本发明涉及医疗制剂，尤其涉及一种用于辅助治疗牙周炎的水凝胶及制备方法。
背景技术：
1、牙周炎是菌斑微生物与宿主免疫系统间复杂的相互作用所致的炎症性疾病，以牙龈红肿出血、牙周袋的形成、牙槽骨吸收等为主要的表现，晚期可出现牙齿的松动移位，甚至脱落，是成年人失牙的首要病因，牙周炎不仅影响口腔健康，还与糖尿病、关节炎、心血管和呼吸系统疾病等全身疾病密切相关。严重影响身心健康和生活质量。而菌斑微生物作为破坏牙周组织的始动因子，它可通过自身抗原成分和毒性产物可以引起宿主的免疫应答反应，导致过多的中性粒细胞在炎症区域大量募集，而中性粒细胞可通过呼吸爆发产生由超氧阴离子、羟基自由基、过氧化氢等组成的过量活性氧(ros)。这种大量的不能被体内氧化剂平衡活性氧(ros)可以活化炎性介质，激活nf-kβ/jnk通路，诱导细胞凋亡，抑制成骨细胞分化，促进破骨细胞成熟，加速附着丧失，引起组织细胞的氧化应激，从而破坏细胞膜，损伤脂质、蛋白质、dna，其生成的氧化损伤产物会导致端粒缩短丧失，诱导正常细胞凋亡，并且活性氧(ros)还可以抑制成骨细胞的分化和促进破骨细胞的成熟，引起牙槽骨的破坏，加速附着丧失。
2、目前牙周炎的传统临床控制菌斑治疗牙周炎的方式以手术治疗和非手术治疗为主，其主要目的是控制炎症、消除菌斑，促进牙周组织的修复与再生，但是传统治疗方式仍存有一定的局限性，部分患者在经过治疗之后需要应用抗生素进行菌斑控制，目前临床中常用的给药途径为全身和局部递送，这种方式虽然是有效的，但仍有许多的不足之处，如药物的全身递送容易导致菌群的失调和耐药性等问题，常用的局部递送剂型多为软膏的形式，如派力奥软膏，这种给药方式有着无法深入牙周袋，在患处滞留时间短等问题，
3、因此构建一种具有抑菌抗炎和调控活性氧(ros)水平的新型生物材料局部应用于牙周炎的治疗具有重要的研究价值
技术实现思路
1、本发明意在提供一种用于辅助治疗牙周炎的水凝胶及制备方法，以解决药物的全身递送容易导致菌群的失调和耐药性及软膏型药剂给药方式有着无法深入牙周袋和在患处滞留时间短的问题。
2、为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
3、一种用于辅助治疗牙周炎的水凝胶，所述水凝胶包括以下成分及含量：虾青素(asx)6μm、阳离子抗菌肽(amp)100μg/ml和水凝胶基质。
4、进一步的，所述虾青素(asx)为水溶性虾青素(asx)plga微纳米球。
5、进一步的，所述水凝胶基质包括氧化透明质酸(oha)和羧甲基壳聚糖(cmcs)。
6、进一步的，所述水凝胶基质中氧化透明质酸(oha)与羧甲基壳聚糖(cmcs)均为4％的水溶液。
7、一种用于辅助治疗牙周炎的水凝胶制备方法，所述药物制备步骤为：
8、s1、通过超声乳液溶剂挥发法制备虾青素(asx)plga微纳米球；
9、s2、采用高碘酸钠氧化法制备氧化透明质酸(oha)；
10、s3、将等体积的羧甲基壳聚糖(cmcs)水溶液和氧化透明质酸(oha)水溶剂进行充分混合形成oha-cmcs(oc)水凝胶基质；
11、s4、充分混合虾青素(asx)plga微纳米球、阳离子抗菌肽(amp)和oha-cmcs(oc)水凝胶基质。
12、进一步的，所述s1步骤中，将10mg的plga和1ml虾青素溶于1ml的二氯甲烷和丙酮的混合溶液中，用探头细胞超声破碎仪超声1min使其充分混匀后作为有机相，将有机相逐滴加入到1％pva溶液中一起超声乳化，将最终的溶液通过旋转蒸发仪挥发有机溶剂，然后，用高速冷冻离心机在14000rpm条件下离心40分钟，得到载虾青素的plga微纳米粒沉淀，并用去离子水洗涤三次，冷冻干燥后，得到虾青素plga微纳米球。
13、进一步的，所述s2步骤中，高碘酸钠氧化法制备氧化透明质酸(oha)具体方法为：将0.05mol/l的高碘酸钠滴入20mg/ml的透明质酸(ha)水溶液中，高碘酸钠与透明质酸(ha)的羟基的摩尔比为1∶1，在25℃水浴条件下避光搅拌12h后，加入1ml乙二醇淬灭未反应的高碘酸钠，继续搅拌1h，随后将产物装入透析袋(分子量3500)，以蒸馏水透析72h，然后冷冻干燥得到棉絮状氧化透明质酸(oha)。
14、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
15、1、水溶性虾青素(asx)plga微纳米球解决了虾青素(asx)容易氧化和溶解性的问题，微纳米球为表面光滑、粒径大小基本均一的球状颗粒，在水中稳定性较好，具有良好的水溶性。
16、2、通过阳离子抗菌肽(amp)进行抑菌补充，阳离子抗菌肽(amp)是一种天然光谱杀菌小分子多肽，其抑菌作用机制为通过携带的正电荷赖氨酸残基与细菌细胞膜上的负电荷产生静电吸附作用聚集在细菌的脂质膜上，疏水残基可插入到细胞膜中，使细胞膜通透性增高，不能保持正常渗透压而死亡。由于阳离子抗菌肽(amp)的杀菌机制完全不同于传统抗生素，因此细菌难以产生耐药性，且几乎无毒副作用。
17、3、通过水凝胶基质对虾青素(asx)和阳离子抗菌肽(amp)进行递送，既可以提高虾青素(asx)和阳离子抗菌肽(amp)的利用率，又可以根据牙周复杂形态进行有效给药，同时还具有良好的生物相容性和可降解性，且水凝胶基质还具有良好的药物缓释作用、仿天然细胞外基质、网状支架结构、可调节的机械性能、可根据环境产生自适应变化和可吸收组织渗出物等优点。
1.一种用于辅助治疗牙周炎的水凝胶，其特征在于：所述水凝胶包括以下成分及含量：虾青素(asx)6μm、阳离子抗菌肽(amp)100μg/ml和水凝胶基质。
2.根据权利要求1所述的一种用于辅助治疗牙周炎的水凝胶，其特征在于：所述虾青素(asx)为水溶性虾青素(asx)plga微纳米球。
3.根据权利要求1所述的一种用于辅助治疗牙周炎的水凝胶,其特征在于：所述水凝胶基质包括氧化透明质酸(oha)和羧甲基壳聚糖(cmcs)。
4.根据权利要求3所述的一种用于辅助治疗牙周炎的水凝胶，其特征在于：所述水凝胶基质中氧化透明质酸(oha)与羧甲基壳聚糖(cmcs)均为4％的水溶液。
5.一种用于辅助治疗牙周炎的水凝胶制备方法，其特征在于：所述水凝胶制备步骤为：
6.根据权利要求5所述的一种用于辅助治疗牙周炎的水凝胶制备方法，其特征在于：所述s1步骤中，将10mg的plga和1ml虾青素溶于1ml的二氯甲烷和丙酮的混合溶液中，用探头细胞超声破碎仪超声1min使其充分混匀后作为有机相，将有机相逐滴加入到1％pva溶液中一起超声乳化，将最终的溶液通过旋转蒸发仪挥发有机溶剂，然后，用高速冷冻离心机在14000rpm条件下离心40分钟，得到载虾青素的plga微纳米粒沉淀，并用去离子水洗涤三次，冷冻干燥后，得到虾青素plga微纳米球。
7.根据权利要求5所述的一种用于辅助治疗牙周炎的水凝胶制备方法，其特征在于：所述s2步骤中，将0.05mol/l的高碘酸钠滴入20mg/ml的透明质酸(ha)水溶液中，高碘酸钠与透明质酸(ha)的羟基的摩尔比为1∶1，在25℃水浴条件下避光搅拌12h后，加入1ml乙二醇淬灭未反应的高碘酸钠，继续搅拌1h，随后将产物装入透析袋(分子量3500)，以蒸馏水透析72h，然后冷冻干燥得到棉絮状氧化透明质酸(oha)。
