本发明涉及一株母乳来源格氏乳杆菌减重、降血脂、防治2型糖尿病、缓解肠漏和抑制肠道病原菌的应用，属于微生物以及医药。
背景技术：
1、益生菌被定义为“服用一定数量后对人体有益的活的微生物”，评判益生菌的重要标准之一是在人体胃、肠道内的定植能力。母乳是新型益生菌的良好来源。除了为新生儿提供必需的营养物质外，母乳还含有有益细菌，如乳杆菌和双歧杆菌，这些细菌可以通过母乳喂养转移到婴儿的口腔和肠道，并相互作用地保护婴儿免受早期感染和炎症。它们也可能是母乳喂养儿童比奶粉喂养儿童不易发生肥胖的原因之一。格氏乳杆菌是母乳常见的菌种之一，母乳源格氏乳杆菌，有长期婴儿食用历史，具有良好的益生菌开发价值。
2、有研究显示，韩国母乳源的格氏乳杆菌bnr17可以将葡萄糖合成为低聚糖(microbiology.2010；156:1264-1274)，从而改善动物肥胖的发生，但在人体的作用仅在治疗肠易激综合征中被报道有显著效果(food sci biotechnol(2018)27(3):853–857)，还待进一步筛选适宜菌株，或寻找最佳应用对象。不同人群菌群差异与饮食和宿主基因型无关，但与他们生活的地理位置有关，对宿主机体组成有不同的影响(elife,10,e70349)。因此，从中国母亲的母乳中分离的格氏乳杆菌可能更适合中国人群的生理需求。
3、2型糖尿病是一种胰岛素使用不足或效率降低导致的慢性疾病，常见于成年人。这种疾病是由遗传，环境因素如生活方式，营养过剩，体力活动不足等因素共同导致。往往初期症状轻微，许多人直到出现并发症或在常规体检中才被发现。2型糖尿病的典型症状被称为“三多一少”，指多饮，多食，多尿和体重下降；但在发病早期可能无症状或症状轻微。随病情发展，高血糖症状将更明显。严重者可发生酮症酸中毒、高渗性糖尿病昏迷，且易合并多种感染，严重时危及生命。根据目前数据显示，在我国糖尿病发病率呈现快速增长趋势，我们国家成年人中2型糖尿病的发病率大约是10.6％，成为威胁国人身体健康的主要疾病之一。
4、肥胖症日益流行是一个全球关注的问题，肥胖症的特征是内脏脂肪累积。肥胖的主要危害是会增加高血压、血脂异常、心血管疾病和2型糖尿病等疾病的风险。肠道菌群失调与肥胖造成这些并发症关系密切，尤其是2型糖尿病。与健康个体比较，2型糖尿病的发生与肠道菌群中变形菌门和拟杆菌门数量增多和厚壁菌门数量减少，而变形菌和拟杆菌的数量与血糖含量呈正相关。变形菌和拟杆菌细胞壁上的脂多糖能诱导肠漏，并引起代谢性内毒素血症和慢性炎症，导致胰岛素抵抗。益生菌因具有潜在重塑肠道菌群的作用，在改善肥胖及其并发症方面具有重要辅助应用价值。
5、同时，益生菌在小肠代谢胆汁酸对血脂存在影响。初级胆汁酸在肝脏中是以胆固醇为底物被合成的，结构中包含胆酸和鹅脱氧胆酸。它们与甘氨酸或牛磺酸结合，产生水溶性，并分泌到胆汁中进而释放到小肠中。95％的初级胆汁酸以结合形式在回肠被重吸收，5％被小肠细菌分解成次级胆酸进入结肠，随粪便排泄出体外，排出量升高有助于促进肝脏合成初级胆汁，从而降低血液胆固醇。
6、肠道不仅是消化器官，更是人体最大的免疫排毒器官，肠道的健康与否与机体免疫力、皮肤健康、精神状态等息息相关。因此，肠道又被称为“身体健康的第一道防线”。
7、众所周知，在自然环境中筛选微生物具有不确定性，即在同一筛选对象中很难筛选到完全相同的微生物菌株，具有不可复现性，且在此基础上，筛选得到具有多功能的菌株在实际情况中更为罕见。
8、综上，有必要进一步开发一株多功能益生菌，能够在减重、降血脂、防治2型糖尿病、缓解肠漏和抑制肠道病原菌等方面具有良好应用前景。
技术实现思路
1、本发明要解决的问题是提供一株具有益生菌特性并能够减重、降血脂、防治2型糖尿病、缓解肠漏和抑制肠道病原菌的格氏乳杆菌(lactobacillus gasseri)fn136。
2、本发明提供格氏乳杆菌(lactobacillus gasseri)fn136，已于2024年7月23日保藏于广东微生物菌种保藏中心，保藏编号为gdmcc no：64909，保藏地址为广东省广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。为方便描述，已下将格氏乳杆菌(lactobacillus gasseri)fn136简称为“格氏乳杆菌fn136”。
3、所述格氏乳杆菌fn136是从中国甘南藏族自治州健康母亲母乳中分离筛选得到的一株具有潜在益生特性的格氏乳杆菌。
4、本发明提供含有格氏乳杆菌fn136的益生菌制剂。
5、在本发明的一种实施方式中，所述的益生菌制剂含有所述格氏乳杆菌fn136的活细胞和/或细胞代谢物、和/或灭活的细胞、和/或冻干的细胞。
6、在本发明的一种实施方式中，所述益生菌制剂中格氏乳杆菌fn136的数量≥1×106cfu/ml或1×106cfu/g。
7、本发明还提供含有格氏乳杆菌fn136的药物。
8、在本发明的一种实施方式中，所述的药物还含有药学上可接受的载体和/或辅料。
9、在本发明的一种实施方式中，所述药品剂型包括颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液等剂型。
10、在本发明的一种实施方式中，所述可接受的辅料包括一种或多种通常使用的增稠剂、抗氧化剂、酸碱调节剂、乳化剂、防腐剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂及矫味剂等。
11、本发明的一种实施方式中，所述填充剂为淀粉、蔗糖、乳糖、硫酸钙和/或微晶纤维素等。
12、在本发明的一种实施方式中，所述粘合剂为纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和/或聚乙烯吡咯烷酮等。
13、在本发明的一种实施方式中，所述润湿剂为水、乙醇、淀粉和/或糖浆等。
14、在本发明的一种实施方式中，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、羧丙纤维素、交联羧甲基纤维素、琼脂、碳酸钙和/或碳酸氢钠等。
15、在本发明的一种实施方式中，所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、微粉硅胶和/或聚乙二醇等。
16、在本发明的一种实施方式中，所述矫味剂为单糖浆、蔗糖、卵磷脂、橙皮糖浆、樱桃糖浆、柠檬、茴香、薄荷油、海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、柠檬酸、酒石酸和/或碳酸氢钠等。
17、本发明还提供所述格氏乳杆菌fn136在制备用于目标人群减重和/或降血脂和/或防治2型糖尿病和/或缓解肠漏和/或抑制肠道病原菌的药物中的应用。
18、在本发明的一种实施方式中，所述的药物还含有药学上可接受的载体和/或辅料。
19、在本发明的一种实施方式中，所述药品剂型包括颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液等剂型。
20、在本发明的一种实施方式中，所述可接受的辅料包括一种或多种通常使用的增稠剂、抗氧化剂、酸碱调节剂、乳化剂、防腐剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂及矫味剂等。
21、本发明的一种实施方式中，所述填充剂为淀粉、蔗糖、乳糖、硫酸钙和/或微晶纤维素等。
22、在本发明的一种实施方式中，所述粘合剂为纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和/或聚乙烯吡咯烷酮等。
23、在本发明的一种实施方式中，所述润湿剂为水、乙醇、淀粉和/或糖浆等。
24、在本发明的一种实施方式中，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、羧丙纤维素、交联羧甲基纤维素、琼脂、碳酸钙和/或碳酸氢钠等。
25、在本发明的一种实施方式中，所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、微粉硅胶和/或聚乙二醇等。
26、在本发明的一种实施方式中，所述矫味剂为单糖浆、蔗糖、卵磷脂、橙皮糖浆、樱桃糖浆、柠檬、茴香、薄荷油、海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、柠檬酸、酒石酸和/或碳酸氢钠等。
27、在本发明的一种实施方式中，所述肠道致病菌包括但不限于金黄色葡萄球菌、肠沙门氏菌、单核细胞增生李斯特菌、奇异变形杆菌和蜡样芽胞杆菌中的一种或多种。
28、在本发明的一种实施方式中，所述预防和/或治疗2型糖尿病包括但不限于如下至少一种功能：
29、(1)降低空腹血糖；
30、(2)缓解因ii型糖尿病引起的饮食量异常增加；
31、(3)缓解因ii型糖尿病引起的饮水量异常增加。
32、本发明还提供含有所述格氏乳杆菌fn136的食品、功能性食品、特殊医学用途配方食品或保健品等。
33、在本发明的一种实施方式中，所述保健品的剂型包括颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液等剂型。
34、在本发明的一种实施方式中，所述食品包括但不限于应用所述格氏乳杆菌fn136发酵制备的发酵食品或饮品。
35、本发明还提供所述的格氏乳杆菌fn136在制备有助于调节体内脂肪和/或有助于调节肠道菌群和/或有助于维持血脂健康水平(胆固醇/甘油三酯)和/或有助于维持血糖健康水平的功能性食品或保健品中的应用。
36、生物材料保藏
37、格氏乳杆菌(lactobacillus gasseri)fn136，分类学命名为：lactobacillusgasseri，已于2024年7月23日保藏于广东微生物菌种保藏中心，保藏编号为gdmcc no：64909，保藏地址为广东省广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。
38、有益效果
39、(1)本发明所分离的格氏乳杆菌fn136是一种功能性乳杆菌，具有良好的耐受人体消化道不良环境的能力，例如，具有优异的胃肠液耐受性和胆盐耐受性，能够抑制肠内有害的病原菌、能较好的黏附于人体肠上皮细胞，具有良好的益生特性。
40、(2)本发明的格氏乳杆菌fn136具有较好的减重、降血脂、防治2型糖尿病、缓解肠漏和抑制肠道病原菌的能力，将筛选得到的格氏乳杆菌fn136与格氏乳杆菌bnr17相比，在预防肥胖和体脂率过高、改善餐后血糖反应和胰岛素抵抗、改善血脂水平、改善慢性炎症、改善血浆连蛋白和脂多糖等方面具有很好的优势，可以作为一种具有良好产业前景的微生物药物或产品。
1.一株格氏乳杆菌(lactobacillus gasseri)fn136，其特征在于，所述格氏乳杆菌已于2024年7月23日保藏于广东微生物菌种保藏中心，保藏编号为gdmcc no：64909。
2.一种益生菌制剂，其特征在于，含有权利要求1所述格氏乳杆菌fn136。
3.根据权利要求2所述的益生菌制剂，其特征在于，所述益生菌制剂含有所述格氏乳杆菌fn136的活细胞和/或细胞代谢物、和/或灭活的细胞、和/或冻干的细胞。
4.根据权利要求2或3所述的益生菌制剂，其特征在于，所述益生菌制剂中格氏乳杆菌fn136的数量≥1×106cfu/ml或1×106cfu/g。
5.含有权利要求1所述格氏乳杆菌fn136的药物。
6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物中，还含有药学上可接受的载体和/或辅料。
7.权利要求1所述的格氏乳杆菌fn136在制备用于目标人群减重和/或降血脂和/或防治2型糖尿病和/或缓解肠漏和/或抑制肠道致病菌的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述肠道致病菌包括但不限于金黄色葡萄球菌、肠沙门氏菌、单核细胞增生李斯特菌、奇异变形杆菌和蜡样芽胞杆菌中的一种或多种。
9.含有权利要求1所述格氏乳杆菌fn136的食品、功能性食品、特殊医学用途配方食品、保健品、饲料、饲料添加剂、食品添加剂。
10.权利要求1所述的格氏乳杆菌fn136在制备有助于调节体内脂肪和/或有助于调节肠道菌群和/或有助于维持血脂健康水平(胆固醇/甘油三酯)和/或有助于维持血糖健康水平的功能性食品或保健品中的应用。
