含有恶唑环的C30萜类聚合物类化合物及其制备方法与应用

专利2025-12-24  22


本发明属于医药,涉及含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物及其制备方法与应用。


背景技术:

1、萜类聚合物是一种比较罕见的单体萜聚合而成的萜类聚合物,分布广泛,如杉科,豆科,唇形科等多种药用植物中。常见的萜类聚合物多是由倍半萜与倍半萜、倍半萜与二萜、单萜与二萜、二萜与二萜、二萜与三萜通过da环合、[2+2]、[5+2]、c-c单键、醚键、酯键等不同的链接方式聚合而成复杂多变的骨架类型,进而表现出多样且显著的生物活性。而由二萜与单萜聚合而成的c30萜类聚合物是一类较为罕见的聚合体。现代药理研究表明,c30萜类聚合物表现出抗肿瘤、抗炎、抗肿瘤细胞迁移、抑制非酒精性脂肪肝、降糖等多种活性。而由恶唑环连接的单萜与二萜,是一类未见报道的新颖萜类聚合物,也是杉科植物的特征性成分,有研究发现,杉科中发现的萜类聚合物,对癌症、糖尿病、神经保护等疾病具有显著的治疗潜力。

2、在化学结构上,c30萜类聚合物是由二萜与单萜通过恶唑环连接而成的聚合体,是一类较为罕见的萜类聚合物,由于结构的新颖性以及显著的生物活性,因此越来越引起科研工作者的兴趣。由于此类结构的特殊性,虽然是含有三十个碳原子的萜类,但并不是按照三萜的定义由五个异戊二烯通过首尾相连所组成的萜类,而是由一个松香烷型二萜单元通过恶唑环与单萜进行连接,形成c30的萜类聚合物,同时在7位有一个羟乙基的取代。


技术实现思路

1、有鉴于此,本发明的目的是提供一种含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物及其制备方法与应用。

2、为解决上述问题,本发明提供的技术方案如下:

3、在本发明的第一方面,本发明提供了一种含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物,其特征在于,其结构式如式ⅰ或式ⅱ所示:

4、

5、在本发明的第二方面,本发明提供了一种上述含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物的制备方法,具体为:从池杉的成熟种子中分离得到所述含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物。

6、作为本发明所述含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物的制备方法的优选实施方式,包括如下步骤:

7、s1.将池杉的成熟种子用第一有机溶剂提取,将得到的提取液真空浓缩至无醇,得到浸膏;

8、s2.将所述浸膏混悬于水中,用第二有机溶剂萃取,得萃取物;

9、s3.将所述萃取物采用柱色谱分离,得到所述含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物。

10、作为本发明所述含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物的制备方法的优选实施方式,所述第一有机溶剂为乙醇,优选95%乙醇;所述第二有机溶剂为乙酸乙酯。

11、作为本发明所述含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物的制备方法的优选实施方式,步骤s3包括以下步骤:

12、s31.将所述萃取物采用凝胶柱色谱分离,得到萜类聚合物的富集部位;

13、s32.将所述富集部位依次进行硅胶柱色谱分离和ods柱色谱分离,得到目标流份;

14、s33.将所述目标流份依次采用反相高效液相色谱纯化和正相手性柱色谱拆分,得到式ⅰ和式ⅱ所示的c30萜类聚合物类化合物。

15、作为本发明所述含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物的制备方法的优选实施方式,所述凝胶柱色谱采用甲醇作为洗脱溶剂,所述硅胶柱色谱采用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂进行梯度洗脱,所述采用ods柱色谱采用甲醇/水混合溶剂进行梯度洗脱。

16、作为本发明所述含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物的制备方法的优选实施方式,所述反相高效液相色谱采用规格为5μm,21.2×250mm的xb-c18色谱柱,所述反相高效液相色谱的流动相为甲醇-水溶液,所述甲醇-水溶液中,甲醇与水的体积比为95:5。

17、在本发明的第三方面,本发明还提供了一种上述的含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

18、上述的含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物包括式ⅰ和/或式ⅱ所示c30萜类聚合物类化合物。

19、在本发明的第四方面,本发明还提供了一种药物,所述药物包括上述的含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物或其药学上可接受的盐。

20、在一些实施方案中,上述的药物还包括药剂学可接受的辅料和载体。

21、在一些实施方案中,上述药物的药物制剂是颗粒剂、片剂、丸剂、溶液剂、胶囊剂、膜剂、酊剂、乳膏剂、软膏剂、气雾剂、栓剂、搽剂、凝胶剂或注射剂。

22、与现有技术相比,本发明选取成熟的池杉种子,用乙醇进行回流提取,经乙酸乙酯多次萃取,再经过各种分离技术和手段,获得上述含有恶唑环的萜类聚合物式ⅰ-式ⅱ,该由恶唑环连接而成的c30萜类聚合物是首次发现的一类新颖萜类聚合物,此类新颖结构的发现,丰富了萜类聚合物的骨架和种类,也为天然来源药物的发现提供了思路和来源,且具有显著的抗肿瘤活性,可以作为抗肿瘤药物的活性成分,为开发新的抗肿瘤药物提供了备选化合物。



技术特征:

1.一种含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物,其特征在于,其结构式如式ⅰ或式ⅱ所示:

2.一种如权利要求1所述的含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法为:从池杉的成熟种子中分离得到所述含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物。

3.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述第一有机溶剂为乙醇,所述第二有机溶剂为乙酸乙酯。

5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤s3具体包括以下步骤:

6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述凝胶柱色谱采用甲醇作为洗脱溶剂,所述硅胶柱色谱采用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂进行梯度洗脱,所述采用ods柱色谱采用甲醇/水混合溶剂进行梯度洗脱。

7.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述反相高效液相色谱采用规格为5μm,21.2×250mm的xb-c18色谱柱,所述反相高效液相色谱的流动相为甲醇-水溶液,所述甲醇-水溶液中,甲醇与水的体积比为95:5。

8.一种权利要求1所述的含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述的含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物包括式ⅰ和/或式ⅱ所示c30萜类聚合物类化合物。

10.一种药物,其特征在于,所述药物包括权利要求1所述的含有恶唑环的c30萜类聚合物类化合物或其药学上可接受的盐。


技术总结
本发明属于医药技术领域,公开了一种含有恶唑环的C30萜类聚合物类化合物及其制备方法与应用。本发明利用各种分离技术和手段,以池杉种子为分离目标,利用凝胶的分子筛原理实现萜类聚合物的富集,然后依次进行硅胶柱色谱和ODS柱色谱分离得到目标流份后,依次采用反相高效液相色谱纯化和正相手性柱色谱拆分,得到式Ⅰ和式Ⅱ所示的C30萜类聚合物类化合物。通过体外抗肿瘤细胞实验证实,该C30萜类聚合物类化合物具有显著的抗肿瘤活性,可以作为抗肿瘤药物的活性成分,具有广泛的用途。

技术研发人员:王雯丽,高颀,范博义,陈广通,李建林,杨敏,肖健
受保护的技术使用者:南通大学
技术研发日:
技术公布日:2024/12/17
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