
技术实现思路
1、针对现有技术中存在的问题,本发明的目的在于提供一种绿色低共熔溶剂提取对金散有效成分的方法及其应用,所制备的对金散提取物对偏头痛有较好的治疗效果。
2、本发明的目的可以通过以下技术方案实现:
3、第一方面,本发明请求保护一种提取对金散有效成分的方法,采用低共熔溶剂提取对金散有效成分;所述的低共熔溶剂是将氢键受体和氢键供体按比例混合后,加水搅拌至形成澄清透明的液体得到的。
4、进一步,所述的氢键受体为氯化胆碱、苹果酸、柠檬酸中的任意一种或至少两种的组合;所述的氢键供体为乙二醇、丙三醇、柠檬酸、乳酸、苹果酸、乙酸、尿素、乙酰胺、葡萄糖、1,4-丁二醇中的任意一种或至少两种的组合。
5、作为一种优选技术方案,所述氢键受体和氢键供体的摩尔比为3:1~1:3;所述水的添加量为在低共熔溶剂中水的质量百分含量为0.1%-99%(w/w)。
6、作为一种优选技术方案,所述低共熔溶剂的制备温度为20-100℃;进一步优选为70-90℃。
7、进一步优选的,所述的氢键受体为苹果酸,所述的氢键供体为葡萄糖,所述苹果酸和葡萄糖的摩尔比为3:1~1:1,所述水的添加量为在低共熔溶剂中水的质量百分含量为20%-80%;
8、更进一步优选的,所述苹果酸和葡萄糖的摩尔比为3:1~2:1,所述水的添加量为在低共熔溶剂中水的质量百分含量为20%~60%;
9、更进一步优选的,所述苹果酸和葡萄糖的摩尔比为2:1,所述水的添加量为在低共熔溶剂中水的质量百分含量为39%~40%。
10、作为一种优选技术方案,采用低共熔溶剂提取对金散有效成分的过程为:将大黄和黄芩分别烘干粉碎后等量混合,加入所述的低共熔溶剂在密封环境下超声提取。
11、优选的,所述对金散原料药和低共熔溶剂的料液比(g:ml)为1:3-50;所述超声提取的功率为120~400w,时间为10~60min;
12、进一步优选的,所述对金散原料药和低共熔溶剂的料液比(g:ml)为1:10~30;所述超声提取的功率为120~240w,时间为10~30min;
13、更进一步优选的,所述对金散原料药和低共熔溶剂的料液比(g:ml)为1:20~30;所述超声提取的功率为120~200w,时间为10~20min;
14、最优选的,所述对金散原料药和低共熔溶剂的料液比(g:ml)为1:28;所述超声提取的功率为160w,时间为17min。
15、第二方面,本发明请求保护上述方法制备的对金散有效成分。
16、第三方面,本发明请求保护上述的对金散有效成分在制备抗偏头痛药物中的应用。
17、本发明的具体实施例中,利用种绿色低共熔溶剂提取对金散有效成分的方法包括以下步骤:
18、(1)低共熔溶剂的配制:将氢键受体苹果酸和氢键供体葡萄糖试剂,按照苹果酸与葡萄糖2:1的摩尔比进行混合,加入适量水(水占低共熔溶剂质量的39%),在80℃温度下不断搅拌,直至形成澄清透明的液体,即为绿色低共熔溶剂,随后取出,冷却至室温后待用;
19、(2)对金散的制备:大黄、黄芩在干燥箱中干燥至恒重,分别经粉碎机粉碎,等量混合均匀,备用。
20、(3)称取步骤(2)的样品,置于容器中,按料液比1:28(g:ml)加入步骤(1)所制备的绿色低共熔溶剂,密塞,160w超声处理17min后离心并过滤。所述离心的转速为1000-10000r/min,时间为10-20min。
21、本发明的有益效果:
22、1.采用绿色低共熔溶剂提取对金散中的有效成分,对金散中的有效成分与低共熔溶液二者之间形成了较强的作用力,导致有效成分在混合体系中高度溶解分散,从而提高提取效率。
23、2.本发明提供的提取过程中,避免传统有机溶剂的使用,实现低成本、低风险、低污染的目的,提取方法绿色环保安全。
24、3.本发明的提取工艺方法简单可行,提取效率高,为对金散中多种有效成分的提取工艺提供一定的参考价值。
25、4.本发明技术得到的提取物在抗偏头痛方面展现出良好的效果,为偏头痛患者提供了一种新的治疗选择。
1.一种提取对金散有效成分的方法,其特征在于,采用低共熔溶剂提取对金散有效成分;所述的低共熔溶剂是将氢键受体和氢键供体按比例混合后,加水搅拌至形成澄清透明的液体得到的。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的氢键受体为氯化胆碱、苹果酸、柠檬酸中的任意一种或至少两种的组合;所述的氢键供体为乙二醇、丙三醇、柠檬酸、乳酸、苹果酸、乙酸、尿素、乙酰胺、葡萄糖、1,4-丁二醇中的任意一种或至少两种的组合。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述氢键受体和氢键供体的摩尔比为3:1~1:3;所述水的添加量为在低共熔溶剂中水的质量百分含量为0.1%-99%。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述低共熔溶剂的制备温度为20-100℃;优选为70-90℃。
5.根据权利要求1~4中的任一所述的方法,其特征在于,所述的氢键受体为苹果酸,所述的氢键供体为葡萄糖,所述苹果酸和葡萄糖的摩尔比为3:1~1:1,所述水的添加量为在低共熔溶剂中水的质量百分含量为20%-80%;
6.根据权利要求1-5中任一所述的方法,其特征在于,采用低共熔溶剂提取对金散有效成分的过程为:将大黄和黄芩分别烘干粉碎后等量混合,加入所述的低共熔溶剂在密封环境下超声提取。
7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,所述对金散原料药和低共熔溶剂的料液比(g:ml)为1:3-50;所述超声提取的功率为120~400w,时间为10~60min;
8.权利要求1-7中任一所述的方法制备的对金散有效成分。
9.权利要求8所述的对金散有效成分在制备抗偏头痛药物中的应用。
