本发明涉及粪副拟杆菌代谢物的应用,尤其涉及粪副拟杆菌菌群代谢物牛磺酸熊脱氧胆酸在制备治疗移植物抗宿主病药物中的应用。
背景技术：
1、急性白血病是严重危害人类生命健康的重大疾病，而异基因造血干细胞移植(allo-hsct)是治愈急性白血病的主要方法。移植物抗宿主病(gvhd)是allo-hsct后的常见并发症，也是妨碍allo-hsct的广泛应用和造成移植后非复发死亡的原因。在急性gvhd(agvhd)常见的累及器官中，肠道gvhd严重影响移植患者生存质量及生存率，临床上发生激素难治性肠道gvhd患者往往难以治愈，预后差，总生存率仅有5-30％。
2、近年来研究表明，肠道菌群在肠道gvhd的发生和发展中具有重要作用。移植前的放化疗等预处理手段会严重扰乱肠道菌群平衡，降低其多样性，从而加剧gvhd症状。粪菌移植(fmt)通过将健康供体的粪便菌群引入患者肠道，以恢复肠道菌群的平衡。多项国际临床研究包括发明人前期的研究表明：allo-hsct后患者的肠道菌群多样性降低与肠道gvhd的严重程度显著相关，申请人团队研究发现：粪菌移植(fmt)在抗gvhd治疗中有较好的疗效，除了治疗激素难治性肠道急性gvhd外，还在激素难治性慢性gvhd患者中显示出了疗效，同时治疗相关的副作用低，无治疗相关死亡发生，是一种安全、有效的抗gvhd的新兴治疗方式。然而，fmt治疗目前面临一些技术挑战。首先，fmt中的菌群成分复杂，难以实现标准化，导致治疗效果不一致。其次，fmt可能引入病原体或引发免疫排斥反应，使得治疗方式存在安全隐患。最后，健康供体来源的差异会影响治疗效果。而后生元(postbiotics)作为一种新的治疗手段，能够有效克服这些技术挑战。后生元是由菌群在代谢过程中产生的代谢终产物用以治疗疾病。后生元在治疗中具有多种显著优势。首先，后生元不含活微生物，因此不存在引入病原菌或引发免疫排斥反应的风险，从而提高了治疗的安全性。其次，后生元的具体成分和作用机制较为明确，能够更为有效、针对性解决患者临床问题，调节肠道微环境，治疗gvhd。最后，后生元可以通过精确控制的生产工艺进行制造，其成分可以标准化，确保治疗效果的一致性。
技术实现思路
1、本发明目的是提供粪副拟杆菌(parabacteroides merdae,p.merdae)菌群的代谢物牛磺酸熊脱氧胆酸的新应用。
2、具体地，本发明提供粪副拟杆菌菌群的代谢物牛磺酸熊脱氧胆酸在治疗移植物抗宿主病药物中的应用。
3、本发明提出parabacteroides merdae菌群的次级结合型胆汁酸牛磺酸熊脱氧胆酸(tudca)作为后生元用于治疗gvhd。研究表明，粪副拟杆菌parabacteroides merdae作为单一菌株进行粪菌移植治疗肠道gvhd有效，其中关键代谢物tudca能够在体外和动物模型中均显示出抑制异基因t细胞增殖及炎症反应的作用，有效地改善gvhd小鼠的生存率和肠道微环境。这为其在移植后白血病患者中的gvhd治疗提供了一种全新的治疗可能。与传统的fmt相比，后生元治疗具有成分明确、可标准化、风险低等优点，展现出良好的应用前景。
1.粪副拟杆菌菌群代谢物牛磺酸熊脱氧胆酸在制备治疗移植物抗宿主病药物中的应用。
