本发明涉及一种含有钆络合物的do3a系药物组合物，更具体地，涉及提供现有的已知为抗炎剂的所述药物组合物具有抑制血栓或溶解血液的新效果的发明。
背景技术：
1、非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs，以下nsaid)抑制参与前列腺素合成的cox-1酶和cox-2酶，并通过这种作用产生镇痛、抗炎、解热效果等。cox-1活化前列腺素和血栓素a2(thromboxane a2)，负责保护胃粘膜、维持肾功能、血小板止血作用等防御作用，cox-2活化血管内膜细胞等多种组织的炎症介质和细胞因子，引起产生疼痛和炎症的作用。
2、根据这些cox物质的选择性，nsaid分为非选择性nsaid和cox-2选择性nsaid。由于非选择性nsaid一起抑制cox-1，因此，存在致命的弱点，就是抑制胃粘膜的保护效果，引起抗血小板作用，导致经常引起消化性溃疡等胃肠道副作用。随后出现了cox-2选择性nsaid，其不仅仅选择性地抑制cox-2，保持消炎、镇痛效果的同时，期待能够解决因阻断cox-1而产生的各种副作用。
3、众所周知，cox-2选择性nsaid可降低胃肠道并发症的发生率，但其心血管和肾毒性副作用仍存在争议。当nsaid抑制cox-2时，前列环素(prostacyclin)的产生受到抑制的同时，降低抗血小板效果，引起钠和水潴留，并进一步通过cox-1促进血小板凝固作用，增加血栓和栓塞的危险，这将增加心血管事件的发生。
4、另外，二氟尼柳(diflunisal)被熟知为非选择性cox抑制剂或弱cox-1选择性抑制剂。参考韩国专利10-2018-0033426及10-2020-0119574，公开了对含有gd络合物的do3a结合二氟尼柳的化合物和对do3a结合二氟尼柳的化合物分别作为选择性cox-2抑制剂，可以用作抗炎剂，根据上述两个专利内容，可知对do3a结合二氟尼柳的化合物，作为选择性cox-2抑制剂用作抗炎剂，其中可以用作脑部炎症疾病的抗炎剂。然而，从韩国专利10-2020-0119574的内容可知，虽然证明了作为抗炎剂的效果，但没有公开对血栓抑制的效果。
技术实现思路
1、本发明的一目的在于，提供一种现有的作为抗炎剂开发的药物组合物作为血栓抑制剂具有新药物用途的效果。
2、为达成本发明的一目的的血栓抑制剂或溶血剂，包含具有由下式1表示的结构的化合物。具有下式1的结构的化合物是被熟知为用作抗炎剂的物质。现有技术中，通过将上述化合物与其他血栓抑制剂共同给药来解决了心血管副作用。然而，本发明的发明人发现了具有下式1的结构的化合物除了抗炎效果之外，还提供抑制血栓或溶解血液的新效果，由此，具有下式1的结构的化合物可以用作为血栓抑制剂或溶血剂的新药物用途。
3、[化学式1]
4、
5、在化学式1中，
6、a表示*-(ch2)n-a1-*，
7、n表示0至5的任意整数，
8、a1表示*-nh-*、*-coo-*、*-co-*、*-nr1-*、*-ch2-*、*-conh-*或*-o-*，
9、连接子表示*-l1-nhco-l2-*、*-l1-o-r2-o-l2-*、*-l1-ch2-l2-*、*-l1-nr3-l2-*或*-l1-coo-l2-*，
10、l1表示直链或支链(c1-c30)烷基，
11、l2表示单键或直链或支链(c1-c30)烷基，
12、r1及r3各自独立地表示氢或直链或支链(c1-c10)烷基，r2表示直链或支链(c1-c10)烷基，
13、b表示其中，*指结合位点。
14、优选地，本发明的血栓抑制剂或溶血剂，具有由下式2表示的结构，其中在含有钆络合物的do3a结合有二氟尼柳(diflunisal)：
15、[化学式2]
16、
17、当体内血管受损而发生出血时，通过一期止血过程和二期止血过程实现止血。一期止血是通过血小板的止血，即血小板粘附、聚集在受损血管部位实现止血，二期止血是通过凝固因子的止血，即通过凝固因子的活化，在聚集的血小板上形成坚硬的纤维蛋白来彻底止血。在一期止血过程中，血小板形态从圆盘形变为球形，并粘附、聚集(aggregation)在血管的胶原蛋白(collagen)上。粘附的血小板被活化，释放钙(ca2+)和adp(adenosinediphosphate)等的颗粒物质。此时，分泌的adp与周围的血小板结合，活化血小板，实现血小板聚集(aggregation)。二期止血是通过活化凝血因子形成坚硬的纤维蛋白(fibrin)。凝血因子的活化通过内在和外在途径产生凝血酶(thrombin)，凝血酶作用于纤维蛋白原形成纤维蛋白聚合物(fibrin polymer)。纤维蛋白或纤维蛋白聚合物与在一期止血过程中由血小板粘附、聚集而成的一期止血塞(hemostatic plug)结合，形成更加坚固、坚硬的二期止血塞，从而达到完全止血的目的。
18、本发明的血栓抑制剂或溶血剂，其特征为，抑制由凝血酶(thrombin)诱导的血小板聚集，即二期止血。本发明的血栓抑制剂或溶血剂具有抑制在二期止血过程中由凝血酶(thrombin)诱导的血小板聚集的效果，而不是抑制在一期止血过程中诱导血小板粘附于受损部位。
19、在一实施例中，所述血栓抑制剂或溶血剂可以控制整联蛋白αiibβ3活化。整联蛋白αiibβ3是一种参与粘附的蛋白质，并介导血小板聚集以及与其他邻近组织的相互作用的物质。本发明的血栓抑制剂或溶血剂可以浓度依赖性方式抑制整联蛋白αiibβ3活化。在本发明中，“浓度依赖性”是指，随着浓度的增加，效果的程度增大，或者随着浓度的降低，效果的程度降低。换而言之，随着本发明的血栓抑制剂或溶血剂的浓度增加，可以有效地抑制参与血小板聚集的整联蛋白αiibβ3活化。
20、在一实施例中，所述血栓抑制剂或溶血剂可以抑制三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate，atp)的分泌。三磷酸腺苷是血小板活化时释放的物质，可以与血管内皮细胞表面的p2y2受体结合。本发明可以通过抑制atp的分泌来影响血小板活化。
21、为达成本发明的其他目的的抗炎剂，具有由下式1表示的结构，并具有抑制血栓或溶解血液的特性。由于所述抗炎剂具有抑制血栓或溶解血液的特性，因此具有不需要与其他抑制血栓的药物一起给药的优点。
22、[化学式1]
23、
24、在所述化学式1中，
25、a表示*-(ch2)n-a1-*，
26、n表示0至5的任意整数，
27、a1表示*-nh-*、*-coo-*、*-co-*、*-nr1-*、*-ch2-*、*-conh-*或*-o-*，
28、连接子表示*-l1-nhco-l2-*、*-l1-o-r2-o-l2-*、*-l1-ch2-l2-*、*-l1-nr3-l2-*或*-l1-coo-l2-*，
29、l1表示直链或支链(c1-c30)烷基，
30、l2表示单键或直链或支链(c1-c30)烷基，
31、r1及r3各自独立地表示氢或直链或支链(c1-c10)烷基，r2表示直链或支链(c1-c10)烷基，
32、b表示其中，*指结合位点。
33、在一实施例中，所述抗炎剂可以具有由下式2表示的结构。
34、[化学式2]
35、
36、发明效果
37、根据本发明，现有技术中被熟知为抗炎剂的含有钆络合物的do3a系物质具有抑制血栓或溶解血液的新效果。尤其，含有钆络合物的do3a系物质可以有效抑制被凝血酶(thrombin)诱导的血小板聚集。因此，本发明的血栓抑制剂或溶血剂具有不需要与其他血栓抑制剂一起给药的优点。
1.一种具有由下式1表示的结构的血栓抑制剂或溶血剂：
2.根据权利要求1所述的血栓抑制剂或溶血剂，其特征在于，所述血栓抑制剂或溶血剂具有由下式2表示的结构：
3.根据权利要求1所述的血栓抑制剂或溶血剂，其特征在于，所述血栓抑制剂或溶血剂抑制由凝血酶诱导的血小板聚集。
4.根据权利要求3所述的血栓抑制剂或溶血剂，其特征在于，所述血栓抑制剂或溶血剂抑制以浓度依赖性方式抑制整联蛋白αiibβ3活化。
5.根据权利要求3所述的血栓抑制剂或溶血剂，其特征在于，所述血栓抑制剂或溶血剂抑制atp(adenosine triphosphate)的分泌。
6.一种抗炎剂，其特征在于，具有由下式1表示的结构，并具有抑制血栓或溶解血液的特性：
7.根据权利要求6所述的抗炎剂，其特征在于，所述抗炎剂具有由下式2表示的结构：
