本发明属于生物医药，具体涉及lect2/tie1/src信号通路在制备防治内皮细胞损伤的药物中的应用。
背景技术：
1、缺血再灌注(i/r)诱导的肝损伤是肝脏切除或移植后的一个重要临床问题。肝i/r损伤的重要临床特征是肝血窦注失败、白细胞-内皮细胞相互作用、细胞完整性丧失和水肿形成导致微血管功能障碍，包括血管扩张和收缩平衡紊乱、血管通透性增加、血管内皮细胞炎症反应、凝血和补体系统激活等。
2、目前，血管内皮细胞缺氧复氧损伤调控机制仍不清楚。lect2在多种生理活动和疾病中发挥作用，如败血症、糖尿病、肝癌、非酒精性脂肪肝、造血干细胞稳态维持等。然而其对血管内皮细胞功能的功能调控及是否在iri中发挥重要作用尚不清楚。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供lect2/tie1/src信号通路抑制剂在制备预防和/或治疗内皮细胞损伤的药物中的应用。
2、本发明所采取的技术方案是：
3、本发明的第一方面，提供一种lect2/tie1/src信号通路抑制剂在制备预防和/或治疗内皮细胞损伤的药物中的应用。
4、优选地，所述内皮细胞损伤的因素包括高糖、缺氧和/或复氧、氧化应激、缺血、血液再灌注、酸中毒、严重感染、血管疾病、心血管疾病、肾素-血管紧张素系统中的一种或多种。
5、优选地，所述血管疾病包括脉管炎、动脉粥样硬化、高血压、下肢动脉闭塞、颈动脉狭窄、肠系膜动脉狭窄、肾动脉狭窄、多发性大动脉炎、动脉夹层、动脉的狭窄和闭塞、急性动脉血栓、主动脉瘤、主动脉夹层、内脏动脉瘤、颈动脉瘤、各个部位的下肢动脉瘤、静脉回流障碍性疾病、静脉反流性疾病、脉管畸形疾病。
6、优选地，所述心血管疾病包括心脏瓣膜病、心律失常、心力衰竭、先天性心脏病、缺血性心脏病、脑卒中、心肌病、风湿性心脏病、高血压心脏病、心内膜炎、心律失常、主动脉疾病、外周动脉疾病。
7、优选地，所述内皮细胞为血管内皮细胞。
8、优选地，所述血管包括动脉血管、静脉血管或毛细血管。
9、优选地，所述lect2/tie1/src信号通路抑制剂包括以下至少一项；
10、(1)抑制lect2和/或tiel和/或src的基因表达或蛋白表达或蛋白活性的试剂；
11、(2)抑制lect2和tiel结合的试剂；
12、(3)抑制src磷酸化的试剂。
13、优选地，所述抑制lect2和/或tiel和/或src的基因表达或蛋白表达或蛋白活性的试剂包括抑制lect2和/或tiel和/或src基因表达、沉默或敲除lect2和/或tiel和/或src基因的物质，和/或，抑制lect2和/或tiel和/或src蛋白含量和/或活性的物质。
14、优选地，所述抑制lect2和/或tiel和/或src的基因表达或蛋白表达或蛋白活性的试剂包括shrna、sirna、dsrna、sgrna、mirna、cdna、反义rna/dna、小分子化合物、肽、抗体中的至少一种。
15、优选地，所述抑制lect2的sirna的序列为：
16、lect2-sirna：ggcaagtcttccaatgaga；
17、优选地，所述抑制tie1的sirna的序列为：
18、tie1-sirna：gcaacggatcctacttcta。
19、优选地，所述抑制lect2和tiel结合的试剂包括所述抑制lect2和tiel结合的试剂包括tie1胞外区片段重组蛋白、tie ig3区段重组蛋白、lect2片段或全长重组蛋白、lect2阻断抗体中的至少一种。
20、优选地，所述抑制src磷酸化的试剂包括dasatinib。
21、优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
22、优选地，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的至少一种。
23、优选地，所述药物的给药途径包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药、雾化给药或经皮给药中的至少一种。
24、本发明的有益效果是：
25、本发明研究发现lect2通过与tie1结合激活src激酶调控缺氧引起的血管内皮细胞氧化应激反应，在肝缺血再灌注损伤中发挥重要作用；其中lect2通过与tie1结合激活src激酶加重血管内皮细胞缺氧复氧损伤，从而加重肝脏缺血再灌注损伤。lect2敲低减轻血管内皮细胞损伤，lect2重组蛋白加重血管内皮细胞损伤。tie1敲低、tie ig3区段重组蛋白阻断lect2/tie1结合、src抑制剂均可减轻血管内皮细胞缺氧损伤。lect2基因敲除小鼠血肝缺血再灌注损伤减轻，血管内皮细胞损伤减轻。本研究揭示了lect2/tie1/src信号调控血管内皮细胞缺氧复氧损伤的新机制，为肝脏缺血再灌注损伤治疗提供了新的靶点和策略。
1.lect2/tie1/src信号通路抑制剂在制备预防和/或治疗内皮细胞损伤的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述lect2/tie1/src信号通路抑制剂包括以下至少一项；
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抑制lect2和/或tiel和/或src的基因表达或蛋白表达或蛋白活性的试剂包括抑制lect2和/或tiel和/或src基因表达、沉默或敲除lect2和/或tiel和/或src基因的物质，和/或，抑制lect2和/或tiel和/或src蛋白含量和/或活性的物质；
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抑制lect2的sirna的序列为：lect2-sirna：ggcaagtcttccaatgaga。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抑制tie1的sirna的序列为：
6.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抑制lect2和tiel结合的试剂包括tie1胞外区片段重组蛋白、tie ig3区段重组蛋白、lect2片段或全长重组蛋白、lect2阻断抗体中的至少一种。
7.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抑制src磷酸化的试剂包括dasatinib。
8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述内皮细胞为血管内皮细胞。
9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述内皮细胞损伤的因素包括高糖、缺氧和/或复氧、氧化应激、缺血、血液再灌注、酸中毒、严重感染、血管疾病、心血管疾病、肾素-血管紧张素系统中的一种或多种。
10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料；优选地，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的至少一种；
