本披露涉及对补体旁路途径激活相关病症和疾病(例如年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变和相关眼科疾病)患者中补体旁路途径的抑制、特别是因子b的抑制。
背景技术：
1、补体系统是先天免疫系统的重要组成部分，并且包含一系列正常情况下以非活性状态存在的蛋白质。这些蛋白质以三种激活途径组织：经典途径、凝集素途径和旁路途径(v.m.holers,clinical immunology:principles and practice[临床免疫学：原理与实践],编辑:r.r.rich,mosby press[莫斯比出版社]；1996,363-391)。来自微生物的分子、抗体或细胞组分可激活这些途径，从而导致被称为c3-转化酶和c5-转化酶的蛋白酶复合物的形成。经典途径是钙/镁依赖性级联，其正常情况下通过形成抗原-抗体复合物被激活。它还能通过与配体复合的c反应蛋白的结合以及通过许多病原体(包括革兰氏阴性细菌)以抗体-非依赖性方式被激活。旁路途径是镁依赖性级联，其通过c3在某些敏感表面(例如，酵母和细菌的细胞壁多糖，以及某些生物聚合物材料)上的沉积和激活而被激活。
2、因子b可作为用于抑制这种补体途径放大的合适靶标，因为其在人体中的典型血浆浓度约200μg/ml(或约2μm)，并且已经证明它是激活旁路补体途径的关键酶(p.h.lesavre和h.j.müller-eberhard.j.exp.med.[实验医学杂志],1978；148:1498-1510；j.e.volanakis等人,new eng.j.med.[新英格兰医学杂志],1985；312:395-401)。
3、黄斑变性是一个临床术语，用于描述一类疾病，这类疾病特征在于与布鲁赫膜(bruch’s membrane)、脉络膜、神经视网膜和/或视网膜色素上皮异常相关的中央视觉的进行性丧失。视网膜中央是黄斑，其直径约为1/3至1/2cm。黄斑提供详细的视觉，特别是在中心(中央凹)，因为视锥细胞密度更高，并且因为神经节细胞与感光细胞的比率高。血管、神经节细胞、内核层和细胞以及丛状层都位于侧面(并非停留在感光细胞上方)，从而使得光通过更直接的路径到达视锥细胞。视网膜下面是脉络膜(葡萄膜束的一部分)和视网膜色素上皮(rpe)，rpe位于神经视网膜和脉络膜之间。脉络膜血管为视网膜及其视觉细胞提供营养。
4、年龄相关性黄斑变性(amd)是最常见的黄斑变性形式，与视野中央部分视敏度的进行性丧失、色觉改变以及异常的暗适应和敏感度相关。amd的两种主要临床表现被描述为干性或萎缩性形式以及新生血管性或渗出性形式。干性形式与中央视网膜或黄斑的萎缩性细胞死亡相关，这是阅读、驾驶或识别面孔等活动所用精细视觉所需的。这些amd患者中约10％-20％发展为第二种形式的amd，称为新生血管性amd(也称为湿性amd)。
5、新生血管性amd的特征在于黄斑下血管的异常生长和血管渗漏，导致视网膜移位、出血和瘢痕形成。这将导致视力在几周到几年的时间内下降。新生血管性amd病例源于中期或晚期干性amd。新生血管性形式占amd所致法定盲的85％。在新生血管性amd中，随着异常血管渗漏液体和血液，形成了破坏中央视网膜的瘢痕组织。
6、新生血管性amd中的新血管通常来源于脉络膜，被称为脉络膜新血管形成(cnv)。新脉络膜血管的发病机制知之甚少，但炎症、缺血和血管生成因子的局部产生等因素被认为是重要的。一项公开研究表明，在小鼠激光模型中，cnv是由补体激活引起的(bora p.s.,j.immunol.[免疫学杂志]2005；174；491-497)。
7、人类遗传学证据表明补体系统、特别是旁路途径参与了年龄相关性黄斑变性(amd)的发病机制。已发现amd与如下补体因子的多态性之间存在显著关联：补体因子h(cfh)(edwards ao等人.complement factor h polymorphism and age-related maculardegeneration[补体因子h多态性与年龄相关性黄斑变性].science[科学].2005年4月15日；308(5720):421-4；hageman gs等人a common haplotype in the complementregulatory gene factor h(hf1/cfh)predisposes individuals to age-relatedmacular degeneration[补体调节基因因子h(hf1/cfh)的一种常见单倍型使个体易患年龄相关性黄斑变性].proc natl acad sci u sa.[美国国家科学院院刊]2005年5月17日；102(20):7227-32；haines jl等人complement factor h variant increases the risk ofage-related macular degeneration[补体因子h变体增加年龄相关性黄斑变性的风险].science[科学].2005年4月15日；308(5720):419-21；klein rj等人complement factor hpolymorphismin age-related macular degeneration[年龄相关性黄斑变性中的补体因子h多态性].science[科学].2005年4月15日；308(5720):385-9；lau li等人.associationof the y402h polymorphism in complement factor h gene and neovascular age-related macular degeneration in chinese patients[中国患者中补体因子h基因中y402h多态性与新生血管性年龄相关性黄斑变性的关系].invest ophthalmol vis sci.[调查眼科学与视觉科学]2006年8月；47(8):3242-6；simonelli f等人polymorphismp.402y>h in the complement factor h protein is a risk factor for age relatedmacular degeneration in an italian population[在意大利人群中，补体因子h蛋白的多态性p.402y>h是年龄相关性黄斑变性的一个危险因素].br j ophthalmol.[英国眼科学杂志]2006年9月；90(9):1142-5；以及zareparsi s等人strong association of they402h variant in complement factor h at 1q32with susceptibility to age-related macular degeneration[补体因子h中1q32处y402h变体与年龄相关性黄斑变性的易感性密切相关].am j hum genet.[美国人类遗传学杂志]2005年7月；77(1):149-53.)、补体因子b(cfb)和补体c2(gold b等人.variation in factor b(bf)and complementcomponent 2(c2)genes is associated with age-related macular degeneration[因子b(bf)和补体组分2(c2)基因的变异与年龄相关性黄斑变性相关].nat genet.[自然遗传学]2006年4月；38(4):458-62以及jakobsdottir j等人.c2 and cfb genes inage-related maculopathy and joint action with cfh and loc387715 genes[c2和cfb基因在年龄相关性黄斑变性中的作用以及与cfh和loc387715基因的联合作用].plos one.[公共科学图书馆·综合]2008年5月21日；3(5):e2199)、以及最近的补体c3(despriet dd等人complement component c3 and risk of age-related macular degeneration[补体组分c3和年龄相关性黄斑变性的风险].ophthalmology.[眼科学]2009年3月；116(3):474-480.e2；maller jb等人variation in complement factor 3is associated with riskof age-related macular degeneration[补体因子3的变异与年龄相关性黄斑变性的风险相关].nat genet.[自然遗传学]2007年10月；39(10):1200-1以及park kh等人complementcomponent 3(c3)haplotypes and risk of advanced age-related maculardegeneration[补体组分3(c3)单倍型和晚期年龄相关性黄斑变性的风险].investophthalmol vis sci.[调查眼科学与视觉科学]2009年7月；50(7):3386-93.电子出版2009年2月21日.)。总之，旁路途径组分cfh、cfb和c3的遗传变异可以预测近80％病例的临床结果。
8、目前，对于干性amd没有有效的药物疗法，尽管目前使用抗vegf药剂如雷珠单抗(lucentis)进行治疗，但许多新生血管性amd患者仍会成为法定盲。因此，需要提供用于治疗或预防补体介导的疾病、特别是用于治疗amd的治疗剂。
技术实现思路
1、本披露提供调节和/或抑制补体旁路途径激活的化合物。在某些实施例中，本披露提供了调节和/或抑制因子b活性和/或因子b介导的补体途径激活的化合物。这种因子b调节剂优选是高亲和力因子b抑制剂，抑制补体因子b例如灵长类因子b和尤其是人因子b的催化活性。
2、本披露的化合物抑制或压制由c3激活引起的补体系统放大，而与最初的激活机制(包括例如经典的、凝集素或旁路途径的活化)无关。
3、本披露还涉及有效作为因子b调节剂的化合物、其药学上可接受的盐、其组合物，以及它们在用于本文详述的病症和目的的疗法中的用途。
4、在第一方面，本披露提供了具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，
5、
6、其中：m是0、1、2或3；n是0、1、2或3，条件是m和n不同时为0；
7、r是氢、卤素、c1-c4烷基、卤代c1-c4烷基、或羟基c1-c4烷基；
8、r1是氢、卤素、羟基、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c3-c6环烷基、c1-c6烷氧基、卤代c1-c6烷基、卤代c3-c6环烷基、卤代c1-c6烷氧基、羟基c1-c6烷基、羟基c3-c6环烷基氨基c1-c6烷基、c1-c6烷氧基c1-c6烷基、c1-c6烷氧基c1-c6烷氧基、c3-c6环烷基c1-c6烷氧基、卤代c1-c6烷氧基、-s-c1-c6烷基、-s(o)c1-c6烷基、-s(o)2c1-c6烷基、ch2nhc(o)c1-c4烷基或-och2c(o)r1a；
9、r1a是羟基、c1-c6烷氧基、氨基或单-和二-c1-c6烷基氨基；
10、r2是c1-c3烷基、c3环烷基、c1-c3烷氧基、羟基c1-c6烷基或卤素，其中所述c1-c3烷基、c3环烷基、或c1-c3烷基未被取代或被1、2或3个卤素取代基取代；
11、p是0、1、2、或3；
12、r3是氢、卤素或氰基；
13、r4是苯基、萘基或杂芳基，其中所述杂芳基是5至10元的具有独立地选自n、o或s的1、2或3个环杂原子的杂芳基，并且其中所述苯基或杂芳基未被取代或被1个r5取代，以及被0、1或2个r5’取代；其中
14、r5选自-co2r5b、-con(r5c)2、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基c1-c6烷基、-ch2co2r5b、-ch2con(r5c)2、-c(o)nhso2c1-c4烷基、-so2nhc(o)c1-c4烷基、-so2n(h)m(c1-c4烷基)2-m、-so2c1-c4烷基、氰基、羟基、卤素、5-至6-元的具有独立地选自n、o和s的1-4个杂原子的杂芳基、以及4-至6-元的具有独立地选自n、o和s(o)q的1-2个杂原子的杂环基，其中所述5-至6-元的杂芳基和4-至6-元的杂环基未被取代或被1、2或3个r5a取代；
15、每个r5a独立地选自氟、羟基和未被取代或被-cooh或1、2或3个氟取代的c1-c6烷基；
16、其中，当r5是4-至6-元的杂环基时，两个r5a不是在同一位置上取代的氟和羟基；
17、每个r5b独立地选自氢或c1-c5烷基；
18、每个r5c独立地选自氢，未被取代或被卤素、羟基或c1-c4烷基取代的c1-c4烷基；
19、每个r5’独立地选自由卤代c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、卤代c1-c4烷氧基、卤素、氰甲基、羟基c1-c6烷基、和c3-c5环烷基组成的组；
20、w是o、c(r6)2或nr7；
21、r6每次出现时独立地选自由氢、卤素、羟基、氨基、单-和二-c1-c4烷基氨基、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、羟基c1-c6烷基、氰基c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、或卤代c1-c6烷氧基组成的组；或两个r6结合它们所附接的碳原子形成具有3至6个环原子的螺环碳环，其中所述螺环碳环未被取代或被选自卤素、c1-c6烷基、或c1-c6烷氧基的1或2个取代基取代；或两个r6结合它们所附接的碳原子形成具有独立地选自n、o或s(o)q的1或2个环杂原子的螺环杂环，其中所述螺环杂环未被取代或被1或2个卤素取代基、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、c3-c6环烷基、卤代c3-c6环烷基取代；
22、q是0、1或2；
23、r7是氢、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、羟基c2-c6烷基、c3-c6环烷基、c3-c6环烷基c1-c3烷基、卤代c3-c6环烷基、c1-c6烷氧基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷氧基c1-c6烷基、芳基、4-至6-元的具有独立地选自n、o和s(o)q的1-2个杂原子的杂环基或5-至6-元的具有独立地选自n、o和s的1-4个杂原子的杂芳基，其中c1-c6烷基未被取代或被4-至6-元的具有独立地选自n、o和s(o)q的1-2个杂原子的杂环基取代，其中所述4-至6-元的杂环基未被取代或被1、2或3个卤素取代，进一步其中所述芳基或杂芳基未被取代或被卤素、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、c3-c5环烷基、卤代c3-c5环烷基取代；
24、每个r8独立地是氢、卤素、c1-c4烷基、卤代c1-c4烷基或两个r8与它们所附接的碳原子一起形成c3-c5环烷基或卤代c3-c5环烷基。
25、在第二方面，提供了药物组合物，其包含治疗有效量的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、以及药学上可接受的载体或赋形剂。
26、在第三方面，提供了治疗或预防有需要的受试者的疾病或障碍的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐。
27、在另外的方面，提供了调节受试者补体旁路途径活性的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐。
28、在另外的方面，提供了治疗有需要的受试者中由补体激活介导的、尤其是由补体旁路途径激活介导的疾病或障碍的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐。
29、在另外的方面，提供了治疗受补体旁路途径调节影响的疾病或障碍的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐。
30、在另外的方面，提供了治疗与补体旁路途径失调相关的疾病或障碍的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐。
31、在另外的方面，提供了抑制补体因子b的表达或活性的方法，该方法包括向受试者施用具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐。
32、在另外的方面，提供了治疗年龄相关性黄斑变性的方法，该方法包括向有需要的受试者施用有效量的包含具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐的组合物。
33、在另外的方面，提供了具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，用作药物。
34、在另外的方面，提供了具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐用于在有需要的受试者中抑制补体因子b的表达或活性。
35、在另外的方面，提供了具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗与补体旁路途径失调相关的疾病或障碍。
36、在另外的方面，提供了具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗由补体激活或补体旁路途径激活介导的疾病或障碍的药物中的用途。
37、在另外的方面，提供了具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐用于治疗由补体激活或补体旁路途径激活介导的疾病或障碍的用途。
38、在另外的方面，提供了具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐用于治疗受补体旁路途径调节影响的疾病或障碍的用途。
1.一种具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，
2.根据权利要求1所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，具有式(i-a)
3.根据权利要求1所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，具有式(i-b)
4.根据权利要求2或3所述的化合物(i-a)或(i-b)，或其药学上可接受的盐，其中a选自：
5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w是c(r6)2或nr7。
6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w是c(r6)2。
7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w是nr7。
8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r7是c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、c3-c6环烷基或卤代c3-c6环烷基。
9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中a是苯环。
10.根据权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5在所述苯环的对位被取代。
11.根据权利要求9或10所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，具有式(i-c)：
12.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，具有式(i-d)：
13.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1选自氢、卤素、c1-c6烷基、c3-c6环烷基和c1-c6烷氧基。
14.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2选自卤素、甲基、乙基和环丙基。
15.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2选自甲基、乙基和环丙基。
16.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2是甲基。
17.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r是氢、卤素或c1-c4烷基。
18.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3是氢或氯。
19.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3是氢。
20.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5独立地选自氢、-co2r5b、-con(r5c)2、c1-c6烷基、-ch2co2r5b、-ch2con(r5c)2、-c(o)nhso2c1-c4烷基、-so2nhc(o)c1-c4烷基、-so2n(h)m(c1-c4烷基)2-m、-so2c1-c4烷基、氰基、卤素、羟基c1-c6烷基、c3-c5环烷基、5-至6-元的具有独立地选自n、o和s的1-4个杂原子的杂芳基、以及4-至6-元的具有独立地选自n、o和s的1-2个杂原子的杂环基，其中所述5-至6-元的杂芳基和4-至6-元的杂环基未被取代或被1或2个r5a取代。
21.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5选自–co2h、羟基c1-c6烷基、5-至6-元的具有独立地选自n、o和s的1-4个杂原子的杂芳基，以及4-至6-元的具有1个o杂原子的杂环基，其中所述4-至6-元的杂环基被0-1个r5a取代。
22.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5选自co2h、羟基c1-c6烷基、5元的具有2个n杂原子的杂芳基，以及4-至6-元的具有1个o杂原子的杂环基，其中4-至6-元的杂环基未被取代或被1个r5a取代，其中r5a是羟基。
23.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5是–co2h。
24.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5是四唑基。
25.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4被1或2个独立地选自由卤代c1-c4烷基和卤素组成的组的r5’取代。
26.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r6每次出现时独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、卤代c1-c6烷氧基、c1-c6烷氧基，或两个r6结合它们所附接的碳原子形成具有3至6个环原子的螺环碳环，其中所述螺环碳环未被取代或被1或2个选自卤素或c1-c6烷氧基的取代基取代。
27.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，条件是m和n不同时为3。
28.根据权利要求1所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，选自：
29.根据权利要求1所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，选自：
30.一种药物组合物，其包含治疗有效量的根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或赋形剂。
31.一种治疗或预防有需要的受试者的疾病或障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
32.一种调节受试者中补体旁路途径活性的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
33.一种治疗有需要的受试者中由补体激活介导的、尤其是由补体旁路途径激活介导的疾病或障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
34.一种治疗受补体旁路途径调节影响的疾病或障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
35.一种治疗与补体旁路途径失调相关的疾病或障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
36.一种抑制补体因子b表达或活性的方法，所述方法包括向受试者施用根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
37.根据权利要求31和33至35中任一项所述的方法，其中所述疾病或障碍选自年龄相关性黄斑变性、地图样萎缩、糖尿病视网膜病变、葡萄膜炎、视网膜色素变性、黄斑水肿、白塞葡萄膜炎、多灶性脉络膜炎、福格特-小柳-原田综合征、中间葡萄膜炎、鸟枪弹样视网膜脉络膜炎、交感性眼炎、眼瘢痕性类天疱疮、眼天疱疮、非动脉炎性缺血性视神经病变、术后炎症、视网膜静脉阻塞、青光眼、多因蜂窝状视网膜营养不良/malattia leventinese、sorsby眼底营养不良、晚发性视网膜黄斑营养不良、北卡罗来纳州黄斑营养不良、眼底黄色斑点症、角膜炎、多发性硬化症等神经无序、中风、吉兰-巴雷综合征、脊髓损伤、创伤性脑损伤、帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、肌萎缩侧索硬化症(als)、亨廷顿病、多灶性运动神经病、孤独症谱系障碍、精神分裂症、药物性神经毒性；不适当或不良补体激活的疾病，如血液透析并发症、超急性同种异体移植排斥、异种移植排斥、白介素-2治疗期间的il-2诱导毒性、炎症性障碍、阵发性睡眠性血红蛋白尿、c3肾小球肾炎(包括致密物沉积病和c3肾小球肾炎)、免疫复合物膜增生性肾小球肾炎(ic-mpgn)、iga肾病、包括特发性膜性肾病在内的膜性肾病、糖尿病肾病、非典型溶血性尿毒症综合征(ahus)、溶血性尿毒症综合征、stec-hus(产生志贺毒素的大肠杆菌溶血性尿毒症综合征)、牙周炎、cd55缺乏所导致补体过度激活、血管病性血栓形成、蛋白丢失性肠病(chaple综合征)、克罗恩病等炎症或自身免疫性疾病、视神经脊髓炎(nmo)、iga血管炎(以前称为过敏性紫癜或hsp)、chaple综合征、造血干细胞移植相关血栓性微血管病(hsct-tma)、成人型呼吸窘迫综合征(ards)、心肌炎、缺血再灌注后病症、心肌梗死、球囊血管成形术、心肺转流术或肾转流术中泵后综合征、动脉粥样硬化、血液透析、肾缺血、急性肾损伤、主动脉重建术后肠系膜动脉再灌注、感染性疾病或脓毒症；covid-19、免疫复合物障碍和自身免疫性疾病、类风湿性关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、银屑病性关节炎、系统性红斑狼疮(sle)、狼疮性肾炎、sle肾炎、增生性肾炎、重症肌无力、肝纤维化、溶血性贫血、组织再生、神经再生、呼吸困难、咳血、急性呼吸窘迫综合征(ards)、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(copd)、肺气肿、肺栓塞和梗死、肺炎、致纤维化尘病、肺纤维化、哮喘、变态反应、支气管收缩、过敏性肺炎、寄生虫病、古德帕斯丘综合征、肺血管炎、微量免疫血管炎、抗中性粒细胞胞质抗体(anca)相关血管炎(aav)、柏格氏血管炎、冷球蛋白血症、川崎病、大动脉炎、冷球蛋白血症、免疫复合物相关炎症、抗磷脂综合征、肾小球肾炎和肥胖症；免疫性血小板减少症、冷凝集素病、温抗体型自身免疫性溶血性贫血(waiha)、血栓性血小板减少性紫癜(ttp)和腹主动脉瘤、以及格雷夫斯病。
38.一种治疗年龄相关性黄斑变性的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的包含根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的组合物。
39.根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，用作药物。
40.根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，用于在有需要的受试者中抑制补体因子b的表达或活性。
41.根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗与补体旁路途径失调相关的疾病或障碍。
42.根据权利要求41所述用于使用的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述疾病或障碍选自年龄相关性黄斑变性、地图样萎缩、糖尿病视网膜病变、葡萄膜炎、视网膜色素变性、黄斑水肿、白塞葡萄膜炎、多灶性脉络膜炎、福格特-小柳-原田综合征、中间葡萄膜炎、鸟枪弹样视网膜脉络膜炎、交感性眼炎、眼瘢痕性类天疱疮、眼天疱疮、非动脉炎性缺血性视神经病变、术后炎症、视网膜静脉阻塞、青光眼、多因蜂窝状视网膜营养不良/malattialeventinese、sorsby眼底营养不良、晚发性视网膜黄斑营养不良、北卡罗来纳州黄斑营养不良、眼底黄色斑点症、角膜炎、多发性硬化症等神经无序、中风、吉兰-巴雷综合征、脊髓损伤、创伤性脑损伤、帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、肌萎缩侧索硬化症(als)、亨廷顿病、多灶性运动神经病、孤独症谱系障碍、精神分裂症、药物性神经毒性；不适当或不良补体激活的疾病，如血液透析并发症、超急性同种异体移植排斥、异种移植排斥、白介素-2治疗期间的il-2诱导毒性、炎症性障碍、阵发性睡眠性血红蛋白尿、c3肾小球肾炎(包括致密物沉积病和c3肾小球肾炎)、免疫复合物膜增生性肾小球肾炎(ic-mpgn)、iga肾病、包括特发性膜性肾病在内的膜性肾病、糖尿病肾病、非典型溶血性尿毒症综合征(ahus)、溶血性尿毒症综合征、stec-hus(产生志贺毒素的大肠杆菌溶血性尿毒症综合征)、牙周炎、cd55缺乏所导致补体过度激活、血管病性血栓形成、蛋白丢失性肠病(chaple综合征)、克罗恩病等炎症或自身免疫性疾病、视神经脊髓炎(nmo)、iga血管炎(以前称为过敏性紫癜或hsp)、chaple综合征、造血干细胞移植相关血栓性微血管病(hsct-tma)、成人型呼吸窘迫综合征(ards)、心肌炎、缺血再灌注后病症、心肌梗死、球囊血管成形术、心肺转流术或肾转流术中泵后综合征、动脉粥样硬化、血液透析、肾缺血、急性肾损伤、主动脉重建术后肠系膜动脉再灌注、感染性疾病或脓毒症；covid-19、免疫复合物障碍和自身免疫性疾病、类风湿性关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、银屑病性关节炎、系统性红斑狼疮(sle)、狼疮性肾炎、sle肾炎、增生性肾炎、重症肌无力、肝纤维化、溶血性贫血、组织再生、神经再生、呼吸困难、咳血、急性呼吸窘迫综合征(ards)、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(copd)、肺气肿、肺栓塞和梗死、肺炎、致纤维化尘病、肺纤维化、哮喘、变态反应、支气管收缩、过敏性肺炎、寄生虫病、古德帕斯丘综合征、肺血管炎、微量免疫血管炎、抗中性粒细胞胞质抗体(anca)相关血管炎(aav)、柏格氏血管炎、冷球蛋白血症、川崎病、大动脉炎、冷球蛋白血症、免疫复合物相关炎症、抗磷脂综合征、肾小球肾炎和肥胖症；免疫性血小板减少症、冷凝集素病、温抗体型自身免疫性溶血性贫血(waiha)、血栓性血小板减少性紫癜(ttp)和腹主动脉瘤、以及格雷夫斯病。
43.根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗由补体激活或补体旁路途径激活介导的疾病或障碍的药物中的用途。
44.根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗选自以下的疾病或障碍的药物中的用途：年龄相关性黄斑变性、地图样萎缩、糖尿病视网膜病变、葡萄膜炎、视网膜色素变性、黄斑水肿、白塞葡萄膜炎、多灶性脉络膜炎、福格特-小柳-原田综合征、中间葡萄膜炎、鸟枪弹样视网膜脉络膜炎、交感性眼炎、眼瘢痕性类天疱疮、眼天疱疮、非动脉炎性缺血性视神经病变、术后炎症、视网膜静脉阻塞、青光眼、多因蜂窝状视网膜营养不良/malattia leventinese、sorsby眼底营养不良、晚发性视网膜黄斑营养不良、北卡罗来纳州黄斑营养不良、眼底黄色斑点症、角膜炎、多发性硬化症等神经无序、中风、吉兰-巴雷综合征、脊髓损伤、创伤性脑损伤、帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、肌萎缩侧索硬化症(als)、亨廷顿病、多灶性运动神经病、孤独症谱系障碍、精神分裂症、药物性神经毒性；不适当或不良补体激活的疾病，如血液透析并发症、超急性同种异体移植排斥、异种移植排斥、白介素-2治疗期间的il-2诱导毒性、炎症性障碍、阵发性睡眠性血红蛋白尿、c3肾小球肾炎(包括致密物沉积病和c3肾小球肾炎)、免疫复合物膜增生性肾小球肾炎(ic-mpgn)、iga肾病、包括特发性膜性肾病在内的膜性肾病、糖尿病肾病、非典型溶血性尿毒症综合征(ahus)、溶血性尿毒症综合征、stec-hus(产生志贺毒素的大肠杆菌溶血性尿毒症综合征)、牙周炎、cd55缺乏所导致补体过度激活、血管病性血栓形成、蛋白丢失性肠病(chaple综合征)、克罗恩病等炎症或自身免疫性疾病、视神经脊髓炎(nmo)、iga血管炎(以前称为过敏性紫癜或hsp)、chaple综合征、造血干细胞移植相关血栓性微血管病(hsct-tma)、成人型呼吸窘迫综合征(ards)、心肌炎、缺血再灌注后病症、心肌梗死、球囊血管成形术、心肺转流术或肾转流术中泵后综合征、动脉粥样硬化、血液透析、肾缺血、急性肾损伤、主动脉重建术后肠系膜动脉再灌注、感染性疾病或脓毒症；covid-19、免疫复合物障碍和自身免疫性疾病、类风湿性关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、银屑病性关节炎、系统性红斑狼疮(sle)、狼疮性肾炎、sle肾炎、增生性肾炎、重症肌无力、肝纤维化、溶血性贫血、组织再生、神经再生、呼吸困难、咳血、急性呼吸窘迫综合征(ards)、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(copd)、肺气肿、肺栓塞和梗死、肺炎、致纤维化尘病、肺纤维化、哮喘、变态反应、支气管收缩、过敏性肺炎、寄生虫病、古德帕斯丘综合征、肺血管炎、微量免疫血管炎、抗中性粒细胞胞质抗体(anca)相关血管炎(aav)、柏格氏血管炎、冷球蛋白血症、川崎病、大动脉炎、冷球蛋白血症、免疫复合物相关炎症、抗磷脂综合征、肾小球肾炎和肥胖症；免疫性血小板减少症、冷凝集素病、温抗体型自身免疫性溶血性贫血(waiha)、血栓性血小板减少性紫癜(ttp)和腹主动脉瘤、以及格雷夫斯病。
45.根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐用于治疗由补体激活或补体旁路途径激活介导的疾病或障碍的用途。
46.根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐用于治疗受补体旁路途径调节影响的疾病或障碍的用途。
47.根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐用于治疗选自以下的疾病或障碍的用途：年龄相关性黄斑变性、地图样萎缩、糖尿病视网膜病变、葡萄膜炎、视网膜色素变性、黄斑水肿、白塞葡萄膜炎、多灶性脉络膜炎、福格特-小柳-原田综合征、中间葡萄膜炎、鸟枪弹样视网膜脉络膜炎、交感性眼炎、眼瘢痕性类天疱疮、眼天疱疮、非动脉炎性缺血性视神经病变、术后炎症、视网膜静脉阻塞、青光眼、多因蜂窝状视网膜营养不良/malattia leventinese、sorsby眼底营养不良、晚发性视网膜黄斑营养不良、北卡罗来纳州黄斑营养不良、眼底黄色斑点症、角膜炎、多发性硬化症等神经无序、中风、吉兰-巴雷综合征、脊髓损伤、创伤性脑损伤、帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、肌萎缩侧索硬化症(als)、亨廷顿病、多灶性运动神经病、孤独症谱系障碍、精神分裂症、药物性神经毒性；不适当或不良补体激活的疾病，如血液透析并发症、超急性同种异体移植排斥、异种移植排斥、白介素-2治疗期间的il-2诱导毒性、炎症性障碍、阵发性睡眠性血红蛋白尿、c3肾小球肾炎(包括致密物沉积病和c3肾小球肾炎)、免疫复合物膜增生性肾小球肾炎(ic-mpgn)、iga肾病、包括特发性膜性肾病在内的膜性肾病、糖尿病肾病、非典型溶血性尿毒症综合征(ahus)、溶血性尿毒症综合征、stec-hus(产生志贺毒素的大肠杆菌溶血性尿毒症综合征)、牙周炎、cd55缺乏所导致补体过度激活、血管病性血栓形成、蛋白丢失性肠病(chaple综合征)、克罗恩病等炎症或自身免疫性疾病、视神经脊髓炎(nmo)、iga血管炎(以前称为过敏性紫癜或hsp)、chaple综合征、造血干细胞移植相关血栓性微血管病(hsct-tma)、成人型呼吸窘迫综合征(ards)、心肌炎、缺血再灌注后病症、心肌梗死、球囊血管成形术、心肺转流术或肾转流术中泵后综合征、动脉粥样硬化、血液透析、肾缺血、急性肾损伤、主动脉重建术后肠系膜动脉再灌注、感染性疾病或脓毒症；covid-19、免疫复合物障碍和自身免疫性疾病、类风湿性关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、银屑病性关节炎、系统性红斑狼疮(sle)、狼疮性肾炎、sle肾炎、增生性肾炎、重症肌无力、肝纤维化、溶血性贫血、组织再生、神经再生、呼吸困难、咳血、急性呼吸窘迫综合征(ards)、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(copd)、肺气肿、肺栓塞和梗死、肺炎、致纤维化尘病、肺纤维化、哮喘、变态反应、支气管收缩、过敏性肺炎、寄生虫病、古德帕斯丘综合征、肺血管炎、微量免疫血管炎、抗中性粒细胞胞质抗体(anca)相关血管炎(aav)、柏格氏血管炎、冷球蛋白血症、川崎病、大动脉炎、冷球蛋白血症、免疫复合物相关炎症、抗磷脂综合征、肾小球肾炎和肥胖症；免疫性血小板减少症、冷凝集素病、温抗体型自身免疫性溶血性贫血(waiha)、血栓性血小板减少性紫癜(ttp)和腹主动脉瘤、以及格雷夫斯病。
48.根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐用于治疗年龄相关性黄斑变性的用途。
49.一种药物组合，其包含根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及一种或多种附加治疗剂。
