1.本公开涉及用于美容(cosmetic)、个人护理和皮肤病学应用的局部施加产品和递送系统(delivery system，递送体系)。还提供了局部施加的组合物和递送系统。进一步提供了在美容、个人护理和皮肤病学应用中使用组合物和递送系统的方法。还提供了可喷雾凝胶(sprayable gel)形式的组合物。
背景技术：
0、2.背景技术
1、皮肤是身体最大的器官并且保护哺乳动物免受水相(aqueous)和干燥的环境的影响。现在普遍认为，角质层脂质的细胞间层状双分子层是功能性屏障的关键成分。维持防止过多的经皮水分流失到环境中的屏障对于所有陆生动物的生存至关重要。在各种皮肤和粘膜疾病和病症(condition，病况)中会发生表皮屏障的局部或全身扰动。这些扰动不仅对皮肤病变的形态有显著影响，还会激活某些皮肤病。
2、活性试剂(active agent)用于各种各样的皮肤病学病症，诸如牛皮癣、光老化、老年斑、由于内在和外在原因导致的皮肤老化、皮肤皱纹、痤疮、色素沉着和皮肤癌的皮肤治疗。活性试剂通常是处方活性试剂和非处方活性试剂。具有皮肤治疗活性试剂的在皮肤病学制剂(formulation)中使用的溶剂可以是强溶剂，诸如丙酮；也可以是柔和的，即温和的溶剂。然而，据了解强溶剂会导致需要包括破坏皮肤屏障的额外治疗的皮肤病症的影响，并且可能干扰患者对于皮肤治疗方案的依从性。另一方面，温和溶剂已知在透皮和皮肤使用中的活性试剂的递送无效。此外，随着当前护肤品中的皮肤病学制剂的延伸使用的趋势，用于各种皮肤治疗的活性试剂的局部制剂的需求持续存在。
3、常见的保湿剂(moisturizer)和润肤剂(emollient)也导致屏障功能的破坏。一直需要一种外观优雅、不油腻、安全有效的局部组合物，其不仅能保护皮肤屏障，还能有效安全地向皮肤递送其他功能性的和/或药用活性成分。
4、使用者将手或无生气(inanimate)的涂抹器(刷子、抹刀、拭子、海绵、粉扑)放入容器中的方式来施加局部用产品可能不卫生，并可能有潜在危害健康的后果。即使“干净的”(例如，不包含外源污染物或携带疾病的生物体)，手也可能含有皮肤微生物组中存在的微生物。涂抹器在使用之间通常不进行清洁，并且可能被微生物定植。
5、一直以来并且仍然需要在美容方面优雅、不油腻、可喷雾的组合物，其施加以按重量计为至少30％的安全有效浓度的凡士林(petrolatum)以及其他成分，此方式不仅保护皮肤屏障，且还有效且安全地将其他功能性的和/或有药学活性的成分递送至皮肤。本公开的皮肤屏障保护递送系统(skin barrier protective delivery system)满足了那些需求。
6、3.
技术实现要素：
7、本公开的目的之一是提供具有成本效益的组合物，诸如光滑且不粘的可喷雾组合物，该组合物是容易施加并且是卫生的。在一个实施方式中，本发明的组合物增加保水性并且改善了皮肤粗糙度(保湿)，修复并且保护皮肤免于有害病症。
8、本公开的某些护肤品制剂提供了令人惊讶、意想不到的效果。在某些实施方式中，公开的递送系统包含某些提供累加或协同结果的组分。
9、本公开提供了可用作皮肤保湿剂、皮肤软化剂、皮肤清创剂等的组合物，以及用于美容制剂的基础组合物、用于治疗的组合物，例如药理学制剂。在美容制剂中，组合物可与仅具有美容功效的添加成分一起使用。可替代地，美容制剂可包含同时具有美容功效和治疗功效的成分，例如“药妆”成分。
10、在一个实施方式中，本文公开了在皮肤或粘膜疾病或病症中纠正有缺陷的表皮屏障的组合物。公开的组合物和方法加强屏障以防止因环境损害导致的破坏。公开的组合物可用作保湿剂，用于表皮的软化和水合，并对屏障功能产生中性影响(neutral effect)，并且在某些情况下改善屏障功能或提高其恢复速度。
11、由于其对表皮屏障功能的作用，公开的组合物改善表皮过度增生并减轻炎症。这导致显著延长或者完全缓解并防止皮肤疾病的复发。
12、在某些实施方式中，皮肤屏障保护递送系统包含可喷雾的凡士林，其能保持更高浓度的活性成分而不分离(separation)。出人意料地发现，包含按重量计至少约30％的凡士林的组合物可以配制成喷雾剂。进一步出人意料地发现，如本公开中具有如此高浓度凡士林的制剂能够容易地喷雾并且有效地在皮肤上提供均匀的覆盖。在某些实施方式中，可喷雾制剂不包含推进剂气体作为添加剂，其可能对受试者有害。在一个实施方式中，组合物在皮肤上形成封闭膜。
13、在一些实施方式中，提供的皮肤屏障保护递送系统包含，并且优选基本上由以下组成：椰子烷烃和/或椰油醇-辛酸酯/癸酸酯(coco-caprylate/caprate)，优选是两者的混合物，更优选椰子烷烃与椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的比率为约3:1至约9:1，以及(b)浓度至少为约30％的凡士林；并且(a)与(b)的比率为约7:3至约1:3。在一些实施方式中，皮肤屏障保护递送系统是可喷雾的。
14、任选地，本公开的皮肤屏障保护递送系统包含神经酰胺、甘油三酯、植物甾醇、植物甾醇酯、萜烯(例如角鲨烯)、植物基酯或蜡(例如荷荷巴酯(jojoba ester))、生育酚和/或磷脂中的至少一种、至少两种、至少三种、或至少四种。
15、任选地，本公开的皮肤屏障保护递送系统包括神经酰胺、植物甾醇、角鲨烯、植物基酯或蜡(例如荷荷巴酯)和/或磷脂中的至少一种、至少两种、至少三种、或至少四种。
16、在一些实施方式中，本公开的皮肤屏障保护递送系统包含椰子烷烃和椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的混合物、凡士林、神经酰胺np、神经酰胺ap、荷荷巴酯、角鲨烯、植物甾醇、植物甾醇澳洲坚果油酸酯(phytosteryl macadamiate)、生育酚、c18-c36酸甘油三酯、c12-18酸甘油三酯、红薯根提取物、阿拉伯胶树胶(acacia senegal gum)、缓冲剂(例如柠檬酸)和糖(例如麦芽糖糊精)。
17、在一些实施方式中，本公开的皮肤屏障保护递送系统包含(i)至少30wt％的凡士林；(ii)在30-70wt％范围内的椰子烷烃；(iii)在3-7wt％范围内的椰油醇-辛酸酯/癸酸酯；(iv)在0.01-0.1wt％范围内的神经酰胺np；(v)在0.01-0.1wt％范围内的神经酰胺ap；(vi)在0.1-1.5wt％范围内的荷荷巴酯；(vii)在0.1-1wt％范围内的角鲨烯；(viii)在0.01-0.1wt％范围内的植物甾醇澳洲坚果油酸酯；(ix)在0.005-0.1wt％范围内的植物甾醇；(x)在0.001-0.1wt％范围内的生育酚；(xi)在0.5-5wt％范围内的c18-36酸甘油三酯；(xii)在0.1-1wt％范围内的c12-18酸甘油三酯；(xiii)在0.01-0.1wt％范围内的红薯根提取物；(xiv)在0.001-0.01wt％范围内的柠檬酸；(xv)在0.001-0.1wt％范围内的阿拉伯胶树胶；以及(xvi)在0.001-0.1wt％范围内的麦芽糖糊精。在一些实施方式中，递送系统是可喷雾的制剂。在一些实施方式中，凡士林以40wt％的浓度存在。在一些实施方式中，凡士林以50wt％的浓度存在。
18、在一些实施方式中，本公开的皮肤屏障保护递送系统包含(i)50wt％的凡士林；(ii)42-43wt％的椰子烷烃；(iii)4-5wt％的椰油醇-辛酸酯/癸酸酯；(iv)0.05wt％的神经酰胺np；(v)0.05wt％的神经酰胺ap；(vi)0.75wt％的荷荷巴酯；(vii)0.3-0.4wt％的角鲨烯；(viii)0.05-0.06wt％的植物甾醇澳洲坚果油酸酯；(ix)0.01-0.02wt％的植物甾醇；(x)0.0045wt％的生育酚；(xi)1-2wt％的c18-36酸甘油三酯；(xii)0.4-0.5wt％的c12-18酸甘油三酯；(xiii)0.03-0.04wt％的红薯根提取物；(xiv)0.003-0.004wt％的柠檬酸；(xv)0.03-0.04wt％的阿拉伯胶树胶；以及(xvi)0.03-0.04wt％的麦芽糖糊精。在一些实施方式中，递送系统是可喷雾的制剂。
19、在一些实施方式中，皮肤屏障保护递送系统的粘度为约500cps至约10,000cps。
20、在一些实施方式中，提供了乳剂，其包含本文所述的皮肤屏障保护递送系统。
21、在一些实施方式中，本公开提供了药物组合物，其包含本文所述的皮肤屏障保护递送系统。在一些实施方式中，该组合物是可喷雾的。
22、在一些实施方式中，本公开提供了可喷雾凝胶形式的药物组合物，其包含如本文所述的皮肤屏障保护递送系统。
23、在一些实施方式中，本公开提供了用于保护有此需要的受试者的皮肤的方法，包括向受试者的皮肤施用如本文所述的皮肤屏障保护递送系统、或包含皮肤屏障保护递送系统的药物组合物。
24、在一些实施方式中，本公开提供了制备前述权利要求中任一项的皮肤屏障保护递送系统的方法，包括：(a)在反应器中混合凡士林、椰子烷烃和椰油醇-辛酸酯/癸酸酯以产生混合物；(b)加热该混合物直至获得熔体；以及(c)冷却该混合物。
25、4.具体实施方式
26、公开了稳定、无刺激性的含皮肤治疗活性试剂的制剂和用于局部施加于皮肤的递送系统。公开的局部制剂和递送系统提供了活性试剂到皮肤中的可控的、温和的释放，用于皮肤病症可接受的(amenable)治疗以及美学的皮肤特性的改善。还提供了公开的制剂和递送系统的配制、制造和使用的方法。由于凡士林的粘度很高，以前并不被认为可用于旨在通过手动喷雾泵分配器分配的非气溶胶(非推进剂基)喷雾制剂中。此外，实现皮肤保护益处所必要的凡士林百分比太高；因此，使用凡士林会堵塞喷雾泵。结果将是液体或半固体(例如凝胶)组合物，该组合物根本无法喷雾或者通过喷口溅射而低效喷雾，并且在皮肤上留下非常不均匀的覆盖。如果任何制剂确实包含凡士林，该制剂不包含足够量的凡士林来提供必要的皮肤保护剂益处。现出人意料地发现，如本公开中具有如此高浓度的凡士林(例如，按重量计30％或更高)的制剂能够容易地进行喷雾并且有效地在皮肤上提供均匀的覆盖。在某些实施方式中，可喷雾制剂不包含对受试者可能有害的推进气体作为添加剂。
27、在某些实施方式中，本文公开的制剂：i)使得主要成分使用量减少10倍到50倍；ii)因此对环境有益；iii)对于相同或者更好的治疗效果，制剂在皮肤上留下丝滑柔顺的感觉，而使用已知制剂和纯凡士林胶状物(jelly)会获得黏性、油腻和脏乱的感觉；以及iv)制剂是喷雾剂，其显著提供：1)增加易用性(在家中和在医院&疗养院环境中(例如一位护士与两位护士))和2)增加对交叉细菌污染的防护(罐中不需要手指-刮刀)。可喷雾制剂可以无需触摸或摩擦皮肤表面来施加到皮肤表面。因此，感染或者污染的风险减少。在某些实施方式中，本文提供了令人惊讶的发现，与现有的包含凡士林的组合物相比，以可喷雾形式的包含高浓度凡士林(例如，按重量计30％或更高)的组合物具有改进的可喷雾性。
28、在一些实施方式中，提供了皮肤屏障保护递送系统，其包括椰子烷烃和/或椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、优选为两者的混合物、更优选为椰子烷烃与椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的比率为约3:1至约9:1，以及(b)至少约30％的浓度的凡士林；并且(a)与(b)的比率为约7:3至1:3。在一些实施方式中，皮肤屏障保护递送系统是可喷雾的。
29、在一些实施方式中，提供了皮肤屏障保护递送系统，其基本上由下述组成：椰子烷烃和/或椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、优选两者的混合物、更优选椰子烷烃与椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的比例为约3:1至约9:1，以及(b)至少约30％的浓度的凡士林；并且(a)与(b)的比率为约7:3至1:3。在一些实施方式中，皮肤屏障保护递送系统是可喷雾的。
30、在本公开的皮肤屏障保护递送系统的一些实施方式中，(a)椰子烷烃和/或椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、优选两者的混合物与(b)凡士林的比率为约2:1至约1:2。
31、在本公开的皮肤屏障保护递送系统的一些实施方式中，(a)椰子烷烃和/或椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、优选两者的混合物与(b)凡士林的比率为约3:2至约2:3。
32、在本公开的皮肤屏障保护递送系统的其他实施方式中，(a)椰子烷烃和/或椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、优选两者的混合物与(b)凡士林的比率为约5:4至约4:5，并且甚至更优选为约10:9至约9:10，并且最优选为约1:1。
33、在这些实施方式中，(i)椰子烷烃与(ii)椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的比率为约3:1至约9:1。
34、凡士林
35、凡士林是从脱蜡石蜡残渣油中以半固体形式获得的烃的组合物。凡士林主要包括饱和结晶和液态烃，它们主要具有c25及更长的碳链长度。
36、凡士林作为安全和有效的局部试剂具有悠久历史，适用于广泛的局部施加，其包括但不限于：保湿霜和洗液(lotion)；化妆品(make-up)；手足霜和洗液；皮肤保护剂；伤口护理剂；润唇膏和口红；药膏和擦剂；婴儿护理剂；头发护理剂。在制药行业中，凡士林是药用止痛膏、软膏和乳膏的常用基质。
37、在1983年，美国食品药品监督管理局批准凡士林纳入其非处方人用皮肤保护药物产品的最终专论中。在作为规则制定过程一部分发布的公众意见中，fda包括了以下原理(rationale)：“凡士林作为润肤剂在干燥皮肤病症下，尤其是对于诸如晒伤和皲裂的脱皮皮肤，其使用已被广泛接受(the use of petrolatum as an emollient has been wellaccepted for dry skin conditions,especially with flaking skin such assunburn,and chapping)”，43联邦公报(fed.reg.)34628页至34639页。fda对凡士林局部施用的安全性和有效性的评估进一步被证实：“凡士林不会通过完整或受损的皮肤被吸收，并且不会引起过敏和刺激。…临床和市场经验已经证实，凡士林在otc剂量范围内用作皮肤保护剂是安全的(petrolatum is not absorbed through intact or injured skin and isneither sensitizing nor irritating…clinical and marketing experience hasconfirmed that petrolatum is safe in the otc dosage range used as a skinprotectant)”，43fed.reg.在33372页。
38、根据美国法律，含有超过30％凡士林的美容产品、个人护理产品和皮肤病学产品制作皮肤保护“标签”声称-即，该产品暂时保护受伤或暴露的皮肤或粘膜表面免受有害或令人烦躁的(annoying)刺激，并可能有助于缓解此类表面。更具体地说，此类产品可以声称具有以下益处：有助于预防(或暂时保护；并且任选地，有助于缓解)擦伤、皲裂或破裂的皮肤。
39、含有浓度被fda在其最终的皮肤保护剂专著中被认定为安全有效的凡士林的唇部产品，可以声称具有暂时防止干燥并有助于减轻嘴唇暴露表面皲裂的益处。
40、含有超过30％凡士林的皮肤和唇部产品也可以声称有助于保护皮肤/嘴唇免受风和寒冷天气的干燥影响。
41、尽管凡士林基的局部制剂的安全性和有效性具有悠久历史，但已知其具有某些局限性-它们可能油滑且在美容方面不优雅。
42、椰子烷烃和椰油醇-辛酸酯/癸酸酯
43、椰子烷烃是通过对源自椰子油的脂肪酸混合物进行还原和氢化而产生的。不同的碳链长度以及不同碳链长度的分布可商业购得，包括来自biosynthis ltd.(saint-cyr-sous-dourdan，法国)的产品，范围从c5-c14，包括c8-c10、c9-c12和c12-c14，以及上述的混合物。椰子烷烃在美国授权前专利申请公开号2012/0027702、2017/0143610、2018/0256479、2019/0343753、2019/0343753和2021/0154110中有描述，其中它们每一个的公开内容在相关部分以其整体并入本文。
44、椰油醇-辛酸酯/癸酸酯(cas#95912-86-0)是椰子醇(源自椰子油的脂肪醇混合物)与辛酸和癸酸的酯的混合物。市售椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的非限制性实例包括lc(basf corporation,florham park,nj)、dub 810c(stearinerie dubois fils,boulogne billancourt，法国)和lanoltm 2681(seppic，法国巴黎)。
45、椰子烷烃和椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的混合物可从专业原材料制造商(和其经销商)处商业购得，包括以1214(来自biosynthis)和vesgesiltm 345(globalingredient solutions,irvine,ca)为商品名的产品。椰子烷烃与椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的比率可以不同。
46、其他赋形剂
47、在一些实施方式中，本公开的皮肤屏障保护递送系统还包含神经酰胺、甘油三酯、植物甾醇、植物甾醇酯、萜烯(例如角鲨烯)、植物基酯或蜡、生育酚和/或磷脂中的至少一种。在一些实施方式中，本公开的皮肤屏障保护递送系统包含神经酰胺、甘油三酯、植物甾醇、植物甾醇酯、萜烯、植物基酯或蜡、生育酚和/或磷脂中的至少两种。在一些实施方式中，本公开的皮肤屏障保护递送系统包含神经酰胺、甘油三酯、植物甾醇、植物甾醇酯、萜烯、植物基酯或蜡、生育酚和/或磷脂中的至少三种。在一些实施方式中，本公开的皮肤屏障保护递送系统包含神经酰胺、甘油三酯、植物甾醇、植物甾醇酯、萜烯、植物基酯或蜡、生育酚和/或磷脂中的至少四种。在一些实施方式中，本公开的皮肤屏障保护递送系统包含神经酰胺、甘油三酯、植物甾醇、植物甾醇酯、萜烯、植物基酯或蜡、生育酚和/或磷脂。
48、在一些实施方式中，本公开的皮肤屏障保护递送系统包含植物基酯或蜡。植物油、源自植物的酯和蜡、甾醇以及植物甾醇和脂肪酸的酯(例如，源自植物种子油)可用于美容、个人护理和皮肤病学产品中。
49、植物油、源自植物的酯和蜡、甾醇以及植物甾醇和脂肪酸的酯(例如，源自植物种子油)广泛用于美容、个人护理和皮肤病学产品中。在一些实施方式中，植物基油、酯或蜡包含荷荷巴酯。
50、油蜡树(simmondsia chinensis)(荷荷巴)籽油是从沙漠灌木荷荷巴(油蜡树)的种子中压榨或提取出的固定油。
51、澳洲坚果籽油是从澳洲坚果的果仁中获得的一种固定油。
52、荷荷巴油/澳洲坚果籽油酯(cas#97593-46-9)是通过荷荷巴籽油和澳洲坚果籽油进行酯交换形成的酯的混合物。在一些实施方式中，本公开的皮肤屏障保护递送系统包含至少一种神经酰胺、优选至少两种神经酰胺。神经酰胺是一组鞘脂，包含与各种脂肪酸以酰胺键连接的鞘氨醇碱的衍生物。与其他角质层脂质一起，神经酰胺在构建和维持皮肤的屏障功能中起着至关重要的作用。当本公开的皮肤屏障保护递送系统存在至少一种神经酰胺时，神经酰胺的浓度范围优选为约0.05％至约0.5％。
53、优选地，神经酰胺为神经酰胺ap和/或神经酰胺np中的一种或两种。神经酰胺ap是n-酰化鞘脂，由与α-羟基饱和或不饱和脂肪酸连接的具有d-赤式结构的植物鞘氨醇组成。神经酰胺np是n-酰化鞘脂，由与正常饱和或不饱和脂肪酸连接的具有d-赤式结构的植物鞘氨醇组成。
54、许多皮肤屏障功能减弱的皮肤病病症和紊乱的特征是神经酰胺含量减少。据报道，提供与皮肤中相同脂质或模拟皮肤中脂质的局部制剂可改善皮肤病症。参见例如，coderch,l.,lópez,o.,de la maza a.,parra j.“ceramides and skin function”am.j.clin.dermatol.2003；4(2):107-29。
55、在一些实施方式中，本公开的皮肤屏障保护递送系统包含至少一种植物甾醇。植物甾醇(c17h28o；cas#949109-75-5)是源自植物的没有双键的四环烃的甾烷的醇的家族。更具体地，甾烷的3位上的氢原子被羟基取代。
56、在一些实施方式中，本公开的皮肤屏障保护递送系统包括至少一种萜烯。在一些实施方式中，该萜烯是角鲨烯。角鲨烯(cas#111-02-4)是在多种植物油或通过发酵中发现的不饱和支链异戊二烯类烃。当存在角鲨烯时，优选以至高达5％的浓度包含在本公开的皮肤屏障保护递送系统中，例如小于约2％、以小于约1％的浓度、或以小于约0.5％的浓度。
57、在一些实施方式中，皮肤屏障保护递送系统包括维生素e或其任何形式，例如生育酚。维生素e是源自植物的脂溶性物质，包含具有c2位置侧链的色醇环(chromanol ring)。生育酚(cas#10191-41-0)是维生素e的形式，基于色醇环上甲基的数量和位置命名为α、β、γ和δ。本公开的皮肤屏障保护递送系统的一些实施方式包括至少一种神经酰胺、至少两种神经酰胺、至少一种植物甾醇和/或角鲨烯。
58、本公开的皮肤屏障保护递送系统的一些实施包括至少一种神经酰胺、至少两种神经酰胺、至少一种植物甾醇和角鲨烯。
59、上述两个实施方式的每一个都可以包括源自植物的酯的一种或混合物。
60、示例性的源自植物的酯包括荷荷巴油/澳洲坚果籽油酯和/或植物甾醇澳洲坚果油酸酯。植物甾醇澳洲坚果油酸酯(cas#68990-51-2)是植物甾醇与来自澳洲坚果籽油中的脂肪酸形成的酯。
61、在一些实施方式中，本公开的皮肤屏障保护递送系统包括荷荷巴油/澳洲坚果籽油酯和植物甾醇澳洲坚果油酸酯。
62、当存在植物基酯时，可单独包含在本公开的皮肤屏障保护递送系统中、或者与一种或多种植物油或蜡组合包含在本公开的皮肤屏障保护递送系统中，以组合浓度为至高约20％、优选至高约15％、还更优选至高约10％、并且甚至更优选至高约5％。
63、本公开的皮肤屏障保护递送系统中可并入各种功能性成分，包括天然的、源自植物和源自藻类成分以及活性药物成分。
64、皮肤脂质含量，尤其是甘油三酯、蜡酯、角鲨烯、磷脂、甾醇和甾醇酯，可以并且会随年龄而变化。cotterill,j.a.,w.j.cunliffe,b.williamson,and l.bulusu."age andsex variation in skin surface lipid composition and sebum excretion rate."br.j.dermatol.(1972)；87:333-40.
65、旨在模拟“更年轻皮肤”中的皮肤脂质分布，(flora technologies,ltd.,chandler,az)包含荷荷巴油/澳洲坚果籽油酯、角鲨烯、植物甾醇澳洲坚果油酸酯、植物甾醇和生育酚。l22的主要成分是荷荷巴油/澳洲坚果籽油酯(约85％)和角鲨烯(12.5％)。植物甾醇澳洲坚果油酸酯和植物甾醇在l22中的组合浓度为约2.5％。
66、“活性成分”可以以按重量计约0.001％至约20％、优选约0.005％至约10％、更优选按重量计约0.01％至约5％、甚至更优选约0.1％至约2.0％的浓度范围并入(即，包含在)本公开的皮肤屏障保护递送系统中，并且包括：用于治疗炎症性皮肤病(包括痤疮、湿疹、银屑病、酒渣鼻和辐射暴露引起的炎症性皮肤病)的甾体类和非甾体类试剂；抗微生物和抗真菌活性物质；止痒剂；局部麻醉剂；防晒霜；润肤剂和舒缓皮肤的试剂；湿润剂和保湿剂，包括透明质酸；皮肤屏障保护剂(如美国fda非处方药最终专论(fda otc final monograph)中所定义)；脂质，包括源自植物的油和黄油；抗氧化剂和减少细纹和皱纹外观的试剂，包括维生素、蛋白质和肽；皮肤漂白和美白试剂；有助于伤口愈合/伤口美容的试剂；减少炎症(包括红斑)和/或水肿的试剂；活性药物成分(非处方药或处方药)，其用于预防或治疗(或有助于预防或治疗)病理性病症(例如疾病)，包括但不限于溃疡性皮肤。
67、本公开的皮肤屏障保护递送系统包括的一种非限制“活性”成分是红薯根提取物，当根据本公开施加时，可显示减少四肢水肿。
68、针对皮肤屏障保护递送系统的本公开实施方式的新颖且基本的特征在于，皮肤屏障保护递送系统基本上由以下组成：(a)椰子烷烃和/或椰油醇-辛酸酯/癸酸酯，优选两者的混合物，更优选椰子烷烃与椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的比率为约3:1至约9:1；以及(b)浓度至少为约30％的凡士林；并且(a)与(b)的比率为约7:3至约1:3，该皮肤屏障保护递送系统是可喷雾的。
69、本公开的皮肤屏障保护递送系统优选通过喷雾或雾化施加，并且优选具有从约500cps至10,000cps的粘度(te@10)。本领域普通技术人员已知可用于喷雾或雾化的设备，并且包括泵式喷雾器、扳机式喷雾器、雾化器、气溶胶容器(用推进剂加压，优选非氟碳推进剂，包括阀上袋分配器)。
70、在描述成分数量时使用的数字在所有情况下都应理解为被术语“约”修饰。
71、除非另有说明，否则百分比应理解为基于皮肤屏障保护递送系统的总重量。
72、数值范围旨在包括所列举范围内的数字以及给定范围之间的子范围的组合。例如，1-5的范围包括1、2、3、4和5，以及诸如2-5、3-5、2-3、2-4、1-4等子范围。
73、“至少一个”意味着一个或多个，并且还包括单个组分以及混合物/组合。
74、以下实施例仅作说明性的。对于本领域技术人员而言，不偏离本公开的精神和范围，修改将是显而易见的并且可以容易地进行。所附权利要求的范围不限于这些实施例。
75、5.实施例
76、实施例1-皮肤保护剂喷雾
77、 inci名称 wt％ wt％ wt％ 雪白凡士林usp 30.0 65.0 50.0 椰子烷烃和椰油醇-辛酸酯/癸酸酯 65.0 30.0 45.0-47.5 神经酰胺 0.05-0.5 0.05-0.5 0.05-0.5 荷荷巴油/澳洲坚果籽油酯 <5.0 <5.0 2.5 角鲨烯 <2.0 <1.0 ﹤0.5 植物甾醇澳洲坚果油酸酯 0.01-0.1 0.01-0.1 0.01-0.1 植物甾醇 0.05-0.3 0.05-0.3 <0.2 生育酚 0.01-0.25 0.01-0.25 <0.05 红薯根提取物 0.01-5 0.01-5 <0.1
78、实施例2-皮肤保护剂喷雾
79、
80、
81、实施例3-皮肤保护剂喷雾
82、
83、实施例4-皮肤保护剂喷雾
84、
85、
86、实施例5-皮肤保护剂喷雾
87、
88、
89、实施例6-皮肤保护剂喷雾
90、 inci名称/具体wt％ 最小wt％ 具体wt％ 最大wt％ 雪白凡士林usp 30.0 65.0 50.0 椰子烷烃和椰油醇-辛酸酯/癸酸酯 65.0 30.0 45.0-47.5 神经酰胺 0.05-0.5 0.05-0.5 0.05-0.5 荷荷巴油/澳洲坚果籽油酯 <5.0 <5.0 2.5 角鲨烯 <2.0 <1.0 <0.5 植物甾醇澳洲坚果油酸酯 0.01-0.1 0.01-0.1 0.01-0.1 植物甾醇 0.05-0.3 0.05-0.3 <0.2 生育酚 0.01-0.25 0.01-0.25 <0.05 红薯根提取物 0.01-5 0.01-5 <0.1
91、实施例7-皮肤保护剂喷雾
92、 inci名称/wt％范围和具体实例 最小wt％ 具体wt％ 最大wt％ 雪白凡士林usp 30 50.0 70 椰子烷烃和椰油醇-辛酸酯/癸酸酯 30 47.5 65 神经酰胺 0.05 0.25 0.5 荷荷巴油/澳洲坚果籽油酯 0.1 0.75 1.5 角鲨烯 0.1 0.37 1 植物甾醇澳洲坚果油酸酯 0.01 0.063 0.1 植物甾醇 0.005 0.015 0.1 生育酚 0.001 0.0045 0.1 红薯根提取物 0.01 0.033 0.1
93、实施例8-制备制剂的方法
94、称重和测量各个成分，并放置在单独的、干净的、正确标识的、合适尺寸的去皮容器中。
95、步骤1：将雪白凡士林usp加入配备有螺旋桨搅拌器的主反应容器中。主反应容器的功率和温度通过变速控制进行控制。将雪白凡士林usp在高速搅拌下加热至50℃-55℃，并保持在此温度。
96、步骤2：在单独的容器中，vegesil和神经酰胺混合并加热至85℃-90℃，直至均匀。在vegesil和神经酰胺熔化并充分混合后，将混合物缓慢加入步骤1的主反应容器中，并搅拌至均匀。温度保持在50℃-55℃。
97、步骤3：在单独的容器中，l22和natpure xfine potato混合至均匀，并保持在50℃-55℃。然后将混合物缓慢加入步骤1的主反应容器中，并搅拌至均匀。然后将主反应容器中的混合物从热源中移除并进行均质化，直至natpure xfine potato sp313均匀分散。
98、步骤4：继续在主反应容器中搅拌混合物，并将混合物冷却至35℃。然后对混合物的样品进行测试和批准。
99、以下项目列出了示例性的产品、系统和方法：
100、1.一种皮肤屏障保护递送系统，包含：(a)椰子烷烃和椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的混合物以及(b)凡士林，其中凡士林的存在浓度至少为30％，并且(a)与(b)的比率为7:3至1:3。
101、2.一种皮肤屏障保护递送系统，基本上由以下组成：(a)椰子烷烃和椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的混合物以及(b)凡士林，其中凡士林的存在浓度至少为30％，并且(a)与(b)的比率为7:3至1:3。
102、3.项1或2的皮肤屏障保护递送系统，其中椰子烷烃与椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的比率是约7:3至约1:3。
103、4.第1-3项中任一项的皮肤屏障保护递送系统，还包含神经酰胺、甘油三酯、植物甾醇、植物甾醇酯、萜烯、植物基酯或蜡、生育酚和/或磷脂中的至少一种。
104、5.第1-4项中任一项的皮肤屏障保护递送系统，还包含神经酰胺、植物甾醇、角鲨烯、植物基酯或蜡和/或磷脂中的至少一种。
105、6.第1-4项中任一项的皮肤屏障保护递送系统，还包含神经酰胺、植物甾醇、角鲨烯、植物基酯或蜡和/或磷脂中的至少两种。
106、7.一种乳剂，包含第1-6项中任一项的皮肤屏障保护递送系统。
107、8.第1-7项中任一项的皮肤屏障保护递送系统，其是可喷雾的。
108、9.第1-8项中任一项的皮肤屏障保护递送系统，具有约500cps至约10,000cps的粘度。
109、10.一种皮肤屏障保护递送系统，包含：椰子烷烃和椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的混合物、凡士林、神经酰胺np、神经酰胺ap、荷荷巴酯、角鲨烯、植物甾醇、植物甾醇澳洲坚果油酸酯、生育酚、c18-c36酸甘油三酯、c12-18酸甘油三酯、红薯根提取物、阿拉伯胶树胶、柠檬酸和麦芽糖糊精。
110、11.一种皮肤屏障保护递送系统，包含(i)至少30wt％的凡士林；
111、(i)至少30wt％的凡士林；
112、(ii)30-70wt％范围内的椰子烷烃；
113、(iii)3-7wt％范围内的椰油醇-辛酸酯/癸酸酯；
114、(iv)0.01-0.1wt％范围内的神经酰胺np；
115、(v)0.01-0.1wt％范围内的神经酰胺ap；
116、(vi)0.1-1.5wt％范围内的荷荷巴酯；
117、(vii)0.1-1wt％范围内的角鲨烯；
118、(viii)0.01-0.1wt％范围内的植物甾醇澳洲坚果油酸酯；
119、(ix)0.005-0.1wt％范围内的植物甾醇；
120、(x)0.001-0.1wt％范围内的生育酚；
121、(xi)0.5-5wt％范围内的c18-36酸甘油三酯；
122、(xii)0.1-1wt％范围内的c12-18酸甘油三酯；
123、(xiii)0.01-0.1wt％范围内的红薯根提取物；
124、(xiv)0.001-0.01wt％范围内的柠檬酸；
125、(xv)0.001-0.1wt％范围内的阿拉伯胶树胶；以及
126、(xvi)0.001-0.1wt％范围内的麦芽糖糊精，
127、其中该递送系统是可喷雾的制剂。
128、12.第9项的皮肤屏障保护递送系统，包含：
129、(i)50wt％的凡士林；
130、(ii)42-43wt％的椰子烷烃；
131、(iii)4-5wt％的椰油醇-辛酸酯/癸酸酯；
132、(iv)0.05wt％的神经酰胺np；
133、(v)0.05wt％的神经酰胺ap；
134、(vi)0.75wt％的荷荷巴酯；
135、(vii)0.3-0.4wt％的角鲨烯；
136、(viii)0.05-0.06wt％的植物甾醇澳洲坚果油酸酯；
137、(ix)0.01-0.02wt％的植物甾醇；
138、(x)0.0045wt％的生育酚；
139、(xi)1-2wt％的c18-36酸甘油三酯；
140、(xii)0.4-0.5wt％的c12-18酸甘油三酯；
141、(xiii)0.03-0.04wt％的红薯根提取物；
142、(xiv)0.003-0.004wt％的柠檬酸；
143、(xv)0.03-0.04wt％的阿拉伯胶树胶；以及
144、(xvi)0.03-0.04wt％的麦芽糖糊精。
145、13.一种药物组合物，包含前述任一项的皮肤屏障保护递送系统。
146、14.一种可喷雾凝胶形式的药物组合物，包含前述任一项的皮肤屏障保护递送系统。
147、15.一种用于保护有需要的受试者的皮肤的方法，包括向受试者的皮肤施用第1-12项中任一项的皮肤屏障保护递送系统、根据第13或14项的药物组合物。
148、16.一种制备前述任一项的皮肤屏障保护递送系统的方法，包括：(a)在反应器中混合凡士林、椰子烷烃和/或椰油醇-辛酸酯/癸酸酯以产生混合物；(b)加热该混合物直至获得熔体；以及(c)冷却该混合物。
技术实现思路
1.一种皮肤屏障保护递送系统，包含：(a)椰子烷烃和椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的混合物以及(b)凡士林，其中，凡士林以至少30％的浓度存在，并且(a)与(b)的比率为7:3至1:3。
2.一种皮肤屏障保护递送系统，基本上由以下组成：(a)椰子烷烃和椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的混合物以及(b)凡士林，其中，凡士林以至少30％的浓度存在，并且(a)与(b)的比率为7:3至1:3。
3.根据权利要求2所述的皮肤屏障保护递送系统，其中，所述椰子烷烃与所述椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的比率为约7:3至约1:3。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的皮肤屏障保护递送系统，还包含神经酰胺、甘油三酯、植物甾醇、植物甾醇酯、萜烯、植物基酯或蜡、生育酚和/或磷脂中的至少一种。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的皮肤屏障保护递送系统，还包含神经酰胺、植物甾醇、角鲨烯、植物基酯或蜡、和/或磷脂中的至少一种。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的皮肤屏障保护递送系统，还包含神经酰胺、植物甾醇、角鲨烯、植物基酯或蜡、和/或磷脂中的至少两种。
7.一种乳剂，包含权利要求1-6中任一项所述的皮肤屏障保护递送系统。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的皮肤屏障保护递送系统，所述皮肤屏障保护递送系统是可喷雾的。
9.根据权利要求1所述的皮肤屏障保护递送系统，具有约500cps至约10,000cps的粘度。
10.一种皮肤屏障保护递送系统，包含：椰子烷烃和椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的混合物、凡士林、神经酰胺np、神经酰胺ap、荷荷巴酯、角鲨烯、植物甾醇、植物甾醇澳洲坚果油酸酯、生育酚、c18-c36酸甘油三酯、c12-18酸甘油三酯、红薯根提取物、阿拉伯胶树胶、柠檬酸和麦芽糖糊精。
11.一种皮肤屏障保护递送系统，包含(i)至少30wt％的凡士林；
12.根据权利要求9所述的皮肤屏障保护递送系统，包含：
13.一种药物组合物，包含前述权利要求中任一项所述的皮肤屏障保护递送系统。
14.一种可喷雾凝胶形式的药物组合物，包含前述权利要求中任一项所述的皮肤屏障保护递送系统。
15.一种用于保护有需要的受试者的皮肤的方法，包括向所述受试者的皮肤施用权利要求1-10中任一项所述的皮肤屏障保护递送系统、根据权利要求11或12所述的药物组合物。
16.一种制备前述权利要求中任一项所述的皮肤屏障保护递送系统的方法，包括：(a)在反应器中混合凡士林、椰子烷烃和椰油醇-辛酸酯/癸酸酯以产生混合物；(b)加热所述混合物直至获得熔体；以及(c)冷却所述混合物。
