本发明涉及与cd38结合的抗体，该抗体具有特定的特征，此外还可用于治疗多发性骨髓瘤。
背景技术：
：：1、多发性骨髓瘤是一种b细胞恶化肿瘤，其特征是在骨髓中潜在积累具有低增生系数和延长的生活期的分泌型浆细胞。该疾病最终攻击骨骼和骨髓，在整个骨骼系统中造成多发性肿瘤和恶化。2、约1％的癌症及约略高于10％的血液性恶性疾病都属于多发性骨髓瘤(mm)。在老年人群中mm的发生率增加，平均诊断年龄约为61岁。3、目前可用的多发性骨髓瘤的治疗包括化疗、干细胞移植、(沙利度胺)、(硼替佐米)、(帕米磷酸)和(唑来瞵酸)。目前的治疗方案，包括联合使用诸如长春新碱、bcnu、美法仑、环磷酰胺、羟柔红霉素和强的松或地塞米松之类的化疗药剂，其完全缓解率仅约为5％，平均存活时间约为从诊断时间起36-48个月。最近关于使用高剂量化疗，然后进行自体骨髓或外周血单核细胞移植的进展提高了完全缓解率和缓解时间。但整个存活时间仅略有延长，而且没有治愈的迹象。最终，所有mm患者甚至在单独用干扰素-α(ifn-α)或联合使用类固醇进行维持性治疗的情况下都会复发。4、可用的mm化疗方法的效率受限于低的细胞增殖率和多重耐药的发生。对90％以上的mm患者而言，该病是化疗耐药的。因此，替代的治疗方法是寻找采用针对浆细胞上的表面抗原的免疫治疗法。5、cd38是表达在这种恶性浆细胞上的抗原的例子，而且在多种恶性血液性疾病中表达，包括但不限定于多发性骨髓瘤、b细胞慢性淋巴细胞白血病、b细胞急性淋巴细胞白血病、waldenstrom氏大球蛋白血症、原发性系统性淀粉样变病、套细胞淋巴瘤、前淋巴细胞/粒细胞白血病、急性粒细胞白血病、慢性粒细胞白血病、滤泡淋巴瘤、nk细胞白血病和浆细胞白血病。已在不同来源的包括前列腺的腺上皮细胞在内的上皮/内皮细胞、胰腺的胰岛细胞、包括腮腺在内的腺体的胆管上皮细胞、支气管上皮细胞、睾丸和卵巢中的细胞及结直肠腺癌中的癌上皮细胞中描述了cd38的表达。cd38表达参与的疾病包括但不限定于肺的支气管上皮癌、乳腺癌(来源于乳腺的导管或小叶的上皮表面的恶性增生)、来源于b细胞的胰腺肿瘤(胰岛瘤)、来源于肠道上皮的肿瘤(例如腺癌和鳞状细胞癌)。在cns中，成神经细胞瘤表达cd38。其它疾病包括前列腺中的癌、睾丸和卵巢癌中的精原细胞瘤。6、通常，cd38在实体组织中由造血细胞表达。对于造血细胞而言，大多数髓质胸腺细胞是cd38+，休眠的和循环的t和b细胞是cd38-，被激活的细胞是cd38+的。cd38也在约80％休眠nk细胞和单核细胞中，及在淋巴结生发中心淋巴母细胞、浆b细胞和某些滤泡内细胞中表达。cd38也可由枝状细胞表达。大部分正常的骨髓细胞，特别是前体细胞可表达cd38。另外，50-80％脐带血细胞是cd38+，并可在人血液中存活2到3年。除了淋巴前体细胞外，cd38也在红细胞和血小板上表达。7、对于实体组织而言，cd38可通过上皮内细胞和固有层淋巴细胞在内脏中、通过purkinje细胞和神经原纤维缠结在脑中、通过上皮细胞在前列腺中、通过β细胞在胰中、通过破骨细胞在骨中、通过视网膜细胞在眼中及肌纤维膜在平滑和横纹肌中表达。8、关于cd38的功能包括黏附和信号传导事件中的受体介导及胞外酶活性。作为胞外酶，cd38以nad+为底物，形成环化adp-核糖(cadpr)和adpr，及烟碱和烟酸腺嘌呤二核苷磷酸(naadp)。已表明cadpr可作为ca2+从内质网迁移的二级信使。除了通过ca2+的信号传导外，cd38信号传导也通过抗原与t和b细胞上的受体复合物或其它类型的诸如mhc分子受体的复合物的相互作用而进行，并以这种方式参与几种细胞应答，而且可启动iggl的转换和分泌。9、抗cd38抗体已有文献报道，例如lande r，et al.，cell immunol.220(1)，30-8(2002)、ausiello cm，et al.，tissue antigens.56(6)，539-47(2000)，和cotner t，etal.，lnt j immunopharmacol.3(3)，255-68(1981)。cd38具有多种功能，可以或不被与cd38结合的分子激活。例如，鼠抗cd38抗体ib4对cd38具有拮抗特性。已表明ib4在jurkat细胞中可诱导t细胞激活(zubiaur m，et al.，j immunol.159(1)，193-205(1997)、to inducesignificant proliferation ofperipheral blood mononuclear cells(pbmcs)，toinduce release ofsignificant il-6levels and to induce release of detectableifn-γlevels(lande，zubiaur morra，ansiello，同上)。技术实现思路1、本发明提供一种与以下编码的人cd38结合的抗体：2、(i)在其变异区含有分别如seq id no：1和seq id no：6所示的核苷酸序列的人轻链和人重链核酸；3、(ii)在其变异区含有分别如seq id no：11和seq id no：16所示的核苷酸序列的人轻链和人重链核酸；4、(iii)在其变异区含有分别如seq id no：21和seq id no：26所示的核苷酸序列的人轻链和人重链核酸；或5、(iv)在其变异区含有列于(i)、(ii)或(iii)中的保守序列变化的核苷酸序列的人轻链和人重链核酸。6、本发明提供含有具有如seq id no：10中的序列的vh cdr3的与人cd38结合的抗体。7、本发明提供含有具有如seq id no：5中的序列的vl cdr3的序列和具有如seq idno：10中的序列的vh cdr3的与人cd38结合的抗体。8、本发明提供与人cd38结合的抗体，它含有人轻链和人重链可变区，其中所述的轻链可变区包含具有如seq id no：3中的序列的vl cdr1、具有如seq id no：4中的序列的vlcdr2和具有如seq idno：5中的序列的vl cdr3，重链可变区包含具有如seq id no：8中的序列的vh cdr1、具有如seq id no：9中的序列的vh cdr2和具有如seq id no：10中的序列的vhcdr3。9、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含具有如seq id no：2中的氨基酸序列的vl区。10、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含与如seq id no：2中的序列至少约90％，例如至少约95％的氨基酸序列同一性的vl区。11、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含具有如seq id no：7中的氨基酸序列的vh区。12、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含含有跨越seq id no：7的vh cdr1-vhcdr3区的氨基酸序列的vh区。13、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含与如seq id no：7中的序列或与如seqid no：7中跨越vh cdr1-vh cdr3的区域至少约90％，例如至少约95％的氨基酸序列同一性的vh区。14、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含与如seq id no：7中的序列或与如seqid no：7中跨越vh cdr1-vh cdr3的区域相比较具有1-5个，例如1-3个氨基酸替代、缺失或增加的vh区。15、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含如上定义的vl区和如上定义的vh区。16、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含具有如seq id no：20中的序列的vhcdr3。17、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含具有如seq id no：15中的序列的vlcdr3和具有如seq id no：20中的序列的vh cdr3。18、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含人轻链和人重链可变区，其中所述的轻链可变区包含具有如seq id no：13中的序列的vl cdr1、具有如seq id no：14中的序列的vlcdr2和具有如seq id no：15中的序列的vl cdr3，重链可变区包含具有如seq id no：18中的序列的vh cdr1、具有如seq id no：19中的序列的vh cdr2和具有如seq id no：20中的序列的vh cdr3。19、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含具有如seq id no：12中的氨基酸序列的vl区。20、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含与如seq id no：12中的序列至少约90％，例如至少约95％的氨基酸序列同一性的vl区。21、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含具有如seq id no：17中的氨基酸序列的vh区。22、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含含有跨越seq id no：17的vh cdr1-vhcdr3区的氨基酸序列的vh区。23、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含与如seq id no：17中的序列或与如seqid no：17中跨越vh cdr1-vh cdr3的区域至少约90％，例如至少约95％的氨基酸序列同一性的vh区。24、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含与如seq id no：17中的序列或与如seqid no：17中跨越vh cdr1-vh cdr3的区域相比较具有1-5个，例如1-3个氨基酸替代、缺失或增加的vh区。25、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含如上定义的vl区和如上定义的vh区。26、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含具有如seq id no：30中的序列的vhcdr3。27、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含具有如seq id no：25中的序列的vlcdr3和具有如seq id no：30中的序列的vh cdr3。28、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含人轻链和人重链可变区，其中所述的轻链可变区包含具有如seq id no：23中的序列的vl cdr1、具有如seq id no：24中的序列的vlcdr2和具有如seq id no：25中的序列的vl cdr3，重链可变区包含具有如seq id no：28中的序列的vh cdr1、具有如seq id no：29中的序列的vh cdr2和具有如seq id no：30中的序列的vh cdr3。29、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含具有如seq id no：22中的氨基酸序列的vl区。30、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含与如seq id no：22中的序列至少约90％，例如至少约95％的氨基酸序列同一性的vl区。31、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含具有如seq id no：27中的氨基酸序列的vh区。32、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含含有跨越seq id no：27的vh cdr1-vhcdr3区的氨基酸序列的vh区。33、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含与如seq id no：27中的序列或与如seqid no：27中跨越vh cdr1-vh cdr3的区域至少约90％，例如至少约95％的氨基酸序列同一性的vh区。34、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含与如seq id no：27中的序列或与如seqid no：27中跨越vh cdr1-vh cdr3的区域相比较具有1-5个，例如1-3个氨基酸替代、缺失或增加的vh区。35、本发明提供与人cd38结合的抗体，它包含如上定义的vl区和如上定义的vh区。36、本发明提供与人cd38(seq id no：31)结合的肽，它与其中274位丝氨酸残基被苯丙氨酸残基替代的、突变的人cd38(seq idno：34)的结合程度不同于与其与人cd38(seq idno：31)的结合程度。37、本发明提供如上定义的肽，其中肽与其中274位丝氨酸残基被苯丙氨酸残基替代的、突变的人cd38(seq id no：34)结合的ec50不到该肽与人cd38(seq id no：31)结合的ec50的50％，例如不到10％，不到5％或不到1％。38、本发明提供与人cd38(seq id no：31)结合的肽，它与其中272位谷氨酰胺残基被精氨酸残基替代的、突变的人cd38(seq idno：33)的结合程度不同于与其与人cd38(seq idno：31)的结合程度。39、本发明提供如上定义的肽，其中肽与其中272位谷氨酰胺残基被精氨酸残基替代的、突变的人cd38(seq id no：33)结合的ec50不到该肽与人cd38(seq id no：31)结合的ec50的50％，例如不到10％，不到5％或不到1％。40、本发明提供如上定义的肽，其中所述肽肽与其中237位苏氨酸残基被丙氨酸残基替代的、突变的人cd38(seq id no：32)结合，结合程度与其和人cd38(seq id no：31)结合相同。41、本发明提供如上定义的肽，其中肽与突变的其中237位苏氨酸残基被丙氨酸残基替代的人cd38结合(seq id no：32)的ec50相当于肽与人cd38(seq id no：31)结合的ec50的75％-125％。42、本发明提供与人cd38(seq id no：31)结合的肽，其中肽具有以下结合特性：(i)与其中274位丝氨酸残基被苯丙氨酸残基替代的、突变的人cd38(seq id no：34)结合，结合程度与其和人cd38(seq id no：31)结合相同，(ii)与其中272位谷氨酰胺残基被精氨酸残基替代的、突变的人cd38(seq id no：33)结合，结合程度与其和人cd38(seq id no：31)结合相同，及(iii)肽与其中237位苏氨酸残基被丙氨酸残基替代的、突变的人cd38(seq id no：32)结合，结合程度与其和人cd38(seq id no：31)结合相同。43、本发明提供与人cd38(seq id no：31)结合的肽，其中肽具有以下结合特性：(i)与其中274位丝氨酸残基被苯丙氨酸残基替代的、突变的人cd38(seq id no：34)的结合程度不同于与其与人cd38(seq id no：31)的结合程度，(ii)与其中272位谷氨酰胺残基被精氨酸残基替代的、突变的人cd38(seq id no：33)的结合程度不同于与其与人cd38(seq idno：31)的结合程度，(iii)肽与其中237位苏氨酸残基被丙氨酸残基替代的、突变的人cd38(seq id no：32)结合，结合程度与其和人cd38(seq id no：31)结合相同。44、本发明提供如上定义的肽，其中ec50通过如说明书的实施例17中所述的elisa进行测定。45、本发明提供与如上技术方案(i)所述的抗体竞争性结合cd38的肽。在一个技术方案中，竞争作用通过说明书的实施例8或9中所述的elisa测定，其中竞争作用定义为通过吸收测定至少90％的信号，或通过说明书的实施例7中所述的交叉阻滞测定法测定，其中竞争作用定义为通过荧光测定至少90％的信号。46、本发明提供与cd38抗原决定簇特异结合的肽，其抗原决定簇也与如上定义的抗体特异结合。47、本发明提供与人cd38(seq id no：31)的skrniqfsckniyr区和ekvqtleawvihgg区特异结合的肽。48、本发明提供与如上定义的抗体在结合人cd38方面具有基本上相同的特异结合性质的肽。49、本发明提供与人cd38结合的肽，该抗体具有以下一个或多个特性：50、(i)作为cd38的拮抗剂；51、(ii)通过说明书的实施例18中所述的方法进行测定时，不诱导外周血单核细胞的显著增殖；52、(iii)通过说明书的实施例19中所述的方法进行测定时，不诱导人单核细胞或外周血单核细胞显著释放il-6；53、(iv)通过说明书的实施例20中所述的方法进行测定时，不诱导人t细胞或外周血单核细胞释放可检测的ifn-γ；54、(v)被cd38表达细胞内在化；例如通过说明书的实施例12中所述的方法在37℃维持5到15分钟可被cho-cd38内在化；55、(vi)诱导adcc；例如在daudi-luc细胞中ec50值低于15ng/ml；例如低于10ng/ml，例如在mm细胞中ec50值低于75ng/ml，低于50ng/ml、30ng/ml或10ng/ml，通过说明书的实施例5中所述的方法进行测定；56、(vii)在补体存在下诱导cdc；例如在daudi-luc或cd38-cho细胞中ec50值低于5μg/ml，例如低于1μg/ml，通过说明书的实施例6中所述的方法进行测定；57、(viii)抑制cgdpr的合成；58、(ix)抑制cadpr的合成；59、(x)与人cd38的结合亲和性(kd)低于10-8m，例如范围是10-8m到10-11m，7×10-9m到10-10m，通过说明书的实施例20中所述的表面等离子共振进行测定。60、本发明提供如上定义的肽，该肽在90分钟，浓度为3μg/ml时，可抑制至少25％，例如至少30％的cgdpr的合成，通过如说明书的实施例24中所述的光度法进行测定。61、本发明提供如上定义的肽，该肽在90分钟，浓度为3μg/ml时，可抑制至少25％，例如至少30％的cadpr的合成，如munshi et al.，j.biol.chem.275，21566-21571(2000)中所述的hplc法进行测定。62、在一个技术方案中，如上定义的肽是人单克隆抗体。63、本发明提供如上定义的抗体，其特征在于它是全长的igg1、igg2、igg3、igg4、igd、iga、ige或igm抗体，例如igg1抗体，优选地为igg1,κ抗体，或igm抗体，优选地为igm,κ抗体。64、本发明提供分离的人单克隆抗体，含有65、(i)来源于人hv1263/3m28(vhi)胚系序列(germline sequence)的重链可变区氨基酸序列和来源于人l15(vκi)胚系序列的轻链可变区氨基酸序列，其中人抗体与人cd38结合；或66、(ii)来源于人vh3-dp-47/v3-23(vhiii)胚系序列的重链可变区氨基酸序列和来源于人l6(vκi)胚系序列的轻链可变区氨基酸序列，其中人抗体与人cd38结合。67、本发明提供如上定义的肽，其中肽在真核细胞中是糖基化的。68、在一个技术方案中，如本发明所述的抗体是抗体片段或单链抗体。69、本发明提供如上定义的肽，进一步包括螯合剂连接区，以连接放射性同位素。70、本发明提供如上定义的肽，是充分分离的形式。71、本发明提供编码如上定义的肽的分离的核酸。72、本发明提供含编码如上定义的肽的核酸序列的表达载体。73、本发明提供表达载体，包含74、(i)seq id no：1中的vl核苷酸序列；75、(ii)seq id no：6中的vh核苷酸序列；76、(iii)seq id no：1中的vl核苷酸序列和seq id no：6中的vh核苷酸序列；77、(iv)seq id no：11中的vl核苷酸序列；78、(v)seq id no：16中的vh核苷酸序列；79、(vi)seq id no：11中的vl核苷酸序列和seq id no：16中的vh核苷酸序列；80、(vii)seq id no：21中的vl核苷酸序列；81、(viii)seq id no：26中的vh核苷酸序列；或82、(ix)seq id no：21中的vl核苷酸序列和seq id no：26中的vh核苷酸序列。83、本发明提供如上定义的表达载体，进一步包括编码人抗体的轻链、重链或轻链和重链的恒定区的核苷酸序列。84、本发明提供如上定义的表达载体，其中编码人抗体的轻链、重链或轻链和重链的恒定区的核苷酸序列编码igg1抗体。85、本发明提供产生由人轻链和人重链核酸编码的人单克隆抗cd38抗体的杂交瘤，包括86、(i)在其可变区含有分别如seq id no：1和seq id no：6所示的核苷酸序列的人轻链和人重链核酸；87、(ii)在其可变区含有分别如seq id no：11和seq id no：16所示的核苷酸序列的人轻链和人重链核酸；88、(iii)在其可变区含有分别如seq id no：21和seq id no：26所示的核苷酸序列的人轻链和人重链核酸；或89、(iv)在其可变区含有列于(i)、(ii)或(iii)的保守序列变化的人轻链和人重链核酸。90、本发明提供可产生具有含以下序列的人重链和轻链可变区的人单克隆抗cd38抗体的杂交瘤：91、(i)如seq id no：2中的人轻链可变氨基酸序列和如seq id no：7中的人重链可变氨基酸序列；92、(ii)如seq id no：12中的人轻链可变氨基酸序列和如seq idno：17中的人重链可变氨基酸序列；93、(iii)如seq id no：22中的人轻链可变氨基酸序列和如seq idno：27中的人重链可变氨基酸序列；或94、(iv)列于(i)、(ii)或(iii)的保守序列变化的人轻链和人重链可变氨基酸序列。95、本发明提供可产生由含以下序列的人轻链和人重链核酸编码的人单克隆抗cd38抗体的转染瘤：96、(i)在其可变区含有分别如seq id no：1和seq id no：6所示的核苷酸序列的人轻链和人重链核酸；97、(ii)在其可变区含有分别如seq id no：11和seq id no：16所示的核苷酸序列的人轻链和人重链核酸；98、(iii)在其可变区含有分别如seq id no：21和seq id no：26所示的核苷酸序列的人轻链和人重链核酸；或99、(iv)在其可变区含有列于(i)、(ii)或(iii)的保守序列变化的人轻链和人重链核酸。100、本发明提供可产生具有含以下序列的人重链和轻链可变区的人单克隆抗cd38抗体的转染瘤：101、(i)如seq id no：2中的人轻链可变氨基酸序列和如seq id no：7中的人重链可变氨基酸序列；102、(ii)如seq id no：12中的人轻链可变氨基酸序列和如seq idno：17中的人重链可变氨基酸序列；103、(iii)如seq id no：22中的人轻链可变氨基酸序列和如seq idno：27中的人重链可变氨基酸序列；或104、(iv)列于(i)、(ii)或(iii)的保守序列变化的人轻链和人重链可变氨基酸序列。105、本发明提供可产生如上定义的肽的真核或原核宿主细胞。106、本发明提供含如上定义的表达载体的真核或原核宿主细胞。107、本发明提供含有编码人重链和人轻链的核酸的转基因非人动物或植物，其中动物或植物产生可检测量的如上定义的肽。108、本发明提供含有与细胞毒药剂、放射性同位素或药物连接的如上定义的肽的免疫连接物。109、本发明提供含如上定义的肽的免疫连接物，其中肽是单价的与细胞毒素药剂、放射性同位素或药物连接的igm抗体。110、本发明提供含如上定义的肽并与人效应细胞有结合特异性的双特异性或多特异性分子。111、本发明提供含如上定义的肽并与cd3、cd4、cd138、il-15r、膜结合或受体结合的tnf-α、人fc受体、或膜结合或受体结合的il-15有结合特异性的双特异性或多特异性分子。112、本发明提供含如上定义的肽或如上定义的免疫连接物及药学上可接受的载体的药物组合物。113、本发明提供如上定义的含有一种或多种其它的治疗性药剂的药物组合物。114、本发明提供一种抑制表达cd38的细胞的生长和/或增殖的方法，包括给药如上定义的肽、如上定义的免疫连接物、如上定义的药物组合物，或如上定义的表达载体，从而抑制细胞的生长和/或增殖。115、本发明提供一种治疗患者由表达cd38的细胞参与的疾病或症状的方法，该方法包括对所需要治疗的患者给药如上定义的肽、如上定义的免疫连接物、如上定义的药物组合物，或如上定义的表达载体。116、本发明提供一种抑制患者由表达cd38的细胞参与的疾病或症状的方法，该方法包括对所需要治疗的患者给药如上定义的肽、如上定义的免疫连接物、如上定义的药物组合物，或如上定义的表达载体。117、在一个技术方案中，疾病或症状是风湿性关节炎。118、在一个技术方案中，疾病或症状是多发性骨髓瘤。119、在一个技术方案中，方法包括对患者给药一种或多种其它治疗性药剂。120、在一个技术方案中，一种或多种其它治疗性药剂选自化疗药剂、抗炎症药剂、或免疫抑制和/或免疫调节药剂。121、在一个技术方案中，一种或多种其它治疗性药剂选自施铂锭、吉非替尼(gefitinib)、西妥昔单抗、利妥昔单抗、贝伐单抗、埃罗替尼(erlotinib)、硼替佐米(bortezomib)、沙利度胺、帕米膦酸盐(pamidronate)、唑来膦酸、氯膦酸盐、利塞膦酸盐(risendronate)、伊班膦酸盐、依替膦酸盐、阿仑膦酸盐、替鲁膦酸盐、三氧化二砷、来那度胺(lenalidomide)、非格司亭、聚乙二醇化非格司亭(pegfilgrastim)、沙格司亭、n-辛二酰苯胺异羟肟酸和scio-469。122、本发明提供一种在样品中检测cd38抗原或表达cd38的细胞存在的体外方法，包括：a)将样品与如上定义的肽在肽与cd38可形成复合物的条件下进行接触；及b)检测复合物的形成。123、本发明提供在含如上定义的肽的样品中检测cd38抗原或表达cd38的细胞存在的试剂盒。124、本发明提供在患者中检测cd38抗原或表达cd38的细胞的体内方法，包括：125、a)在肽与cd38可形成复合物的条件下给药如权利要求1到55任何一项中所述的肽；及126、b)检测形成的复合物。127、本发明提供与如上定义的抗体结合的抗独特型抗体。128、在一个技术方案中，抗独特型抗体用于检测样品中如上定义的抗体水平。129、在一个技术方案中，抗独特型抗体用于检测样品中抗cd38的人单克隆抗体水平。当前第1页12当前第1页12
技术特征：1.由以下(i)－(iv)编码的、与人cd38结合的抗体
2.与人cd38结合的抗体，包含具有如seq id no：2所示氨基酸序列的vl区。
3.与人cd38结合的抗体，其包含具有如seq id no：7所示氨基酸序列的vh区。
4.与人cd38结合的抗体，其包含具有如seq id no：30所示序列的vh cdr3。
5.与人cd38结合的抗体，其包含具有如seq id no：22所示氨基酸序列的vl区。
6.与人cd38结合的抗体，其包含具有如seq id no：27所示氨基酸序列的vh区。
7.分离的人单克隆抗体，其包含
8.药物组合物，其含如权利要求1到7任何一项中所述的肽及药学上可接受的载体。
9.一种治疗患者因表达cd38的细胞参与的疾病或症状的方法，该方法包括对所需要治疗的患者给药如权利要求1到7任何一项中所述的肽。
10.在含如权利要求1到7任何一项中所述的肽的样品中检测cd38抗原或表达cd38的细胞存在的试剂盒。
技术总结描述了与人CD38结合的分离的人单克隆抗体及基于相关抗体的组合物和分子。也描述了包含人抗体的药物组合物和使用人抗体的治疗和诊断方法。
技术研发人员：M.德韦尔斯,Y.格劳斯,J.奥普林斯,P.P.帕伦,J.范德温克尔,M.范武格特
受保护的技术使用者：根马布股份公司
技术研发日：技术公布日：2024/12/17
