本发明属于生物医药，具体涉及一种芋螺毒素来源抗凝血多肽cb-13及其应用。
背景技术：
1、心脑血管疾病是与血管病变有关的心脑疾病的总称，主要包括心脏衰竭、动脉粥样硬化、心肌梗死、心律失常、高血压和脑卒中等，尽管药物和器械技术近些年来有所改进，但是心血管疾病仍旧是全球主要的非传染性疾病死亡的主要原因，远高于癌症和其他疾病。研究预防和治疗心脑血管疾病的药物具有巨大的社会需求和重要的社会意义，心脑血管疾病是由于心脑血管中产生血栓引发的血管狭窄与闭塞，导致的心脏和脑部发生缺血和梗塞而引发机能障碍的疾病，在正常的机体内，凝血途径包括凝血和抗凝两方面，促凝因子和抗凝因子之间的相互作用维持着凝血系统和抗凝系统的动态平衡，从而维持了机体内血液的正常流动，在正常的生理环境下，抗凝机制占据微弱的优势。当血管损伤后，出血部位迅速诱导形成一个止血板(大量的血小板和纤维蛋白)，最终阻止出血部位的持续流血，而血栓的形成与止血板相似，因为炎症等因素导致机体内生理环境的改变，血浆中促凝因子表达水平上升，进而出现高凝倾向，形成一个倾向于血栓形成的状态，最终通过凝血级联反应导致大量凝血酶的产生，凝血酶将体内循环的可溶性纤维蛋白原转化为不可溶纤维蛋白，从而导致血栓的形成。
2、纤溶是止血的一个重要生理组成部分，其功能是限制凝块的形成。纤溶调节止血过程中纤维蛋白的形成以及血管阻塞的程度。在组织和血管损伤后，多种止血机制被启动，导致凝血酶生成、血小板粘附、血小板交联和纤维蛋白形成。作为限制凝块形成的止血反应的一部分，启动纤维蛋白溶解。凝血激活的最终产物纤维蛋白，是组织型纤溶酶原激活剂激活纤溶酶原的辅因子。纤溶酶是纤维蛋白溶解中的酶促因子，裂解纤维蛋白，但作为底物特异性的混杂酶，当其浓度超过局部和全身抑制剂(最显著的是α2-抗纤溶酶)时，它也可以介导多种止血和炎症成分的蛋白水解激活。当调节时，纤维蛋白溶解是一种保护性的生理反应，适当地限制了血凝块的大小。纤维蛋白溶解还通过除纤维蛋白原和纤维蛋白裂解外的其他机制导致凝血功能障碍，而且还切割血小板上的糖蛋白ib和iib/iiia受体，从而减少血小板的粘附和聚集。
3、芋螺毒素或芋螺肽是由海洋软体动物芋螺分泌的小肽，通常包含10-50个氨基酸和1-5个二硫键。由于芋螺毒素对靶向离子通道或神经递质受体的高效性和特异性，因此芋螺毒素是很有前途的神经药理学工具和候选药物。但其关于抗凝血的作用还不清楚。
技术实现思路
1、本发明提供了一种芋螺毒素来源抗凝血多肽cb-13及其应用，所述抗凝血多肽cb-13具有显著的纤溶活性和抗凝血活性。
2、本发明提供了一种抗凝血多肽cb-13，包括以下至少一种多肽：
3、(1).氨基酸序列如seq id no.1所示的多肽；
4、(2).seq id no.1所示的多肽中一个或多个氨基酸残基经化学修饰后形成的多肽；
5、(3).(1)所述多肽或(2)所述多肽的盐形式。
6、本发明还提供了编码上述抗凝血多肽cb-13的基因。
7、优选的，所述基因的核苷酸序列包括seq id no.2。
8、本发明还提供了上述抗凝血多肽cb-13或上述基因在制备抗凝血药物中的应用。
9、优选的，所述抗凝血药物包括将活性成分直接或与药用载体组合制成的制剂；
10、所述活性成分包括：抗凝血多肽cb-13或所述抗凝血多肽cb-13的衍生物或包含所述抗凝血多肽cb-13的组合物。
11、本发明还提供了一种抗凝血药物，活性成分包括上述抗凝血多肽cb-13和药学上可接受的辅料。
12、本发明还提供了上述抗凝血多肽cb-13或上述基因在制备预防和/或治疗血栓性疾病的药物中的应用。
13、优选的，所述预防和/或治疗血栓性疾病的药物包括将活性成分直接或与药用载体组合制成的制剂；
14、所述活性成分包括：抗凝血多肽cb-13或所述抗凝血多肽cb-13的衍生物或包含所述抗凝血多肽cb-13的组合物。
15、本发明还提供了一种预防和/或治疗血栓性疾病的药物，活性成分包括上述抗凝血多肽cb-13和药学上可接受的辅料。
16、优选的，所述抗凝血多肽cb-13的工作浓度不高于400μm。
17、有益效果：本发明提供了一种抗凝血多肽cb-13，具体涉及一种芋螺毒素来源的多肽，由14个氨基酸组成，序列如seq id no.1所示：srakmqnhklfklt。本发明所述抗凝血多肽cb-13在浓度400μm及以下时不具有溶血活性，且对hek-293t细胞和小鼠脾细胞不具有细胞毒性。本发明所述抗凝血多肽cb-13在100μm浓度下具有显著延长血浆复钙凝血时间的作用，对于血浆复钙凝血时间具有抑制作用；给药cb-13可显著延长aptt凝血时间，具有抗凝血作用，并且cb-13对出血影响小；cb-13对plasmin和upa有明显的促进效果。同时还利用动物模型实验，证实了所述抗凝血多肽cb-13较肝素钠具有更小的出血风险，cb-13给药后能抑制鼠尾血栓和颈动脉血栓的形成，即本发明所述抗凝血多肽cb-13具有体内外纤溶作用和抗凝血作用，且具有较小的出血风险，可用作抗血栓或溶血栓药物。
1.一种抗凝血多肽cb-13，其特征在于，包括以下至少一种多肽：
2.编码权利要求1所述抗凝血多肽cb-13的基因。
3.根据权利要求2所述基因，其特征在于，所述基因的核苷酸序列包括seq id no.2。
4.权利要求1所述抗凝血多肽cb-13或权利要求2或3所述基因在制备抗凝血药物中的应用。
5.根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述抗凝血药物包括将活性成分直接或与药用载体组合制成的制剂；
6.一种抗凝血药物，其特征在于，活性成分包括权利要求1所述抗凝血多肽cb-13和药学上可接受的辅料。
7.权利要求1所述抗凝血多肽cb-13或权利要求2或3所述基因在制备预防和/或治疗血栓性疾病的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述预防和/或治疗血栓性疾病的药物包括将活性成分直接或与药用载体组合制成的制剂；
9.一种预防和/或治疗血栓性疾病的药物，其特征在于，活性成分包括权利要求1所述抗凝血多肽cb-13和药学上可接受的辅料。
10.根据权利要求6所述抗凝血药物或权利要求9所述药物，其特征在于，所述抗凝血多肽cb-13的工作浓度不高于400μm。
