本发明属于生物医药，具体涉及tle4表达水平的检测试剂在制备黑色素瘤诊断试剂盒中的应用。
背景技术：
1、恶性黑色素瘤(又称黑色素瘤、恶黑)是发生于皮肤、黏膜、眼葡萄膜、软脑膜等不同部位或组织的恶性肿瘤，表现为色素性皮损在数月或数年中发生明显改变。虽其发病率低，但其恶性程度高，转移发生早，死亡率高，因此早期诊断、早期治疗很重要。
2、一方面，为了实现恶性黑色素瘤的早期诊断，公开号为cn113637762a、cn113755601a、cn115992231a、cn117904302a、cn112725451a、cn113637761a等中国发明专利申请公开了一系列能够辅助恶性黑色素瘤早期诊断的生物标记物，但目前暂未有任何tle4基因能够作为恶性黑色素瘤生物标记物的相关报道。
3、另一方面，对于恶性黑色素瘤的治疗，目前的治疗方法主要包括手术治疗、免疫治疗、靶向治疗和化疗等。对于中晚期患者，化疗仍然是恶性黑色素瘤后线治疗的重要组成部分。其中，白蛋白紫杉醇是一种利用白蛋白作为纳米载体来承载紫杉醇的抗癌药，可以提高治疗效果和减少过敏反应。已有证据表明，白蛋白紫杉醇对转移性黑色素瘤患者显示出有效性，且在改善转移性黑色素瘤患者无进展生存期和总生存期方面表现出显著优势。然而，耐药性的发展是限制化疗有效性的主要问题。
4、因此，增强化疗药物敏感性对于提高晚期恶性黑色素瘤的治疗效果具有重要意义。
技术实现思路
1、本发明的发明目的是提供tle4表达水平的检测试剂在制备黑色素瘤诊断试剂盒中的应用，为恶性黑色素瘤的早期诊断提供一种新的方式。
2、为实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：
3、tle4表达水平的检测试剂在制备黑色素瘤诊断试剂盒中的应用。
4、本发明研究发现，tle4在恶性黑色素瘤患者中异常低表达，且与患者预后密切相关；经roc曲线分析发现，曲线下面积(auc)为0.861，95％置信区间为0.833-0.887，显示出tle4基因在区分肿瘤样本和正常样本中的较强能力；表明tle4基因能够作为恶性黑色素瘤的一个潜在生物标记物，为恶性黑色素瘤的临床诊断提供参考价值。
5、基于此，本发明还提供了tle4表达水平的检测试剂在制备黑色素瘤预后评估试剂盒中的应用。作为优选，所述的tle4表达水平的检测试剂包括以下试剂中的至少一种：
6、特异性识别tle4基因的的寡核苷酸探针；
7、特异性扩增tle4基因的引物；
8、或者，与tle4蛋白特异性结合的抗体。
9、作为进一步优选，所述的特异性扩增tle4基因的引物包括正向引物和反向引物，该正向引物的核苷酸序列如seq id no.1或5所示，该反向引物的核苷酸序列如seq idno.2或6所示。
10、另外，本发明经过表达和干扰tle4基因的实验发现，上调tle4的表达可以抑制肿瘤细胞增殖和迁移，增强黑色素瘤细胞对白蛋白紫杉醇的敏感性，表明tle4基因既可以作为黑色素瘤治疗的靶点，又可以在肿瘤如恶性黑色素瘤等的治疗过程中辅助白蛋白紫杉醇，有利于提高肿瘤疗效，对肿瘤的治疗具有重要意义。
11、因此，本发明还提供了tle4表达促进剂在制备黑色素瘤治疗药物中的应用，以及tle4表达促进剂在制备黑色素瘤对白蛋白紫杉醇化疗敏感性增强试剂中的应用；同时，本发明还提供了tle4表达促进剂联合白蛋白紫杉醇在制备黑色素瘤治疗药物中的应用。
12、作为优选，所述的tle4表达促进剂包括以下试剂中的至少一种：
13、促进tle4基因转录为mrna的试剂；
14、促进tle4 mrna翻译为蛋白质的试剂；
15、提高tle4蛋白的活性或含量的试剂。与现有技术相比，本发明的有益效果体现在：
16、(1)本发明研究发现，tle4在恶性黑色素瘤患者中异常低表达，且与患者预后密切相关；经roc曲线分析发现，曲线下面积(auc)为0.861，95％置信区间为0.833-0.887，显示出tle4基因在区分肿瘤样本和正常样本中的较强能力；表明tle4基因能够作为恶性黑色素瘤的一个潜在生物标记物，为恶性黑色素瘤的临床诊断和预后评估提供参考价值。
17、(2)本发明经过表达和干扰tle4基因的实验发现，上调tle4的表达可以抑制肿瘤细胞增殖和迁移，增强黑色素瘤细胞对白蛋白紫杉醇的敏感性，表明tle4基因既可以作为黑色素瘤治疗的靶点，，又可以在肿瘤如恶性黑色素瘤等的治疗过程中辅助白蛋白紫杉醇，有利于提高肿瘤疗效，对肿瘤的治疗具有重要意义。
1.tle4表达水平的检测试剂在制备黑色素瘤诊断试剂盒中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的tle4表达水平的检测试剂包括以下试剂中的至少一种：
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的特异性扩增tle4基因的引物包括正向引物和反向引物，该正向引物的核苷酸序列如seq id no.1所示，该反向引物的核苷酸序列如seq id no.2所示。
4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的特异性扩增tle4基因的引物包括正向引物和反向引物，该正向引物的核苷酸序列如seq id no.5所示，该反向引物的核苷酸序列如seq id no.6所示。
5.tle4表达水平的检测试剂在制备黑色素瘤预后评估试剂盒中的应用。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的tle4表达水平的检测试剂包括以下试剂中的至少一种：
7.tle4表达促进剂在制备黑色素瘤治疗药物中的应用。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的tle4表达促进剂包括以下试剂中的至少一种：
9.tle4表达促进剂在制备黑色素瘤对白蛋白紫杉醇化疗敏感性增强试剂中的应用。
10.tle4表达促进剂联合白蛋白紫杉醇在制备黑色素瘤治疗药物中的应用。
