本发明涉及肿瘤分子生物学领域，具体涉及环状rna-circmycbp2翻译的多肽及其在调控膀胱癌中的应用。
背景技术：
1、膀胱癌是全球最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，在恶性肿瘤中的发病率排在第九位，且男性的发病率明显高于女性，约为3-4倍。膀胱癌根据肌层浸润与否可分为肌层浸润性膀胱癌和非肌层浸润性膀胱癌，其中肌层浸润性膀胱癌更易发生转移，患者的预后更差。研究表明，淋巴转移是膀胱癌转移的最主要和首发的转移方式，在膀胱癌患者中，淋巴结转移的发生率约为25%到30%，而在有侵犯肌层的膀胱癌患者中，淋巴结转移的发生率可高达50%，对于有淋巴转移的膀胱癌患者，需要进行更为积极的治疗，包括手术、化疗和放疗等，但这些治疗手段对患者的预后改善效果有限，患者的五年生存率由77.6%下降至18.6%。随着基础研究的不断发展和深入，使得我们对膀胱癌淋巴转移的分子机制有了一定的了解，但在改善患者的预后方面仍然面临挑战，这主要是因为我们缺乏有效的药物治疗靶点和预测生物标志物。因此，寻找膀胱癌淋巴转移的有效生物标志物和药物治疗新靶点是当前膀胱癌临床和基础研究中的重要任务。
2、环状rna（circular rna，circrna）是一类特殊的闭环结构的rna，其转录长度并无明确限制，其独特的环状结构使其具有较高的稳定性。因具有良好的稳定性，circrna在肿瘤转移中所扮演的角色受到了许多学者的关注。研究发现，一方面circrna可以作为微rna（mirna）的“海绵”，吸附并抑制mirna的功能，从而解除mirna对下游靶基因的抑制作用，这些靶基因的异常表达可能会导致肿瘤的发生和发展；另一方面，circrna还可以通过编码肿瘤相关的肽或蛋白，或者与肿瘤相关的蛋白相互作用，进一步促进肿瘤的发生和发展。然而目前研究中，关于circrna编码的肽或蛋白在膀胱癌淋巴转移中的生物学作用及分子机理尚不清楚。
3、近年来，研究发现，circrna可以编码肿瘤相关的短肽或蛋白，这些短肽或蛋白可以通过影响细胞信号通路和调控细胞周期和凋亡，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭；circrna还可通过调控基因表达和改变肿瘤微环境，影响基因的稳定性及肿瘤相关炎症、免疫反应，进而在肿瘤转移中发挥重要的调控作用。并且获益于circrna的稳定性、保守性生物学特性， circrna编码的短肽或蛋白能在胞核和胞质中稳定存在并被广泛检测到。因此，基于circrna编码短肽或蛋白的肿瘤转移靶向治疗新靶点和预测新指标具有广阔的临床应用前景，筛选膀胱癌淋巴转移及具有编码能力的circrna，有利于环状rna的发展。
技术实现思路
1、针对现有技术的缺陷，本发明筛选出在淋巴癌转移阳性膀胱癌患者组织中高表达的circmycbp2，其能翻译多肽mycbp2-227aa，并阐明了其介导膀胱癌淋巴转移的分子机制，可作为膀胱癌淋巴转移更有效的诊断新靶标和治疗新靶点。
2、为了实现上述目的，本发明解决技术问题采用如下技术方案：
3、一方面，本发明提供了circ mycbp2翻译的多肽作为分子标志物在筛选或制备诊断膀胱癌、预测膀胱癌淋巴转移风险、膀胱癌生存预后产品中的应用。
4、优选地，所述产品包括芯片、试剂盒或试剂。
5、优选地，所述产品通过多肽表达量进行判断。
6、优选地，所述多肽为mycbp2-227aa，其氨基酸序列如seq id no.1所示。
7、优选地，所述mycbp2-227aa高表达的患者预后较差，所述mycbp2-227aa低表达的患者预后较好；所述mycbp2-227aa高表达的患者比mycbp2-227aa低表达的患者具有更短的总生存期。
8、本发明还提供了一种检测circ mycbp2表达量的试剂，所述试剂用于预测膀胱癌淋巴转移预后或诊断膀胱癌。
9、优选地，所述试剂包括如seq id no.2所示的上游引物和如seq id no.3所示的下游引物。
10、本发明还提供了circ mycbp2翻译的抑制剂在制备治疗膀胱癌药物中的应用。
11、优选地，所述抑制剂包括ires-atgmut环状质粒。
12、本发明还提供了一种膀胱癌诊断或预测膀胱癌淋巴转移预后的试剂盒，所述试剂盒包括如seq id no.2所示的上游引物和如seq id no.3所示的下游引物。
13、与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：
14、本发明以环状rna的翻译能力作为切入点，通过高通量测序和生信分析筛选出在淋巴转移阳性膀胱癌患者组织中高表达的circ mycbp2，并通过预测开放阅读框、构建表达载体结合和合成特异性抗体的方法对其翻译能力进行了验证，证实circ mycbp2能翻译mycbp2-227aa，且mycbp2-227aa与膀胱癌的淋巴转移和患者的不良预后呈正相关，并对膀胱癌淋巴管新生和淋巴转移的促进作用，揭示了mycbp2-227aa在膀胱癌淋巴转移中的生物学作用，为将mycbp2-227aa作为膀胱癌淋巴转移早期诊断标记物和治疗新靶点提供理论基础和科学依据，为环状rna在肿瘤上的应用提供了新思路。
1.circ mycbp2翻译的多肽作为分子标志物在筛选或制备诊断膀胱癌、预测膀胱癌淋巴转移风险、膀胱癌生存预后产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片、试剂盒或试剂。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品通过多肽表达量进行判断。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述多肽为mycbp2-227aa，其氨基酸序列如seq id no.1所示。
5.据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述mycbp2-227aa高表达的患者预后较差，所述mycbp2-227aa低表达的患者预后较好；所述mycbp2-227aa高表达的患者比mycbp2-227aa低表达的患者具有更短的总生存期。
6.一种检测circ mycbp2表达量的试剂，其特征在于，所述试剂用于预测膀胱癌淋巴转移预后或诊断膀胱癌。
7.据权利要求6所述检测circ mycbp2表达量的试剂，其特征在于，所述试剂包括如seqid no.2所示的上游引物和如seq id no.3所示的下游引物。
8.circ mycbp2翻译的抑制剂在制备治疗膀胱癌药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，所述抑制剂包括ires-atgmut环状质粒。
10.一种膀胱癌诊断或预测膀胱癌淋巴转移预后的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括如seq id no.2所示的上游引物和如seq id no.3所示的下游引物。
