背景技术：
技术实现思路
1、在一些方面中，本文公开了一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含重链，该重链包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq idno:3、4、41、5、11、12、13、19、20、21、27、28、29、35、36、37、69、70或91中任一者所示的重链互补决定区(cdr)。
2、在一些方面，本文公开了一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链，其中该重链包含含有重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3的重链可变区，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3包含：(a)分别如seq id no:3、41和70所示的序列，各自具有0至3个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个或3个修饰；(b)分别如seq id no:3、41和69所示的序列，各自具有0至3个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个或3个修饰；(c)分别如seq id no:3、4和5所示的序列，各自具有0至3个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个或3个修饰；(d)分别如seq id no:3、41和5所示的序列，各自具有0至3个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个或3个修饰；(e)分别如seq id no:11、12和13所示的序列，各自具有0至3个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个或3个修饰；(f)分别如seq id no:19、20和21所示的序列，各自具有0至3个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个或3个修饰；(g)分别如seq id no:27、28和29所示的序列，各自具有0至3个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个或3个修饰；或(h)分别如seqid no:35、36和37所示的序列，各自具有0至3个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个或3个修饰。
3、在一些方面中，本文公开了一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含轻链，该轻链包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq idno:6、7、8、14、15、16、22、23、24、30、31、32、38、39、40、67、68、或87至91中任一者所示的轻链互补决定区(cdr)。
4、在一些方面，本文公开了一种抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链，其中该轻链包含含有轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3的轻链可变区，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3包含：(a)分别如seq id no:6、7和8所示的序列，各自具有0至3个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个或3个修饰；(b)分别如seq id no:14、15和16所示的序列，各自具有0至3个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个或3个修饰；(c)分别如seq idno:22、23和24所示的序列，各自具有0至3个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个或3个修饰；(d)分别如seq id no:30、31和32所示的序列，各自具有0至3个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个或3个修饰；(e)分别如seq id no:38、39和40所示的序列，各自具有0至3个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个或3个修饰；(f)分别如seq id no:6、67和8所示的序列，各自具有0至3个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个或3个修饰；或(g)分别如seq id no:6、68和8所示的序列，各自具有0至3个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个或3个修饰。
5、在一些方面，本文公开了一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含：(a)包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:3、4、41、5、69或70中任一者所示的重链cdr的重链，和包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:6、7或8中任一者所示的轻链cdr的轻链；(b)包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:3、4、41、5、69或70中任一者所示的重链cdr的重链，和包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:6、67或8中任一者所示的轻链cdr的轻链；(c)包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:3、4、41、5、69或70中任一者所示的重链cdr的重链，和包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:6、68或8中任一者所示的轻链cdr的轻链；(d)包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:3、41或70中任一者所示的重链cdr的重链，和包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:6、67或8中任一者所示的轻链cdr的轻链；(e)包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:3、41或69中任一者所示的重链cdr的重链，和包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seqid no:6、67或8中任一者所示的轻链cdr的轻链；(f)包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:11、12或13中任一者所示的重链cdr的重链，和包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:14、15或16中任一者所示的轻链cdr的轻链；(g)包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:19、20或21中任一者所示的重链cdr的重链，和包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:22、23或24中任一者所示的轻链cdr的轻链；(h)包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:27、28或29中任一者所示的重链cdr的重链，和包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:30、31或32中任一者所示的轻链cdr的轻链；或(i)包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:35、36或37中任一者所示的重链cdr的重链，和包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq idno:38、39或40中任一者所示的轻链cdr的轻链。
6、在一些方面，本文公开了一种抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链，其中：(1)该重链包含重链可变区，该重链可变区包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:3、41和70所示的序列；并且该轻链包含轻链可变区，该轻链可变区包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:6、67和8所示的序列；(2)该重链包含重链可变区，该重链可变区包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:3、41和5所示的序列；并且该轻链包含轻链可变区，该轻链可变区包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:6、67和8所示的序列；(3)该重链包含重链可变区，该重链可变区包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:3、4和5所示的序列；并且该轻链包含轻链可变区，该轻链可变区包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:6、7和8所示的序列；(4)该重链包含重链可变区，该重链可变区包含重链cdrh1、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:3、41和5所示的序列；并且该轻链包含轻链可变区，该轻链可变区包含cdrl1、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:6、7和8所示的序列；(5)该重链包含重链可变区，该重链可变区包含cdrh1、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:11、12和13所示的序列；并且该轻链包含轻链可变区，该轻链可变区包含cdrl1、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:14、15和16所示的序列；(6)该重链包含重链可变区，该重链可变区包含cdrh1、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:19、20和21所示的序列；并且该轻链包含轻链可变区，该轻链可变区包含cdrl1、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:22、23和24所示的序列；(7)该重链包含重链可变区，该重链可变区包含cdrh1、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:27、28和29所示的序列；并且该轻链包含轻链可变区，该轻链可变区包含cdrl1、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seqid no:30、31和32所示的序列；(8)该重链包含重链可变区，该重链可变区包含cdrh1、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:35、36和37所示的序列；并且该轻链包含轻链可变区，该轻链可变区包含cdrl1、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:38、39和40所示的序列；(9)该重链包含重链可变区，该重链可变区包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:3、4和5所示的序列；并且该轻链包含轻链可变区，该轻链可变区包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:6、67和8所示的序列；或(10)该重链包含重链可变区，该重链可变区包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seqid no:3、4和5所示的序列；并且该轻链包含轻链可变区，该轻链可变区包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:6、68和8所示的序列。
7、在一些方面，本文公开了一种抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链，其中：该重链包含重链可变区，该重链可变区包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:3、41和69所示的序列；并且该轻链包含轻链可变区，该轻链可变区包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:6、90和8所示的序列。在一些实施方案中，seq id no:69的位置1处的x为m。在一些实施方案中，seqid no:69的位置1处的x为g。在一些实施方案中，seq id no:90的位置7处的x为d。
8、本文公开了一种抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(hcvr)和轻链可变区(lcvr)，其中：(a)该hcvr包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:3、41和70所示的序列；并且(b)该lcvr包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:6、67和8所示的序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:72所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该lcvr包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:72所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。
9、本文公开了一种抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(hcvr)和轻链可变区(lcvr)，其中：(a)该hcvr包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:3、41和5所示的序列；并且(b)该lcvr包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:6、67和8所示的序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:71所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该lcvr包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:71所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。
10、在一些方面，本文公开了一种抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链，其中：(a)该重链包含重链可变区，该重链可变区包含(i)包含如seq idno:92所示的序列的重链互补决定区1(cdrh1)，(ii)包含如seq id no:41所示的序列的cdrh2，和(iii)包含如seq id no:69所示的序列的cdrh3；和(b)该轻链包含轻链可变区，该轻链可变区包含(i)包含如seq id no:6所示的序列的轻链互补决定区1(cdrl1)，(ii)包含选自seq id no:87至90所示的序列的cdrl2，和(iii)包含如seq id no:91所示的序列的cdrl3。在一些实施方案中，seq id no:69的位置1处的x为m。在一些实施方案中，seq idno:69的位置1处的x为g。在一些实施方案中，seq id no:91的位置8处的x为w。在一些实施方案中，seq id no:91的位置8处的x为f。在一些实施方案中，seq id no:92的位置3处的x为w。在一些实施方案中，seq id no:92的位置3处的x为f。在一些实施方案中，seq id no:87、88或89的位置1处的x为g。在一些实施方案中，seq id no:87、88或89的位置1处的x为l。在一些实施方案中，seq id no:87或90的位置2处的x为a。在一些实施方案中，seq id no:87或90的位置2处的x为g。在一些实施方案中，seq id no:87或88的位置3处的x为s。在一些实施方案中，seq id no:87或88的位置3处的x为v。在一些实施方案中，seq id no:87、88、89或90的位置7处的x为d。在一些实施方案中，seq id no:87、88、89或90的位置7处的x为s。在一些实施方案中，seq id no:87、88、89或90的位置7处的x为t。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:72所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该lcvr包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:72所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，并且该lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:71所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该lcvr包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:71所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，并且该lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:45所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该lcvr包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:45所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，并且该lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:93所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该lcvr包含与如seq id no:94所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:93所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个修饰，并且该lcvr包含如seq id no:94所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个修饰。在一些实施方案中，seq id no:93的位置1处的x为d。在一些实施方案中，seq id no:93的位置1处的x为e。在一些实施方案中，seq id no:93的位置33处的x为w。在一些实施方案中，seq id no:93的位置33处的x为f。在一些实施方案中，seq id no:93的位置99处的x为m。在一些实施方案中，seq id no:93的位置99处的x为g。在一些实施方案中，seq id no:94的位置50处的x为g。在一些实施方案中，seq id no:94的位置50处的x为l。在一些实施方案中，seq id no:94的位置51处的x为a。在一些实施方案中，seq id no:94的位置51处的x为g。在一些实施方案中，seq id no:94的位置52处的x为s。在一些实施方案中，seq id no:94的位置52处的x为v。在一些实施方案中，seq id no:94的位置56处的x为d。在一些实施方案中，seq id no:94的位置56处的x为s。在一些实施方案中，seq id no:94的位置56处的x为t。在一些实施方案中，seq id no:94的位置96处的x为w。在一些实施方案中，seq id no:94的位置96处的x为f。在一些实施方案中，lcvr与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含与如seq id no:62所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至10个氨基酸修饰的如seq id no:62所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含与如seq id no:64所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至10个氨基酸修饰的如seq id no:64所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:61所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至10个氨基酸修饰的如seq id no:61所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:63所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至10个氨基酸修饰的如seq id no:63所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:75所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至10个氨基酸修饰的如seq id no:75所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:76所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至10个氨基酸修饰的如seq id no:76所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，其中该重链恒定区包含fc区，该fc区包含以下氨基酸中的一者或多者：位置234处的丙氨酸(a)、位置235处的丙氨酸(a)、位置236处的天冬氨酸(d)、位置237处的天冬氨酸(d)、位置238处的天冬氨酸(d)、位置265处的丙氨酸(a)、位置267处的谷氨酸(e)、位置271处的甘氨酸(g)、位置330处的精氨酸(r)、位置332处的丙氨酸(a)或位置297处的丙氨酸(a)(编号根据eu索引)。在一些实施方案中，fc区包含位置238(eu索引)处的天冬氨酸(d)。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:77所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至10个氨基酸修饰的如seq id no:77所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，seq id no:77的位置121处的x为d。在一些实施方案中，seq id no:77的位置121处的x为p。在一些实施方案中，seq id no:77的位置329处的x为g。在一些实施方案中，seq id no:77的位置329处的x不存在。在一些实施方案中，seq id no:77的位置330处的x为k。在一些实施方案中，seq id no:77的位置330处的x不存在。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:78所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至10个氨基酸修饰的如seq id no:78所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，seq id no:78的位置108处的x为s。在一些实施方案中，seq id no:78的位置108处的x为p。在一些实施方案中，seq id no:78的位置326处的x为g。在一些实施方案中，seq id no:78的位置326处的x不存在。在一些实施方案中，seq idno:78的位置327处的x为k。在一些实施方案中，seq id no:78的位置327处的x不存在。
11、在一些方面，本文公开了一种抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链，其中：该重链包含重链可变区，该重链可变区包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:3、41和69所示的序列；并且该轻链包含轻链可变区，该轻链可变区包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:6、90和8所示的序列。在一些实施方案中，seq id no:69的位置1处的x为m。在一些实施方案中，seq id no:69的位置1处的x为g。在一些实施方案中，seqid no:90的位置7处的x为d。在一些实施方案中，seq id no:90的位置7处的x为s。在一些实施方案中，seq id no:90的位置7处的x为t。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:72所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该lcvr包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:72所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，并且该lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq idno:71所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该lcvr包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:71所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，并且该lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq idno:45所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该lcvr包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:45所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，并且该lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq idno:93所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该lcvr包含与如seq id no:94所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:93所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个修饰，并且该lcvr包含如seq id no:94所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如0个、1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个修饰。在一些实施方案中，seq id no:93的位置1处的x为d。在一些实施方案中，seq id no:93的位置1处的x为e。在一些实施方案中，seq id no:93的位置33处的x为w。在一些实施方案中，seq id no:93的位置33处的x为f。在一些实施方案中，seq id no:93的位置99处的x为m。在一些实施方案中，seq id no:93的位置99处的x为g。在一些实施方案中，seq id no:94的位置50处的x为g。在一些实施方案中，seq id no:94的位置50处的x为l。在一些实施方案中，seq id no:94的位置51处的x为a。在一些实施方案中，seq id no:94的位置51处的x为g。在一些实施方案中，seq id no:94的位置52处的x为s。在一些实施方案中，seq id no:94的位置52处的x为v。在一些实施方案中，seq id no:94的位置56处的x为d。在一些实施方案中，seq id no:94的位置56处的x为s。在一些实施方案中，seq id no:94的位置56处的x为t。在一些实施方案中，seq id no:94的位置96处的x为w。在一些实施方案中，seq id no:94的位置96处的x为f。在一些实施方案中，lcvr与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含与如seq idno:62所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至10个氨基酸修饰的如seq id no:62所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含与如seq id no:64所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至10个氨基酸修饰的如seq idno:64所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:61所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至10个氨基酸修饰的如seq id no:61所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:63所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至10个氨基酸修饰的如seq id no:63所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:75所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至10个氨基酸修饰的如seq id no:75所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:76所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至10个氨基酸修饰的如seq id no:76所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，其中该重链恒定区包含fc区，该fc区包含以下氨基酸中的一者或多者：位置234处的丙氨酸(a)、位置235处的丙氨酸(a)、位置236处的天冬氨酸(d)、位置237处的天冬氨酸(d)、位置238处的天冬氨酸(d)、位置265处的丙氨酸(a)、位置267处的谷氨酸(e)、位置271处的甘氨酸(g)、位置330处的精氨酸(r)、位置332处的丙氨酸(a)或位置297处的丙氨酸(a)(编号根据eu索引)。在一些实施方案中，fc区包含位置238(eu索引)处的天冬氨酸(d)。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:77所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至10个氨基酸修饰的如seq id no:77所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，seq id no:77的位置121处的x为d。在一些实施方案中，seq id no:77的位置121处的x为p。在一些实施方案中，seq id no:77的位置329处的x为g。在一些实施方案中，seq id no:77的位置329处的x不存在。在一些实施方案中，seq id no:77的位置330处的x为k。在一些实施方案中，seq id no:77的位置330处的x不存在。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:78所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至10个氨基酸修饰的如seq id no:78所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，seq id no:78的位置108处的x为s。在一些实施方案中，seq id no:78的位置108处的x为p。在一些实施方案中，seq id no:78的位置326处的x为g。在一些实施方案中，seq id no:78的位置326处的x不存在。在一些实施方案中，seq id no:78的位置327处的x为k。在一些实施方案中，seq id no:78的位置327处的x不存在。
12、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段包含重链可变区，该重链可变区包含与如seq id no:1、9、17、25、33、42、43、44、45、46、47、71、72或93所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
13、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段包含重链可变区，该重链可变区包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:1、9、17、25、33、42、43、44、45、46、47、71、72或93所示的氨基酸序列。
14、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区，该轻链可变区包含与如seq id no:2、10、18、26、34、48、49、50、51、52、65、66或94所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
15、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区，该轻链可变区包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:2、10、18、26、34、48、49、50、51、52、65、66或94所示的氨基酸序列。
16、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中：(a)该重链可变区包含与如seq id no:72所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该轻链可变区包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；(b)该重链可变区包含与如seq id no:71所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该轻链可变区包含与如seqid no:65所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；(c)该重链可变区包含与如seq id no:1所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该轻链可变区包含与如seq id no:2所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；(d)该重链可变区包含与如seq id no:9所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该轻链可变区包含与如seq id no:10所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；(e)该重链可变区包含与如seq id no:17所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该轻链可变区包含与如seq id no:18所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；(f)该重链可变区包含与如seq id no:25所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该轻链可变区包含与如seq id no:26所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；(g)该重链可变区包含与如seq id no:33所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该轻链可变区包含与如seq id no:34所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；(h)该重链可变区包含与如seq id no:1、42、43、44、45、46、47、71、72或93所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该轻链可变区包含与如seqid no:2、48、49、50、51、52、65、66或94所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；或(i)该重链可变区包含与如seq id no:42、43、44、45、46、47、71、72或93所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该轻链可变区包含与如seq id no:48、49、50、51、52、65、66或94所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
17、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中：(a)该重链可变区包含如seq id no:72所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该轻链可变区包含如seq idno:65所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰；(b)该重链可变区包含如seq id no:71所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该轻链可变区包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰；(c)该重链可变区包含如seqid no:1所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该轻链可变区包含如seq id no:2所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰；(d)该重链可变区包含如seq id no:9所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该轻链可变区包含如seq id no:10所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰；(e)该重链可变区包含如seq id no:17所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该轻链可变区包含如seq id no:18所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰；(f)该重链可变区包含如seq id no:25所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该轻链可变区包含如seq id no:26所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰；(g)该重链可变区包含如seq id no:33所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该轻链可变区包含如seq id no:34所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰；(h)该重链可变区包含如seq id no:1、42、43、44、45、46、47、71、72或93中任一者所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该轻链可变区包含如seqid no:2、48、49、50、51、52、65、66或94所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰；或(i)该重链可变区包含如seqid no:42、43、44、45、46、47、71、72或93中任一者所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该轻链可变区包含如seq id no:48、49、50、51、52、65、66或94所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。
18、在一些方面，本文公开了一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段包含含有重链可变区的重链，并且其中该重链可变区包含与如seq id no:1、9、17、25、33、42、43、44、45、46、47、71、72或93所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
19、在一些方面，本文公开了一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段包含重链可变区，并且其中该重链可变区包含如seq id no:1、9、17、25、33、42、43、44、45、46、47、71、72或93所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。
20、在一些方面，本文公开了一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段包含含有轻链可变区的轻链，并且其中该轻链可变区包含与如seq id no:2、10、18、26、34、48、49、50、51、52、65、66或94所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
21、在一些方面，本文公开了一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段包含含有轻链可变区的轻链，并且其中该轻链可变区包含如seqid no:2、10、18、26、34、48、49、50、51、52、65、66或94所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。
22、在一些情况下，本文公开了一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链，其中该重链包含重链可变区，并且该轻链包含轻链可变区，其中：(a)该重链可变区包含与如seq id no:72所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该轻链可变区包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；(b)该重链可变区包含与如seq id no:71所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该轻链可变区包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；(c)该重链可变区包含与如seq id no:1所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该轻链可变区包含与如seq id no:2所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；(d)该重链可变区包含与如seq id no:9所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该轻链可变区包含与如seq id no:10所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；(e)该重链可变区包含与如seqid no:17所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该轻链可变区包含与如seq id no:18所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；(f)该重链可变区包含与如seq id no:25所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该轻链可变区包含与如seq id no:26所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；(g)该重链可变区包含与如seq id no:33所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该轻链可变区包含与如seq id no:34所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；(h)该重链可变区包含与如seq id no:1、42、43、44、45、46、47、71、72或93所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该轻链可变区包含与如seq id no:2、48、49、50、51、52、65、66或94所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；或(i)该重链可变区包含与如seq id no:42、43、44、45、46、47、71、72或93所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且该轻链可变区包含与如seq id no:48、49、50、51、52、65、66或94所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
23、在一些方面，本文公开了一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链，其中该重链包含重链可变区并且该轻链包含轻链可变区，其中：(a)该重链可变区包含如seq id no:72所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该轻链可变区包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰；(b)该重链可变区包含如seq id no:71所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该轻链可变区包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰；(c)该重链可变区包含如seq id no:1所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该轻链可变区包含如seq id no:2所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰；(d)该重链可变区包含如seq id no:9所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该轻链可变区包含如seq id no:10所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰；(e)该重链可变区包含如seq id no:17所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该轻链可变区包含如seq id no:18所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰；(f)该重链可变区包含如seq id no:25所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该轻链可变区包含如seq id no:26所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰；(g)该重链可变区包含如seq id no:33所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该轻链可变区包含如seq id no:34所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰；(h)该重链可变区包含如seq idno:1、42、43、44、45、46、47、71、72或93中任一者所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该轻链可变区包含如seq id no:2、48、49、50、51、52、65、66或94所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰；或(i)该重链可变区包含如seq id no:42、43、44、45、46、47、71、72或93中任一者所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰，并且该轻链可变区包含如seq id no:48、49、50、51、52、65、66或94所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。
24、本文公开了一种抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(hcvr)和轻链可变区(lcvr)，其中：(a)该hcvr包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:3、41和70所示的序列；并且(b)该lcvr包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:6、67和8所示的序列。在一些实施方案中，hcvr包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至2个氨基酸修饰的如seq id no:3、41和70所示的序列。在一些实施方案中，hcvr包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至1个氨基酸修饰的如seq id no:3、41和70所示的序列。在一些实施方案中，hcvr包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含如seq id no:3、41和70所示的序列。在一些实施方案中，lcvr包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至2个氨基酸修饰的如seq id no:6、67和8所示的序列。在一些实施方案中，lcvr包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至1个氨基酸修饰的如seq id no:6、67和8所示的序列。在一些实施方案中，lcvr包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含如seq id no:6、67和8所示的序列。在一些实施方案中，抗体或其抗原结合片段包含hcvr和lcvr，该hcvr包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含如seq id no:3、41和70所示的序列，该lcvr包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含如seq id no:6、67和8所示的序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:72所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:72所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seqid no:72所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:72所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:72所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:72所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seqid no:65所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:72所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:72所示的氨基酸序列，具有0至9个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:72所示的氨基酸序列，具有0至8个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:72所示的氨基酸序列，具有0至7个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:72所示的氨基酸序列，具有0至6个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:72所示的氨基酸序列，具有0至5个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:72所示的氨基酸序列，具有0至4个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:72所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:72所示的氨基酸序列，具有0至2个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:72所示的氨基酸序列，具有0至1个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:72所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至9个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至8个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至7个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至6个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至5个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至4个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至2个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至1个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列。
25、本文公开了一种抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(hcvr)和轻链可变区(lcvr)，其中：(a)该hcvr包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:3、41和5所示的序列；并且(b)该lcvr包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至3个氨基酸修饰诸如0个、1个、2个或3个修饰的如seq id no:6、67和8所示的序列。在一些实施方案中，hcvr包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至2个氨基酸修饰的如seq id no:3、41和5所示的序列。在一些实施方案中，hcvr包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含各自具有0至1个氨基酸修饰的如seq id no:3、41和5所示的序列。在一些实施方案中，hcvr包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含如seq id no:3、41和5所示的序列。在一些实施方案中，lcvr包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至2个氨基酸修饰的如seq id no:6、67和8所示的序列。在一些实施方案中，lcvr包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含各自具有0至1个氨基酸修饰的如seq id no:6、67和8所示的序列。在一些实施方案中，lcvr包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含如seq id no:6、67和8所示的序列。在一些实施方案中，抗体或其抗原结合片段包含hcvr和lcvr，该hcvr包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含如seq id no:3、41和5所示的序列，该lcvr包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含如seq id no:6、67和8所示的序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:71所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:71所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seqid no:71所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:71所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:71所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:71所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seqid no:65所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:65所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:71所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:71所示的氨基酸序列，具有0至9个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:71所示的氨基酸序列，具有0至8个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:71所示的氨基酸序列，具有0至7个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:71所示的氨基酸序列，具有0至6个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:71所示的氨基酸序列，具有0至5个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:71所示的氨基酸序列，具有0至4个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:71所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:71所示的氨基酸序列，具有0至2个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:71所示的氨基酸序列，具有0至1个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:71所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至9个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至8个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至7个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至6个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至5个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至4个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至2个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列，具有0至1个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:65所示的氨基酸序列。
26、本文公开了一种抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含(a)包含重链可变区(hcvr)的重链，其中该hcvr包含1至3个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:3、4、41、5、69或70中任一者所示的重链cdr；和(b)包含轻链可变区(lcvr)的轻链，其中该lcvr包含1至3个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:6、67或8中任一者所示的轻链cdr。
27、本文公开了一种抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含(a)包含重链可变区(hcvr)的重链，其中该hcvr包含1至3个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:3、4、41、5、69或70中任一者所示的重链cdr；和(b)包含轻链可变区(lcvr)的轻链，其中该lcvr包含1至3个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:6、7或8中任一者所示的轻链cdr。
28、本文公开了一种抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含(a)包含重链可变区(hcvr)的重链，其中该hcvr包含1至3个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:3、4、41、5、69或70中任一者所示的重链cdr；和(b)包含轻链可变区(lcvr)的轻链，其中该lcvr包含1至3个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:6、68或8中任一者所示的轻链cdr。
29、本文公开了一种抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含(a)包含重链可变区(hcvr)的重链，其中该hcvr包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:3、4、5所示的序列；和(b)包含轻链可变区(lcvr)的轻链，其中该lcvr包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:6、7、8所示的序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:1所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:1所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:1所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:1所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:1所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seqid no:1所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:2所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:2所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seqid no:2所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:2所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:2所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:2所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:1所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:1所示的氨基酸序列，具有0至9个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:1所示的氨基酸序列，具有0至8个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:1所示的氨基酸序列，具有0至7个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:1所示的氨基酸序列，具有0至6个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:1所示的氨基酸序列，具有0至5个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:1所示的氨基酸序列，具有0至4个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:1所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:1所示的氨基酸序列，具有0至2个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:1所示的氨基酸序列，具有0至1个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:1所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:2所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq idno:2所示的氨基酸序列，具有0至9个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq idno:2所示的氨基酸序列，具有0至8个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq idno:2所示的氨基酸序列，具有0至7个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq idno:2所示的氨基酸序列，具有0至6个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq idno:2所示的氨基酸序列，具有0至5个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq idno:2所示的氨基酸序列，具有0至4个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq idno:2所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq idno:2所示的氨基酸序列，具有0至2个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq idno:2所示的氨基酸序列，具有0至1个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq idno:2所示的氨基酸序列。
30、本文公开了一种抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含(a)包含重链可变区(hcvr)的重链，其中该hcvr包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:11、12或13所示的序列；和(b)包含轻链可变区(lcvr)的轻链，其中该lcvr包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq idno:14、15或16所示的序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:9所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:9所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:9所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:9所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:9所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:9所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:10所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:10所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:10所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:10所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:10所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:10所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:9所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:9所示的氨基酸序列，具有0至9个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:9所示的氨基酸序列，具有0至8个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:9所示的氨基酸序列，具有0至7个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:9所示的氨基酸序列，具有0至6个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:9所示的氨基酸序列，具有0至5个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:9所示的氨基酸序列，具有0至4个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:9所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:9所示的氨基酸序列，具有0至2个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:9所示的氨基酸序列，具有0至1个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:9所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:10所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:10所示的氨基酸序列，具有0至9个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:10所示的氨基酸序列，具有0至8个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:10所示的氨基酸序列，具有0至7个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:10所示的氨基酸序列，具有0至6个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:10所示的氨基酸序列，具有0至5个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:10所示的氨基酸序列，具有0至4个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:10所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:10所示的氨基酸序列，具有0至2个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:10所示的氨基酸序列，具有0至1个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:10所示的氨基酸序列。
31、本文公开了一种抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含(a)包含重链可变区(hcvr)的重链，其中该hcvr包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:19、20或21所示的序列；和(b)包含轻链可变区(lcvr)的轻链，其中该lcvr包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq idno:22、23或24所示的序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:17所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:17所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:17所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:17所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seqid no:17所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:17所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:18所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seqid no:18所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:18所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:18所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:18所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:18所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含如seq idno:17所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:17所示的氨基酸序列，具有0至9个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:17所示的氨基酸序列，具有0至8个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:17所示的氨基酸序列，具有0至7个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:17所示的氨基酸序列，具有0至6个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:17所示的氨基酸序列，具有0至5个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:17所示的氨基酸序列，具有0至4个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:17所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:17所示的氨基酸序列，具有0至2个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:17所示的氨基酸序列，具有0至1个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:17所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:18所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:18所示的氨基酸序列，具有0至9个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:18所示的氨基酸序列，具有0至8个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:18所示的氨基酸序列，具有0至7个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:18所示的氨基酸序列，具有0至6个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:18所示的氨基酸序列，具有0至5个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:18所示的氨基酸序列，具有0至4个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:18所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:18所示的氨基酸序列，具有0至2个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:18所示的氨基酸序列，具有0至1个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:18所示的氨基酸序列。
32、本文公开了一种抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含(a)包含重链可变区(hcvr)的重链，其中该hcvr包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:27、28或29所示的序列；和(b)包含轻链可变区(lcvr)的轻链，其中该lcvr包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq idno:30、31或32所示的序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:25所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:25所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:25所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:25所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seqid no:25所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:25所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:26所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seqid no:26所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:26所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:26所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:26所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:26所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含如seq idno:25所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:25所示的氨基酸序列，具有0至9个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:25所示的氨基酸序列，具有0至8个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:25所示的氨基酸序列，具有0至7个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:25所示的氨基酸序列，具有0至6个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:25所示的氨基酸序列，具有0至5个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:25所示的氨基酸序列，具有0至4个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:25所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:25所示的氨基酸序列，具有0至2个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:25所示的氨基酸序列，具有0至1个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:25所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:26所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:26所示的氨基酸序列，具有0至9个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:26所示的氨基酸序列，具有0至8个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:26所示的氨基酸序列，具有0至7个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:26所示的氨基酸序列，具有0至6个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:26所示的氨基酸序列，具有0至5个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:26所示的氨基酸序列，具有0至4个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:26所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:26所示的氨基酸序列，具有0至2个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:26所示的氨基酸序列，具有0至1个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:26所示的氨基酸序列。
33、本文公开了一种抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含(a)包含重链可变区(hcvr)的重链，其中该hcvr包含重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:35、36或37所示的序列；和(b)包含轻链可变区(lcvr)的轻链，其中该lcvr包含轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq idno:38、39或40所示的序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:33所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:33所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:33所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:33所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seqid no:33所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含与如seq id no:33所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:34所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seqid no:34所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:34所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:34所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:34所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含与如seq id no:34所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr包含如seq idno:33所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:33所示的氨基酸序列，具有0至9个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:33所示的氨基酸序列，具有0至8个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:33所示的氨基酸序列，具有0至7个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:33所示的氨基酸序列，具有0至6个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:33所示的氨基酸序列，具有0至5个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:33所示的氨基酸序列，具有0至4个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:33所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:33所示的氨基酸序列，具有0至2个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:33所示的氨基酸序列，具有0至1个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr包含如seq id no:33所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:34所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:34所示的氨基酸序列，具有0至9个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:34所示的氨基酸序列，具有0至8个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:34所示的氨基酸序列，具有0至7个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:34所示的氨基酸序列，具有0至6个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:34所示的氨基酸序列，具有0至5个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:34所示的氨基酸序列，具有0至4个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:34所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:34所示的氨基酸序列，具有0至2个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:34所示的氨基酸序列，具有0至1个氨基酸修饰。在一些实施方案中，lcvr包含如seq id no:34所示的氨基酸序列。
34、在一些实施方案中，lcvr与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含与如seq id no:62所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含与如seq id no:62所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含与如seq id no:62所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含与如seq id no:62所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含与如seq id no:62所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，lcvr与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含与如seq id no:62所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。
35、在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含如seq idno:62所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至9个氨基酸修饰的如seq id no:62所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至8个氨基酸修饰的如seq id no:62所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至7个氨基酸修饰的如seq id no:62所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至6个氨基酸修饰的如seq id no:62所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至5个氨基酸修饰的如seq id no:62所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至4个氨基酸修饰的如seq id no:62所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:62所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至2个氨基酸修饰的如seq id no:62所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至1个氨基酸修饰的如seq id no:62所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含如seq id no:62所示的氨基酸序列。
36、在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含与如seqid no:64所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含与如seq id no:64所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含与如seq id no:64所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含与如seq id no:64所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含与如seq id no:64所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含与如seq id no:64所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。
37、在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含如seq idno:64所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至9个氨基酸修饰的如seq id no:64所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至8个氨基酸修饰的如seq id no:64所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至7个氨基酸修饰的如seq id no:64所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至6个氨基酸修饰的如seq id no:64所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至5个氨基酸修饰的如seq id no:64所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至4个氨基酸修饰的如seq id no:64所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:64所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至2个氨基酸修饰的如seq id no:64所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含具有0至1个氨基酸修饰的如seq id no:64所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，轻链可变区与轻链恒定区连接，该轻链恒定区包含如seq id no:64所示的氨基酸序列。
38、在一些实施方案中，重链恒定区包含与如seq id no:61所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含与如seq id no:61所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含与如seq id no:61所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含与如seq id no:61所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含与如seq id no:61所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含与如seqid no:61所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含如seq id no:61所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，重链恒定区包含具有0至9个氨基酸修饰的如seq id no:61所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含具有0至8个氨基酸修饰的如seq id no:61所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含具有0至7个氨基酸修饰的如seq id no:61所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含具有0至6个氨基酸修饰的如seq id no:61所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含具有0至5个氨基酸修饰的如seqid no:61所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含具有0至4个氨基酸修饰的如seq id no:61所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:61所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含具有0至2个氨基酸修饰的如seq id no:61所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含具有0至1个氨基酸修饰的如seq id no:61所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含如seq id no:61所示的氨基酸序列。
39、在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:63所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:63所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:63所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:63所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:63所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:63所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含如seq id no:63所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至9个氨基酸修饰的如seq id no:63所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至8个氨基酸修饰的如seq id no:63所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至7个氨基酸修饰的如seq idno:63所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至6个氨基酸修饰的如seq id no:63所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至5个氨基酸修饰的如seq id no:63所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至4个氨基酸修饰的如seq id no:63所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:63所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至2个氨基酸修饰的如seq idno:63所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至1个氨基酸修饰的如seq id no:63所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含如seq id no:63所示的氨基酸序列。
40、在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:75所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:75所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:75所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:75所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:75所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:75所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含如seq id no:75所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，重链恒定区包含具有0至9个氨基酸修饰的如seq id no:75所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含具有0至8个氨基酸修饰的如seq id no:75所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含具有0至7个氨基酸修饰的如seq id no:75所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含具有0至6个氨基酸修饰的如seq id no:75所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含具有0至5个氨基酸修饰的如seqid no:75所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含具有0至4个氨基酸修饰的如seq id no:75所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:75所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含具有0至2个氨基酸修饰的如seq id no:75所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含具有0至1个氨基酸修饰的如seq id no:75所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，重链恒定区包含如seq id no:75所示的氨基酸序列。
41、在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:76所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:76所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:76所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:76所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:76所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:76所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含如seq id no:76所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至9个氨基酸修饰的如seq id no:76所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至8个氨基酸修饰的如seq id no:76所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至7个氨基酸修饰的如seq idno:76所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至6个氨基酸修饰的如seq id no:76所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至5个氨基酸修饰的如seq id no:76所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至4个氨基酸修饰的如seq id no:76所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:76所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至2个氨基酸修饰的如seq idno:76所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至1个氨基酸修饰的如seq id no:76所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含如seq id no:76所示的氨基酸序列。
42、在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，其中该重链恒定区包含fc区，该fc区包含以下氨基酸中的一者或多者：位置234处的丙氨酸(a)、位置235处的丙氨酸(a)、位置236处的天冬氨酸(d)、位置237处的天冬氨酸(d)、位置238处的天冬氨酸(d)、位置265处的丙氨酸(a)、位置267处的谷氨酸(e)、位置271处的甘氨酸(g)、位置330处的精氨酸(r)、位置332处的丙氨酸(a)或位置297处的丙氨酸(a)(编号根据eu索引)。在一些实施方案中，fc区包含位置238(eu索引)处的天冬氨酸(d)。
43、在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:77所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:77所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:77所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:77所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:77所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:77所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含如seq id no:77所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至9个氨基酸修饰的如seq id no:77所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至8个氨基酸修饰的如seq id no:77所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至7个氨基酸修饰的如seq idno:77所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至6个氨基酸修饰的如seq id no:77所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至5个氨基酸修饰的如seq id no:77所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至4个氨基酸修饰的如seq id no:77所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:77所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至2个氨基酸修饰的如seq idno:77所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至1个氨基酸修饰的如seq id no:77所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含如seq id no:77所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，seq id no:77的位置121处的x为d。在一些实施方案中，seq id no:77的位置121处的x为p。在一些实施方案中，seq id no:77的位置329处的x为g。在一些实施方案中，seq id no:77的位置329处的x不存在。在一些实施方案中，seq id no:77的位置330处的x为k。在一些实施方案中，seq id no:77的位置330处的x不存在。
44、在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:78所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:78所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:78所示的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:78所示的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:78所示的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含与如seq id no:78所示的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含如seq id no:78所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至9个氨基酸修饰的如seq id no:78所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至8个氨基酸修饰的如seq id no:78所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至7个氨基酸修饰的如seq idno:78所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至6个氨基酸修饰的如seq id no:78所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至5个氨基酸修饰的如seq id no:78所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至4个氨基酸修饰的如seq id no:78所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:78所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至2个氨基酸修饰的如seq idno:78所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含具有0至1个氨基酸修饰的如seq id no:78所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，hcvr与重链恒定区连接，该重链恒定区包含如seq id no:78所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，seq id no:78的位置108处的x为s。在一些实施方案中，seq id no:78的位置108处的x为p。在一些实施方案中，seq id no:78的位置326处的x为g。在一些实施方案中，seq idno:78的位置326处的x不存在。在一些实施方案中，seq id no:78的位置327处的x为k。在一些实施方案中，seq id no:78的位置327处的x不存在。
45、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段结合在cd200r的胞外部分的c端处或其附近的区域。
46、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段结合距cd200r的胞外部分的c端至多50个氨基酸、45个氨基酸、40个氨基酸、35个氨基酸、30个氨基酸、25个氨基酸、20个氨基酸或15个氨基酸的区域。
47、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段结合距cd200r的胞外部分的c端约50个氨基酸、45个氨基酸、40个氨基酸、35个氨基酸、30个氨基酸、25个氨基酸、20个氨基酸、18个氨基酸、16个氨基酸、15个氨基酸、14个氨基酸、13个氨基酸、12个氨基酸、10个氨基酸、8个氨基酸、6个氨基酸或5个氨基酸的区域。
48、在一些情况下，当该抗体或其抗原结合片段与细胞膜上的cd200r分子结合时，该抗体或其抗原结合片段结合距该细胞膜至多的区域。
49、在一些情况下，当该抗体或其抗原结合片段与细胞膜上的cd200r分子结合时，该抗体或其抗原结合片段结合距该细胞膜约的区域。
50、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段结合在cd200r的n端附近的区域。
51、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段结合cd200r的选自t213、e230和s194的残基。
52、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段结合cd200r的选自t213和e230的残基。
53、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段不与食蟹猴cd200rla结合，或以大于2μm的kd与食蟹猴cd200rla结合，如在37℃下通过表面等离子体共振(spr)测定的。
54、在一些方面中，本文公开了一种特异性结合人cd200r或食蟹猴cd200r的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段不与食蟹猴cd200rla结合，或以大于2μm的kd与食蟹猴cd200rla结合，如在37℃下通过表面等离子体共振(spr)测定的。
55、在一些方面，本文公开了一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段结合在cd200r的胞外部分的c端处或其附近的区域。
56、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段结合cd200r的选自t213和e230的残基。
57、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段结合cd200r的残基t213和e230。
58、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段是igg、igm、ige、iga或igd分子，或衍生自这些中的一者。
59、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段是igg1、igg2、igg3或igg4分子，或衍生自这些中的一者。
60、在一些情况下，抗体是单克隆抗体。
61、在一些情况下，抗体是人抗体或人源化抗体。
62、在一些情况下，抗体是嵌合抗体。
63、在一些情况下，其抗原结合片段选自由以下项组成的组：scfv、sc(fv)2、dsfv、fab、fab′、(fab')2和双抗体。
64、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段包含fc区。
65、在一些情况下，fc区包含修饰。
66、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段与缺乏fc区修饰的亲本分子相比具有增加的与fcγr2b的结合。
67、在一些情况下，与缺乏fc区修饰的亲本分子相比，该抗体或其抗原结合片段具有增加的与fcγr2b/fcγr2a的结合率。
68、在一些情况下，fc区包含以下氨基酸中的一者或多者：位置234处的丙氨酸(a)、位置235处的丙氨酸(a)、位置236处的天冬氨酸(d)、位置237处的天冬氨酸(d)、位置238处的天冬氨酸(d)、位置265处的丙氨酸(a)、位置267处的谷氨酸(e)、位置271处的甘氨酸(g)、位置330处的精氨酸(r)、位置332处的丙氨酸(a)或位置297处的丙氨酸(a)(所有编号均根据eu索引)。
69、在一些情况下，重链或轻链还包含恒定区。
70、在一些情况下，重链和轻链通过柔性接头连接以形成单链抗体。
71、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段激动在免疫细胞表面上表达的cd200r。
72、在一些情况下，当与免疫细胞的cd200r结合时，相对于未被该抗体或其抗原结合片段结合的同等免疫细胞，该抗体或其抗原结合片段降低该免疫细胞的活化。
73、在一些情况下，当与免疫细胞的cd200r结合时，相对于未被所述抗体或其抗原结合片段结合的同等免疫细胞，该抗体或其抗原结合片段降低该免疫细胞的增殖。
74、在一些情况下，免疫细胞的活化或增殖的降低通过实施例5、实施例16或实施例17中描述的测定法测量。
75、在一些情况下，细胞增殖或活化的降低在体外或体内测量。
76、在一些情况下，细胞增殖或活化的降低为至少约10％、15％、20％、25％、30％、40％或50％。
77、在一些情况下，细胞增殖或活化的降低为约10％至50％、10％至40％、10％至30％、10％至20％、10％至15％、20％至50％、20％至40％或20％至30％。
78、在一些情况下，当与免疫细胞的cd200r结合时，相对于未被该抗体或其抗原结合片段结合的同等免疫细胞，该抗体或其抗原结合片段减少该免疫细胞中炎性基因的表达。
79、在一些情况下，相对于未被该抗体或其抗原结合片段结合的同等免疫细胞，该抗体或其抗原结合片段与免疫细胞的表面上表达的cd200r的结合降低免疫细胞的nfκb信号传导。
80、在一些情况下，免疫细胞的nfκb信号传导的降低通过实施例5中描述的测定法测量。
81、在一些情况下，免疫细胞的nfκb信号传导的降低为至少约10％、15％、20％、25％、30％或40％。
82、在一些情况下，免疫细胞的nfκb信号传导的降低为约10％至40％、10％至30％、10％至20％、20％至40％或30％至40％。
83、在一些情况下，由该抗体或其抗原结合片段诱导的免疫细胞的nfκb信号传导的平均最大抑制百分比比对照抗体高至少20％、30％、40％、50％或60％，该对照抗体包含：(a)包含分别包含如seq id no:55-57所示的氨基酸序列的cdrh1、cdrh2和cdrh3的对照重链；和(b)包含分别包含如seq id no:58-60所示的氨基酸序列的cdrl1、cdrl2和cdrl3的对照轻链。
84、在一些情况下，由该抗体或其抗原结合片段诱导的免疫细胞的nfκb信号传导的平均最大抑制百分比比对照抗体高至少20％、30％、40％、50％或60％，该对照抗体包含：包含如seq id no:53所示的氨基酸序列的对照重链可变区和包含如seq id no:54所示的氨基酸序列的对照轻链可变区。
85、在一些情况下，免疫细胞是t细胞或单核细胞。
86、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段抑制嗜碱细胞的活化。
87、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段抑制由fcεri诱导的嗜碱细胞的活化。
88、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段抑制由ige与嗜碱细胞的结合诱导的嗜碱细胞的活化。
89、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段抑制嗜碱细胞的活化至少40％或至少50％。
90、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段抑制嗜碱细胞的活化约10％至约90％、约20％至约70％、约30％至约60％或约40％至约60％。
91、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段抑制嗜碱细胞的活化约10％、20％、30％、40％、45％、50％、55％、60％、70％、80％或90％。在一些情况下，嗜碱细胞的活化的抑制在实施例10中描述的测定法中测量。
92、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段不抑制cd200与cd200r的结合。
93、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段以小于10nm的kd结合人cd200r，如在37℃下通过表面等离子体共振(spr)测定的。
94、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段以小于5nm的kd结合人cd200r，如在37℃下通过表面等离子体共振(spr)测定的。
95、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段以小于2nm的kd结合人cd200r，如在37℃下通过表面等离子体共振(spr)测定的。
96、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段以小于1nm的kd结合人cd200r，如在37℃下通过表面等离子体共振(spr)测定的。
97、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段以小于0.5nm的kd结合人cd200r，如在37℃下通过表面等离子体共振(spr)测定的。
98、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段以小于100nm的kd结合食蟹猴cd200r，如在37℃下通过表面等离子体共振(spr)测定的。
99、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段以小于1nm的kd结合食蟹猴cd200r，如在37℃下通过表面等离子体共振(spr)测定的。
100、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段以小于0.1nm的kd结合食蟹猴cd200r，如在37℃下通过表面等离子体共振(spr)测定的。
101、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段以小于0.01nm的kd结合食蟹猴cd200r，如在37℃下通过表面等离子体共振(spr)测定的。
102、在一些情况下，当该抗体或其抗原结合片段与免疫细胞的表面上的cd200r结合时，该抗体或其抗原结合片段不诱导显著的细胞因子释放。
103、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段包含与fc受体结合的结构域。
104、在一些情况下，fc受体在免疫细胞的表面上表达。
105、在一些情况下，免疫细胞是抗原呈递细胞。
106、在一些情况下，抗原递呈细胞是树突细胞、巨噬细胞、单核细胞或嗜中性粒细胞。
107、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段与该免疫细胞的表面上表达的fc受体的结合以及与第二免疫细胞的表面上的cd200r的结合导致该免疫细胞的细胞表面和该第二免疫细胞的细胞表面在或以内。
108、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段与该免疫细胞的表面上表达的fc受体的结合以及与第二免疫细胞的表面上的cd200r的结合导致该免疫细胞的细胞表面和该第二免疫细胞的细胞表面在或以内。
109、在一些情况下，fc受体是fcγriib。
110、在一些情况下，抗体或其抗原结合片段是双特异性或多特异性的。
111、在一些方面，本文公开了一种分离的核酸，该分离的核酸包含编码能够形成本文所公开的抗体或其抗原结合片段的多肽的一个或多个核苷酸序列。
112、在一些方面，本文公开了一种载体，该载体包含编码能够形成本文所公开的抗体或其抗原结合片段的多肽的一个或多个核苷酸序列。
113、在一些方面，本文公开了一种宿主细胞，该宿主细胞包含编码重链和轻链的氨基酸序列的一种或多种核酸分子，该一种或多种核酸分子在表达时能够形成本文所公开的抗体或其抗原结合片段。
114、在一些方面，本文公开了一种方法，该方法包括在产生抗体或其抗原结合片段的条件下培养本文所公开的宿主细胞。
115、在一些方面中，本文公开了一种方法，该方法包括：
116、(a)提供宿主细胞，该宿主细胞包含编码重链和轻链的氨基酸序列的一种或多种核酸分子，该一种或多种核酸分子在表达时能够形成本文所公开的抗体或其抗原结合片段；
117、(b)培养表达所编码的氨基酸序列的宿主细胞；以及
118、(c)分离该抗体或其抗原结合片段。
119、在一些方面，本文公开了一种免疫缀合物，该免疫缀合物包含与药剂缀合的本文所公开的抗体或其抗原结合片段。
120、在一些方面，本文公开了一种药物组合物，该药物组合物包含治疗有效量的本文所公开的抗体或其抗原结合片段或本文所公开的免疫缀合物和至少一种药学上可接受的赋形剂。
121、在一些方面，本文公开了本文所公开的抗体或其抗原结合片段或本文所公开的免疫缀合物或本文所公开的药物组合物，其用于在疗法中使用。
122、在一些方面，本文公开了一种试剂盒，该试剂盒包含在容器中的本文所公开的抗体或其抗原结合片段、本文所公开的免疫缀合物或本文所公开的药物组合物。
123、在一些情况下，试剂盒还包含含有本文所公开的抗体或其抗原结合片段、本文所公开的免疫缀合物或本文所公开的药物组合物的使用说明的信息材料。
124、在一些方面，本文公开了一种治疗有需要的受试者的疾病或病症的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的本文所公开的抗体或其抗原结合片段或本文所公开的免疫缀合物，或者向受试者施用本文所公开的药物组合物。
125、在一些情况下，疾病或病症包括与cd200r相关联的疾病或病症。
126、在一些情况下，疾病或病症包括自身免疫性疾病或病症或者炎性疾病或病症。
127、在一些情况下，疾病或病症包括急性播散性脑脊髓炎(adem)、艾迪生病、过敏反应、斑秃、肌萎缩性侧索硬化症、强直性脊柱炎、抗磷脂综合征、哮喘、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫肝炎、自身免疫胰腺炎、自身免疫多内分泌腺病综合征、白塞病、大疱性类天疱疮、脑性疟疾、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经炎、乳糜泻、克罗恩病、库欣综合征、疱疹样皮炎、皮肌炎、1型糖尿病、嗜酸性肉芽肿病伴多血管炎、胆囊疾病、移植物抗宿主病、格雷夫斯病、格林-巴利综合征、桥本氏甲状腺炎、化脓性汗腺炎、炎症性肠病(ibd)、炎性纤维化、肠易激综合征、幼年性关节炎、川崎病、白血病、莱姆关节炎、淋巴瘤、淋巴增生性障碍、脑膜脑炎、多发性硬化、重症肌无力、骨髓瘤、视神经脊髓炎、盆腔炎性疾病、天疱疮、腹膜炎、藏毛病、多发性肌炎、原发性胆道胆管炎、原发性硬化性胆管炎、牛皮癣、牛皮癣关节炎、类风湿关节炎、结节病、舍格伦综合征、系统性红斑狼疮、大动脉炎、颞动脉炎、移植排斥、横贯性脊髓炎、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、血管炎、白癜风和vogt-小柳原田病。
128、在一些情况下，疾病或病症包括自身免疫性皮肤疾病或病症。
129、在一些情况下，自身免疫性皮肤疾病或病症包括白塞氏病(behcet’sdisease)、疱疹样皮炎、皮肌炎、大疱性表皮松解、扁平苔藓、线性iga病、皮肤狼疮、硬斑病/硬皮病、眼部瘢痕性类天疱疮、类天疱疮、大疱性类天疱疮、天疱疮、银屑病、硬皮病或脉管炎。
130、在一些情况下，受试者是人类受试者。
131、在一些方面，本文公开了一种在受试者中下调免疫应答的方法，该方法包括向受试者施用本文所公开的抗体或其抗原结合片段或免疫缀合物，或者向受试者施用本文所公开的药物组合物。
132、在一些方面，本文公开了一种抑制表达cd200r的免疫细胞的方法，该方法包括使免疫细胞与本文所公开的抗体或其抗原结合片段或本文所公开的免疫缀合物接触。
133、在一些情况下，免疫细胞包括t细胞、b细胞或巨噬细胞。
134、在一些情况下，免疫细胞包括抗原特异性t细胞。
135、在一些情况下，受试者是人类受试者。
136、以引用方式并入
137、本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请均以引用方式并入本文，其程度如同每个单独的出版物、专利或专利申请都具体且单独地指明以引用方式并入一般。
1.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)重链，其中所述重链包含重链可变区(hcvr)，所述重链可变区包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:3、4、41、5、11、12、13、19、20、21、27、28、29、35、36、37、69、70或92中任一者所示的重链互补决定区(cdr)；和/或(b)轻链，其中所述轻链包含轻链可变区(lcvr)，所述轻链可变区包含至少一个具有0至3个氨基酸修饰的如seq id no:6、7、8、14、15、16、22、23、24、30、31、32、38、39、40、67、68或87至91中任一者所示的轻链互补决定区(cdr)。
2.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链，其中所述重链包含含有重链互补决定区1(cdrh1)、cdrh2和cdrh3的重链可变区，并且其中cdrh1、cdrh2和cdrh3包含：
3.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链，其中所述轻链包含含有轻链互补决定区1(cdrl1)、cdrl2和cdrl3的轻链可变区，并且其中cdrl1、cdrl2和cdrl3包含：
4.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：
5.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链，其中：
6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述hcvr包含与如seq id no:1、9、17、25、33、42、43、44、45、46、47、71、72或93所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述hcvr包含如seq id no:1、9、17、25、33、42、43、44、45、46、47、71、72或93所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。
8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述lcvr包含与如seq id no:2、10、18、26、34、48、49、50、51、52、65、66或94所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述lcvr包含如seq id no:2、10、18、26、34、48、49、50、51、52、65、66或94所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。
10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
11.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
12.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有重链可变区(hcvr)的重链，并且其中所述hcvr包含与如seq id no:1、9、17、25、33、42、43、44、45、46、47、71、72或93所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
13.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(hcvr)，并且其中所述hcvr包含如seq id no:1、9、17、25、33、42、43、44、45、46、47、71、72或93所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。
14.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有轻链可变区(lcvr)的轻链，并且其中所述lcvr包含与如seq id no:2、10、18、26、34、48、49、50、51、52、65、66或94所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
15.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有轻链可变区(lcvr)的轻链，并且其中所述lcvr包含如seq id no:2、10、18、26、34、48、49、50、51、52、65、66或94所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。
16.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链，其中所述重链包含重链可变区(hcvr)，并且所述轻链包含轻链可变区(lcvr)，其中：
17.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链，其中所述重链包含重链可变区并且所述轻链包含轻链可变区，其中：
18.一种抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(hcvr)和轻链可变区(lcvr)，其中：
19.根据权利要求18所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
20.一种抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(hcvr)和轻链可变区(lcvr)，其中：
21.根据权利要求20所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
22.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链，其中所述重链包含重链可变区(hcvr)，其中所述轻链包含轻链可变区(lcvr)，其中：
23.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)重链，其中所述重链包含seq id no:72的重链可变区(hcvr)，和(b)轻链，其中所述轻链包含seq id no:65的轻链可变区(lcvr)。
24.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)重链，其中所述重链包含seq id no:71的重链可变区(hcvr)，和(b)轻链，其中所述轻链包含seq id no:65的轻链可变区(lcvr)。
25.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)重链，其中所述重链包含seq id no:93的重链可变区(hcvr)，和(b)轻链，其中所述轻链包含seq id no:94的轻链可变区(lcvr)。
26.根据权利要求22(e)、22(f)或25所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
27.根据权利要求22(e)、22(f)所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
28.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链或所述轻链还包含恒定区。
29.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链和所述轻链通过柔性接头连接以形成单链抗体。
30.根据权利要求1至29中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述lcvr与轻链恒定区连接，所述轻链恒定区包含与如seq id no:62所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
31.根据权利要求1至29中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区与轻链恒定区连接，所述轻链恒定区包含如seq id no:62所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。
32.根据权利要求1至29中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区与轻链恒定区连接，所述轻链恒定区包含与如seq id no:64所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
33.根据权利要求1至29中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区与轻链恒定区连接，所述轻链恒定区包含如seq id no:64所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。
34.根据权利要求1至33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述hcvr与重链恒定区连接，所述重链恒定区包含与如seq id no:61、63、75和76所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
35.根据权利要求1至33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述hcvr与重链恒定区连接，所述重链恒定区包含与如seq id no:61、75和76所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
36.根据权利要求1至33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述hcvr与重链恒定区连接，所述重链恒定区包含如seq id no:61、63、75和76所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。
37.根据权利要求1至33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述hcvr与重链恒定区连接，所述重链恒定区包含如seq id no:61、75和76所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。
38.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)seq id no:82的重链和(b)seq id no:86的轻链。
39.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)seq id no:83的重链和(b)seq id no:86的轻链。
40.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)seq id no:84的重链和(b)seq id no:86的轻链。
41.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)seq id no:85的重链和(b)seq id no:86的轻链。
42.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)seq id no:95的重链和(b)seq id no:98的轻链。
43.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
44.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)seq id no:96的重链和(b)seq id no:98的轻链。
45.根据权利要求44所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
46.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)seq id no:97的重链和(b)seq id no:98的轻链。
47.根据权利要求46所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
48.根据权利要求42至47中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
49.根据任一项前述权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述hcvr与重链恒定区连接，其中所述重链恒定区包含fc区，所述fc区包含以下氨基酸中的一者或多者：位置234处的丙氨酸(a)、位置235处的丙氨酸(a)、位置236处的天冬氨酸(d)、位置237处的天冬氨酸(d)、位置238处的天冬氨酸(d)、位置265处的丙氨酸(a)、位置267处的谷氨酸(e)、位置271处的甘氨酸(g)、位置330处的精氨酸(r)、位置332处的丙氨酸(a)或位置297处的丙氨酸(a)(编号根据eu索引)。
50.根据权利要求49所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述fc区包含位置238处的天冬氨酸(d)(eu索引)。
51.根据权利要求1至33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述hcvr与重链恒定区连接，所述重链恒定区包含与如seq id no:77所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
52.根据权利要求1至33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述hcvr与重链恒定区连接，所述重链恒定区包含如seq id no:77所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。
53.根据权利要求51至52中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中seq id no:77的位置121处的x为d。
54.根据权利要求51至52中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中seq id no:77的位置121处的x为p。
55.根据权利要求51至54中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中seq id no:77的位置329处的x为g。
56.根据权利要求51至54中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中seq id no:77的位置329处的x不存在。
57.根据权利要求51至55中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中seq id no:77的位置330处的x为k。
58.根据权利要求51至56中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中seq id no:77的位置330处的x不存在。
59.根据权利要求1至33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述hcvr与重链恒定区连接，所述重链恒定区包含与如seq id no:78所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
60.根据权利要求1至33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区与重链恒定区连接，所述重链恒定区包含如seq id no:78所示的氨基酸序列，具有0至10个氨基酸修饰，诸如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸修饰。
61.根据权利要求59至60中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中seq id no:78的位置108处的x为s。
62.根据权利要求59至60中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中seq id no:78的位置108处的x为p。
63.根据权利要求59至62中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中seq id no:78的位置326处的x为g。
64.根据权利要求59至62中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中seq id no:78的位置326处的x不存在。
65.根据权利要求59至63中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中seq id no:78的位置327处的x为k。
66.根据权利要求59至64中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中seq id no:78的位置327处的x不存在。
67.根据权利要求1至33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是igg、igm、ige、iga或igd分子，或衍生自这些中的一者。
68.根据权利要求1至33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是igg1、igg2、igg3或igg4分子，或衍生自这些中的一者。
69.根据权利要求1至68中任一项所述的抗原结合片段，所述抗原结合片段选自：scfv、sc(fv)2、dsfv、fab、fab'、(fab')2和双抗体。
70.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含fc区。
71.根据权利要求70所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述fc区包含修饰。
72.根据权利要求71所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与缺乏所述fc区修饰的亲本分子相比具有增加的与fcγr2b的结合。
73.根据权利要求71所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与缺乏所述fc区修饰的所述亲本分子相比具有增加的与fcγr2b/fcγr2a的结合率。
74.根据权利要求70至73中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述fc区包含以下氨基酸中的一者或多者：位置234处的丙氨酸(a)、位置235处的丙氨酸(a)、位置236处的天冬氨酸(d)、位置237处的天冬氨酸(d)、位置238处的天冬氨酸(d)、位置265处的丙氨酸(a)、位置267处的谷氨酸(e)、位置271处的甘氨酸(g)、位置330处的精氨酸(r)、位置332处的丙氨酸(a)或位置297处的丙氨酸(a)，所有编号均根据eu索引。
75.根据权利要求1至33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是igg1抗体。
76.根据权利要求75所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述igg1抗体在位置234、235、236、238、239、243、250、252、254、256、257、292、297、311、322、326、329、330、332、333、396、428、433和434(eu索引)处包含一个或多个修饰。
77.根据权利要求75所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述igg1抗体包含选自以下的一个或多个修饰：l234a、l235a、l235v、g236a、p238d、s239d、f243l、t250q、m252y、s254t、t256e、p257i、r292p、n297d、q311、k322a、k326w、p329a、p329g、a330l、i332e、e333a、e333s、p396l、m428l、h433k和n434f(eu索引)。
78.根据权利要求75所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述igg1抗体包含选自以下的一个或多个修饰：
79.根据权利要求75所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述igg1抗体包含p238d取代。
80.根据权利要求1至33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是igg2抗体。
81.根据权利要求80所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述igg2抗体衍生自小鼠igg2抗体。
82.根据权利要求81所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述小鼠igg2抗体包含选自以下的一个或多个修饰：l235e、e318a、k320a和k322a(eu索引)。
83.根据权利要求1至33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是igg3抗体。
84.根据权利要求1至33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是igg4抗体。
85.根据权利要求84所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述igg4抗体在位置228、234、235、327、329、330和331(eu索引)处包含一个或多个修饰。
86.根据权利要求84所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述igg4抗体包含选自以下的一个或多个修饰：s228p、l234f、l235e、a327g、p329g、a330s和p331s(eu索引)。
87.根据权利要求84所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述igg4抗体包含s228p取代(eu索引)。
88.根据权利要求1至87中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合在cd200r的胞外部分的c端处或其附近的区域。
89.根据权利要求1至88中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合距cd200r的所述胞外部分的所述c端至多50个氨基酸、45个氨基酸、40个氨基酸、35个氨基酸、30个氨基酸、25个氨基酸、20个氨基酸或15个氨基酸的区域。
90.根据权利要求1至89中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合距cd200r的所述胞外部分的所述c端约50个氨基酸、45个氨基酸、40个氨基酸、35个氨基酸、30个氨基酸、25个氨基酸、20个氨基酸、18个氨基酸、16个氨基酸、15个氨基酸、14个氨基酸、13个氨基酸、12个氨基酸、10个氨基酸、8个氨基酸、6个氨基酸或5个氨基酸的区域。
91.根据权利要求1至90中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中当所述抗体或其抗原结合片段与细胞膜上的cd200r分子结合时，所述抗体或其抗原结合片段结合距所述细胞膜至多或的区域。
92.根据权利要求1至87中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合在cd200r的n端附近的区域。
93.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合cd200r的选自t213、e230和s194的残基。
94.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合cd200r的选自t213和e230的残基。
95.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段不与食蟹猴cd200rla结合，或以大于2μm的kd与食蟹猴cd200rla结合，如在37℃下通过表面等离子体共振(spr)测定的。
96.一种特异性结合人cd200r或食蟹猴cd200r的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段不与食蟹猴cd200rla结合，或以大于2μm的kd与食蟹猴cd200rla结合，如在37℃下通过表面等离子体共振(spr)测定的。
97.根据权利要求96所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合cd200r的选自t213和e230的残基。
98.根据权利要求94或97所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合cd200r的残基t213和e230。
99.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体是：(a)单克隆抗体；(b)人抗体或人源化抗体；和/或(c)嵌合抗体。
100.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段激动免疫细胞的表面上表达的cd200r。
101.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中当与免疫细胞的cd200r结合时，相对于未被所述抗体或其抗原结合片段结合的同等免疫细胞，所述抗体或其抗原结合片段降低所述免疫细胞的活化。
102.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中当与免疫细胞的cd200r结合时，相对于未被所述抗体或其抗原结合片段结合的同等免疫细胞，所述抗体或其抗原结合片段降低所述免疫细胞的增殖。
103.根据权利要求101或102所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述免疫细胞的所述活化或增殖的降低通过实施例5、实施例16或实施例17中描述的测定法测量。
104.根据权利要求102所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述细胞增殖或活化的降低是在体外或体内测量的。
105.根据权利要求102至104中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述细胞增殖或活化的降低为至少约10％、15％、20％、25％、30％、40％或50％。
106.根据权利要求102至104中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述细胞增殖或活化的降低为约10％至50％、10％至40％、10％至30％、10％至20％、10％至15％、20％至50％、20％至40％或20％至30％。
107.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中当与免疫细胞的cd200r结合时，相对于未被所述抗体或其抗原结合片段结合的同等免疫细胞，所述抗体或其抗原结合片段减少所述免疫细胞中炎性基因的表达。
108.根据任一项前述权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其中相对于未被所述抗体或其抗原结合片段结合的同等免疫细胞，所述抗体或其抗原结合片段与免疫细胞的表面上表达的cd200r的结合降低所述免疫细胞的nfκb信号传导。
109.根据权利要求108所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述免疫细胞的nfκb信号传导的所述降低通过实施例5中描述的测定法来测量。
110.根据权利要求108或109所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述免疫细胞的nfκb信号转导的所述降低为至少约10％、15％、20％、25％、30％或40％。
111.根据权利要求108或109所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述免疫细胞的nfκb信号转导的所述降低为约10％至40％、10％至30％、10％至20％、20％至40％或30％至40％。
112.根据权利要求108或109所述的抗体或其抗原结合片段，其中由所述抗体或其抗原结合片段诱导的所述免疫细胞的nfκb信号传导的平均最大抑制百分比比对照抗体高至少20％、30％、40％、50％或60％，其中所述对照抗体包含：
113.根据权利要求100至112中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述免疫细胞是t细胞或单核细胞。
114.根据任一项前述权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制嗜碱细胞的活化。
115.根据权利要求114所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制由fcεri诱导的嗜碱细胞的活化。
116.根据权利要求114的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制由ige与所述嗜碱细胞的结合诱导的嗜碱细胞的活化。
117.根据权利要求114至116中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制嗜碱细胞的活化至少40％或至少50％。
118.根据权利要求114至116中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制嗜碱细胞的活化约10％至约90％、约20％至约70％、约30％至约60％或约40％至约60％。
119.根据权利要求114至116中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制嗜碱细胞的活化约10％、20％、30％、40％、45％、50％、55％、60％、70％、80％或90％。
120.根据权利要求114至119中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中嗜碱细胞的活化的所述抑制在实施例18中描述的测定法中测量。
121.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段不抑制cd200与cd200r的结合。
122.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
123.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中当所述抗体或其抗原结合片段与免疫细胞的表面上的cd200r结合时，所述抗体或其抗原结合片段不诱导显著的细胞因子释放。
124.根据任一项前述权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含与fc受体结合的结构域。
125.根据权利要求124所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述fc受体在免疫细胞的表面上表达。
126.根据权利要求125所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述免疫细胞是抗原递呈细胞。
127.根据权利要求126所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原递呈细胞是树突细胞、巨噬细胞、单核细胞或嗜中性粒细胞。
128.根据权利要求125至127中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与所述免疫细胞的表面上表达的所述fc受体的结合以及与第二免疫细胞的表面上的cd200r的结合导致所述免疫细胞的细胞表面和所述第二免疫细胞的细胞表面在或以内。
129.根据权利要求125至127中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与所述免疫细胞的表面上表达的所述fc受体的结合以及与第二免疫细胞的表面上的cd200r的结合导致所述免疫细胞的细胞表面和所述第二免疫细胞的细胞表面在或以内。
130.根据权利要求124至129中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述fc受体是fcγriib。
131.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是双特异性或多特异性的。
132.一种分离的核酸，所述分离的核酸包含编码能够形成根据权利要求1至131中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的多肽的一个或多个核苷酸序列。
133.一种载体，所述载体包含编码能够形成根据权利要求1至131中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的多肽的一个或多个核苷酸序列。
134.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含编码重链和轻链的氨基酸序列的一种或多种核酸分子，所述一种或多种核酸分子在表达时能够形成根据权利要求1至131中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
135.一种方法，所述方法包括在产生所述抗体或其抗原结合片段的条件下培养根据权利要求134所述的宿主细胞。
136.一种方法，所述方法包括：
137.一种免疫缀合物，所述免疫缀合物包含与药剂缀合的根据权利要求1至131中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
138.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的根据权利要求1至131中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或根据权利要求137所述的免疫缀合物和至少一种药学上可接受的赋形剂。
139.根据权利要求1至131中任一项的抗体或其抗原结合片段或根据权利要求137所述的免疫缀合物或根据权利要求138所述的药物组合物，其用于在疗法中使用。
140.一种试剂盒，所述试剂盒包含在容器中的根据权利要求1至131中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、根据权利要求137所述的免疫缀合物或根据权利要求138所述的药物组合物。
141.根据权利要求140所述的试剂盒，所述试剂盒还包含含有根据权利要求1至131中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、根据权利要求137所述的免疫缀合物或根据权利要求138所述的药物组合物的使用说明的信息材料。
142.一种治疗、预防、缓解有需要的受试者的疾病或病症或减轻疾病或病症的严重程度的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至131中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或根据权利要求137所述的免疫缀合物，或向所述受试者施用根据权利要求138所述的药物组合物。
143.一种治疗、预防、缓解有需要的受试者的疾病或病症或减轻疾病或病症的严重程度的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含重链可变区(hcvr)和轻链可变区(lcvr)的抗体或抗原结合片段，其中：
144.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)重链，其中所述重链包含seq id no:72的重链可变区(hcvr)，和(b)轻链，其中所述轻链包含seq id no:65的轻链可变区(lcvr)，所述抗体或其抗原结合片段用于在治疗疾病或病症中使用。
145.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)重链，其中所述重链包含seq id no:71的重链可变区(hcvr)，和(b)轻链，其中所述轻链包含seq id no:65的轻链可变区(lcvr)，所述抗体或其抗原结合片段用于在治疗疾病或病症中使用。
146.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)重链，其中所述重链包含seq id no:93的重链可变区(hcvr)，和(b)轻链，其中所述轻链包含seq id no:94的轻链可变区(lcvr)，所述抗体或其抗原结合片段用于在治疗疾病或病症中使用。
147.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)seq id no:82的重链和(b)seq id no:86的轻链，所述抗体或其抗原结合片段用于在治疗疾病或病症中使用。
148.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)seq id no:83的重链和(b)seq id no:86的轻链，所述抗体或其抗原结合片段用于在治疗疾病或病症中使用。
149.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)seq id no:84的重链和(b)seq id no:86的轻链，所述抗体或其抗原结合片段用于在治疗疾病或病症中使用。
150.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)seq id no:85的重链和(b)seq id no:86的轻链，所述抗体或其抗原结合片段用于在治疗疾病或病症中使用。
151.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)seq id no:95的重链和(b)seq id no:98的轻链，所述抗体或其抗原结合片段用于在治疗疾病或病症中使用。
152.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)seq id no:96的重链和(b)seq id no:98的轻链，所述抗体或其抗原结合片段用于在治疗疾病或病症中使用。
153.一种特异性结合cd200r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(a)seq id no:97的重链和(b)seq id no:98的轻链，所述抗体或其抗原结合片段用于在治疗疾病或病症中使用。
154.根据权利要求142或143所述的方法，其中施用所述抗体或其抗原结合片段包括肠胃外、静脉内、口服、皮下、动脉内、颅内、鞘内、腹膜内、瘤内、局部、鼻内或肌内施用。
155.根据权利要求142或143所述的方法，其中施用所述抗体或其抗原结合片段包括静脉内、皮下或肌内施用。
156.根据权利要求144至153中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段经由肠胃外、静脉内、口服、皮下、动脉内、颅内、鞘内、腹膜内、瘤内、局部、鼻内或肌内施用来施用。
157.根据权利要求144至153中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段经由静脉内、皮下或肌内施用来施用。
158.根据权利要求142、143、154和155中任一项所述的方法或根据权利要求144至153中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述疾病或病症包括与cd200r活性或功能相关联的疾病或病症。
159.根据权利要求142、143、154和155中任一项所述的方法或根据权利要求144至153中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述疾病或病症包括自身免疫性疾病或病症或者炎性疾病或病症。
160.根据权利要求159所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述炎性疾病或病症选自风湿疾病或病症、胃肠疾病或病症、肺部疾病或病症、血液系统疾病或病症、肾脏疾病或病症和皮肤病症。
161.根据权利要求160所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述炎性疾病或病症是选自以下的风湿疾病或病症：类风湿性关节炎(ra)、系统性红斑狼疮(sle)、狼疮性肾炎(ln)、骨关节炎(oa)、舍格伦综合征、系统性硬化病(ssc)、强直性脊柱炎(as)、皮肌炎、银屑病关节炎(psa)、anca脉管炎、igg4相关疾病、非放射学中轴型脊柱关节炎(nr-axspa)、多发性肌炎、大动脉炎、皮肤型红斑狼疮(cle)类型：慢性cle(包括盘状)、亚急性cle、急性cle、血清阳性或血清阴性ra、幼年型特发性关节炎(jia)、原发性oa或继发性oa、颈椎和腰椎oa、髋oa、膝oa和侵蚀性oa。
162.根据权利要求160所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述炎性疾病或病症是选自类风湿性关节炎(ra)、系统性红斑狼疮(sle)、狼疮性肾炎(ln)和骨关节炎(oa)的风湿疾病或病症。
163.根据权利要求160至162中任一项所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述炎性疾病或病症是风湿疾病或病症，所述风湿疾病或病症是类风湿性关节炎(ra)。
164.根据权利要求163所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，所述方法还包括共同施用一种或多种选自以下的附加治疗剂：缓解疾病的抗风湿药物(dmard)，诸如羟氯喹、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤和来氟米特；tnf抑制剂(例如，依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗、聚乙二醇化赛妥珠单抗)、t细胞共刺激抑制剂(例如，阿巴西普)、il-6受体抑制剂(例如，托珠单抗、沙利鲁单抗)、抗cd20抗体(例如，利妥昔单抗)；以及jak抑制剂(例如，托法替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼)；nsaid，诸如布洛芬、萘普生和双氯芬酸；cox-2抑制剂，诸如塞来考昔和依托考昔；类固醇和皮质类固醇，诸如泼尼松龙和可的松；以及已知用于治疗和/或预防此类病症的生物制剂，包括例如依那西普(例如，enbrel)、英夫利昔单抗(例如，remicade)、阿达木单抗(例如，humira)、阿那白滞素(例如，kinaret)、阿巴西普(orencia)、利妥昔单抗(例如，rituxan)、赛妥珠单抗(例如，cimzia)、戈利木单抗(例如，simponi)和托珠单抗(例如，actemra)。
165.根据权利要求163或164所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，所述方法还包括共同施用两种附加治疗剂，诸如(a)甲氨蝶呤和来氟米特；(b)甲氨蝶呤和柳氮磺吡啶；(c)甲氨蝶呤和环孢霉素；或(d)甲氨蝶呤和羟氯喹。
166.根据权利要求163或164所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，所述方法还包括共同施用三种附加治疗剂，诸如(a)羟氯喹、柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤；或(b)羟氯喹、柳氮磺吡啶和来氟米特。
167.根据权利要求160至162中任一项所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述炎性疾病或病症是风湿疾病或病症，所述风湿疾病或病症是系统性红斑狼疮(sle)。
168.根据权利要求167所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，所述方法还包括共同施用一种或多种选自以下的附加治疗剂：羟氯喹、甾体和皮质类固醇(例如，泼尼松、甲泼尼龙)、贝利尤单抗、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺、霉酚酸酯和霉酚酸酯、环孢霉素、来氟米特、伏环孢素、阿巴西普、阿尼鲁单抗、利妥昔单抗、nsaids诸如萘普生钠和布洛芬、抗疟药诸如羟氯喹、钙调神经磷酸酶抑制剂和他克莫司。
169.根据权利要求160至162中任一项所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述炎性疾病或病症是风湿疾病或病症，所述风湿疾病或病症是狼疮性肾炎(ln)。
170.根据权利要求169所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，所述方法还包括共同施用一种或多种选自以下的附加治疗剂：硫唑嘌呤、贝利尤单抗、环磷酰胺、环孢霉素、霉酚酸类似物、咪唑立宾、霉酚酸钠、泼尼松、利妥昔单抗、他克莫司和伏环孢素。
171.根据权利要求169所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，所述方法还包括共同施用两种附加治疗剂，诸如(a)泼尼松和霉酚酸类似物；(b)泼尼松和霉酚酸钠；(c)泼尼松和环磷酰胺；(d)泼尼松和他克莫司；(e)泼尼松和伏环孢素；(f)泼尼松和利妥昔单抗；(g)泼尼松和硫唑嘌呤；(h)泼尼松和环孢霉素；或(i)泼尼松和咪唑立宾。
172.根据权利要求169所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，所述方法还包括共同施用三种附加治疗剂，诸如(a)泼尼松、贝利尤单抗和霉酚酸类似物；或(b)泼尼松、贝利尤单抗和环磷酰胺。
173.根据权利要求160至162中任一项所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述炎性疾病或病症是风湿疾病或病症，所述风湿疾病或病症是骨关节炎。
174.根据权利要求167所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，所述方法还包括共同施用一种或多种选自以下的附加治疗剂：非甾体抗炎药(nsaid)、局部用辣椒素、关节内糖皮质激素注射剂、对乙酰氨基酚、度洛西汀、曲马多和注射用皮质类固醇如醋酸甲泼尼龙、醋酸曲安奈德、醋酸倍他米松和倍他米松磷酸钠、己曲安奈德和地塞米松。
175.根据权利要求160所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述炎性疾病或病症是选自以下的胃肠疾病或病症：溃疡性结肠炎(uc)、克罗恩病(cd)、嗜酸性胃肠病(egid)、显微镜下结肠炎、溃疡性直肠炎、直肠乙状结肠炎、左侧结肠炎、广泛性结肠炎、全结肠炎、回肠结肠炎、回肠炎、胃十二指肠cd、空肠回肠炎和克罗恩病(肉芽肿性)结肠炎。
176.根据权利要求160或175所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述炎性疾病或病症是选自溃疡性结肠炎(uc)和克罗恩病(cd)的胃肠疾病或病症。
177.根据权利要求176所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，所述方法还包括共同施用一种或多种选自以下的附加治疗剂：英利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、维多珠单抗、托法替尼、优特克单抗、那他珠单抗、氨水杨酸、偶氮键合的5-asa、柳氮磺吡啶、巴柳氮、奥沙拉嗪、皮质类固醇如布地奈德、氢化可的松、甲泼尼龙和泼尼松；免疫抑制剂或免疫调节剂如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤、环孢霉素和甲氨蝶呤。
178.根据权利要求160所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述炎性疾病或病症是选自以下的肺部疾病或病症：特发性肺纤维化(ipf)、间质性肺病(ild)、急性呼吸窘迫综合征(ards)、哮喘、闭塞性细支气管炎、慢性阻塞性肺病(copd)、结缔组织疾病相关间质性肺病(ctd-ild)、胶原血管病、肺泡蛋白沉积症、过敏性肺炎(hp)、非囊性纤维化支气管扩张(非cfb)、囊性纤维化、支气管扩张、原发性纤毛运动障碍、肺炎肺动脉高压(pah)、淋巴管平滑肌瘤病、非特异性间质性肺炎、隐源性机化性肺炎、急性间质性肺炎、家族性间质性肺病和博来霉素诱导的肺纤维化。
179.根据权利要求178所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述炎性疾病或病症是选自特发性肺纤维化(ipf)和间质性肺病(ild)的肺部疾病或病症。
180.根据权利要求178或179所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，所述方法还包括共同施用一种或多种选自以下的附加治疗剂：尼达尼布、吡非尼酮、皮质类固醇如泼尼松、其它风湿病药物，包括麦考酚酯(例如，)、硫唑嘌呤(例如，)、来氟米特(例如，)、利妥昔单抗(例如，)、环磷酰胺(例如，)、他克莫司(例如，)、减少胃酸的药物诸如h-2-受体拮抗剂或质子泵抑制剂，诸如兰索拉唑(例如，24hr)、奥美拉唑(例如，prilosec otc)和泮托拉唑(例如，)。
181.根据权利要求160所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述炎性疾病或病症是选自以下的血液系统疾病或病症：非酒精性脂肪性肝炎(nash)、原发性硬化性胆管炎(psc)、原发性胆汁性肝硬化(pbc)、自身免疫性肝炎、酒精性脂肪性肝炎(ash)、酒精性肝炎、慢性肝内或肝外胆汁淤积症、肝脏阻塞性或慢性炎性疾病、肝纤维化、肝硬化、肝脏脂肪变性、肝脏缺血、化学治疗相关的脂肪性肝炎(cash)、脂和脂蛋白病、ii型糖尿病、i型糖尿病、非酒精性脂肪肝病(nafld)和巴雷特食管。
182.根据权利要求160所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述炎性疾病或病症是选自非酒精性脂肪性肝炎(nash)和非酒精性脂肪肝病(nafld)的血液系统疾病或病症。
183.根据权利要求160所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述炎性疾病或病症是选自以下的肾脏疾病或病症：糖尿病性肾脏疾病(dkd)(糖尿病性肾病)、慢性肾脏疾病(ckd)、肾脏疾病、肾纤维化、肾功能不全、急性肾损伤、肾小管功能障碍、2,8-二羟腺嘌呤肾病、肾移植排斥、对诱导范科尼综合征的药物的肾保护、遗传性果糖不耐受症、代谢综合征、肥胖、高脂血症、高甘油三酯血症、高血压、脂肪变性、心脏代谢综合征、胰岛素抵抗、心血管疾病、心力衰竭、1型糖尿病、2型糖尿病和高尿酸血症。
184.根据权利要求160所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述炎性疾病或病症是选自糖尿病性肾脏疾病(dkd)(糖尿病性肾病)和慢性肾脏疾病(ckd)的肾脏疾病或病症。
185.根据权利要求181至184中任一项所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，所述方法还包括共同施用选自以下的一种或多种附加治疗剂：二甲双胍、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(sglt2i)、用于糖血控制的药物疗法、dpp-4抑制剂、胰岛素、磺酰脲、tzd(噻唑烷二酮)、α-葡糖苷酶抑制剂、sglt2抑制剂(例如，恩格列净、卡格列净、达格列净)、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glp-1ra)(例如，利西拉来、利拉鲁肽、塞马格鲁肽、艾塞那肽、阿必鲁肽、度拉糖肽)、dpp-4抑制剂(例如，沙格列汀、阿格列汀、西他列汀、林格列汀)、一种或多种用于治疗高血压的药剂(诸如血管紧张素转换酶(ace)抑制剂和血管紧张素2受体阻断剂(arb))、支持减肥或用于控制血糖的药剂、降胆固醇药物(例如，他汀类药物)、非奈利酮和用于治疗糖尿病的药剂，诸如α-葡糖苷酶抑制剂(例如，阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖)。
186.根据权利要求160所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述炎性疾病或病症是选自特应性皮炎(ad)、接触性皮炎、汗疱湿疹、脂溢性皮炎、神经性皮炎、钱币状湿疹、郁滞性皮炎、手部湿疹、白癜风、斑秃、痤疮、银屑病、皮肌炎、硬皮病和硬斑病的皮肤病症。
187.根据权利要求160所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述炎性疾病或病症是特应性皮炎的皮肤病症。
188.根据权利要求186或187所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，所述方法还包括共同施用选自以下的一种或多种附加治疗剂：局部用皮质类固醇(tcs)(例如，地奈德、氢化可的松、氟轻松、曲安西龙、二丙酸倍他米松)、局部钙调神经磷酸酶抑制剂(tci)(例如，他克莫司、吡美莫司)、局部抗微生物剂和防腐剂、环孢霉素、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、干扰素γ、磷酸二酯酶4(pde4)抑制剂如克立硼罗、jak抑制剂)例如，鲁索替尼、乌帕替尼、阿布昔替尼)、全身性糖皮质激素(例如，泼尼松)、度普利尤单抗和抗il-13抗体(例如，曲罗芦单抗)。
189.根据权利要求186或187所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述疾病或病症包括皮肤疾病或病症，并且所述方法还包括向所述受试者施用一种或多种选自抗组胺药、皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂、抗生素和光疗法的附加治疗剂。
190.根据权利要求189所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述抗组胺药选自苯海拉明、西替利嗪、地氯雷他定、非索非那定、左西替利嗪和氯雷他定。
191.根据权利要求189所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述皮质类固醇选自可的松、氢化可的松和泼尼松。
192.根据权利要求189或191所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述皮质类固醇作为乳膏、软膏或口服施用。
193.根据权利要求189所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述钙调神经磷酸酶抑制剂选自astagraf xl、cequa、环孢霉素、眼用环孢霉素、elidel、envarsus xr、gengraf、hecoria、lupkynis、neoral、吡美莫司、prograf、protopic、restasis、山地明、他克莫司、他克莫司软膏、verkazia和伏环孢素。
194.根据权利要求189所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述抗生素选自万古霉素、头孢洛林、达托霉素、强力霉素、利奈唑胺、特拉万霉素、替加环素和甲氧苄啶-磺胺甲噁唑。
195.根据权利要求142至159中任一项所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述疾病或病症包括自身免疫性皮肤疾病或病症。
196.根据权利要求195所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述自身免疫性皮肤疾病或病症包括白塞氏病、疱疹样皮炎、皮肌炎、大疱性表皮松解、扁平苔藓、线性iga病、皮肤狼疮、硬斑病/硬皮病、眼部瘢痕性类天疱疮、类天疱疮、大疱性类天疱疮、天疱疮、银屑病、硬皮病或脉管炎。
197.根据权利要求142至196中任一项所述的方法，所述方法还包括向所述受试者施用1种、2种、3种、4种或更多种附加治疗剂。
198.根据权利要求197所述的方法，其中所述一种或多种附加治疗剂选自5-ht 1a受体部分激动剂和拮抗剂、5-ht 2a受体部分激动剂和拮抗剂、5-ht 2b受体拮抗剂、5-ht 6受体拮抗剂、5-ht 7受体拮抗剂、abl酪氨酸激酶抑制剂、ace抑制剂、酸性哺乳动物几丁质酶抑制剂、肌动蛋白拮抗剂、乙醛脱氢酶抑制剂、乙酰基coa羧化酶(acc)抑制剂、acc-1抑制剂、acc-2抑制剂、2-酰基甘油0-酰基转移酶2(dgat2)抑制剂、acth受体激动剂、激活素受体拮抗剂、腺苷高半胱氨酸酶-1抑制剂、腺苷受体拮抗剂和激动剂、腺苷脱氨酶抑制剂、腺苷酸环化酶相关蛋白1抑制剂、脂肪营养蛋白抑制剂、脂连蛋白受体激动剂、adp核糖基环化酶-1抑制剂、adp核糖基环化酶-1调节剂、adp核糖基化因子6抑制剂、促肾上腺皮质激素配体、肾上腺髓质素配体、肾上腺素能受体拮抗剂和激动剂、能量平衡相关蛋白刺激剂、聚蛋白多糖酶-2抑制剂、aimp多合成酶复合蛋白1刺激剂、akt1基因抑制剂、akt蛋白激酶抑制剂、白蛋白拮抗剂、白蛋白调节剂、醛脱氢酶2刺激剂、醛固酮拮抗剂、醛固酮合酶抑制剂、alk-5蛋白激酶抑制剂、α2肾上腺素受体激动剂、α2肾上腺素受体调节剂、α1抗胰蛋白酶刺激剂、α-甲胎蛋白调节剂、alstrom综合征蛋白1(alms1)/pkcα蛋白相互作用抑制剂、1氨基环丙烷羧基合酶抑制剂、支链淀粉受体激动剂、amp活化蛋白激酶(ampk)、amp活化蛋白激酶抑制剂、激活剂或刺激剂、amp活化蛋白激酶α2刺激剂、雄激素受体激动剂和拮抗剂、血管生成素相关蛋白-3抑制剂、血管紧张素ii受体拮抗剂、血管紧张素ii at-1受体拮抗剂、血管紧张素iiat-2受体激动剂、血管紧张肽原配体抑制剂、膜联蛋白a1调节剂、抗生素、抗真菌剂、抗il6抗体、抗tnf类固醇缀合物、激活蛋白1(ap1)转录因子抑制剂、ap1转录因子调节剂、爱帕琳肽受体激动剂、apoa1基因刺激剂、载脂蛋白a拮抗剂、载脂蛋白b调节剂、载脂蛋白l1调节剂、凋亡调控因子bcl w抑制剂、芳香烃受体(ahr)激动剂和调节剂、ahr激动剂加上自身抗原、ask1抑制剂、atp酶抑制剂、atp结合盒转运蛋白c2抑制剂、atp柠檬酸裂解酶抑制剂、自噬蛋白调节剂和刺激剂、自毒素抑制剂、axl酪氨酸激酶受体抑制剂、baff/april抑制剂、碱性糖蛋白抑制剂、b和t淋巴细胞衰减刺激剂、bax蛋白刺激剂、bcl-2蛋白抑制剂、bcl-xlbcl-2相关死亡促进剂抑制剂、bcl-xl bcl-2相关死亡促进剂调节剂、bcr蛋白抑制剂、苯二氮卓受体激动剂、β肾上腺素受体拮抗剂、bet抑制剂、β2肾上腺素受体激动剂、β淀粉样蛋白拮抗剂、β-连环蛋白抑制剂、β-连环蛋白调节剂、β-连环蛋白刺激剂、β-半乳糖苷酶抑制剂、β-内酰胺酶调节剂、17β-羟基类固醇脱氢酶13抑制剂、双功能氨基酰基trna合成酶抑制剂、b-淋巴细胞抗原cd19抑制剂、b-淋巴细胞抗原cd20抑制剂、b-淋巴细胞抗原cd20调节剂、b-淋巴细胞粘附分子抑制剂、b-淋巴细胞刺激配体抑制剂、b-淋巴细胞刺激配体调节剂、生物活性脂质、骨形态发生蛋白-7配体、骨形态发生蛋白-7配体调节剂、缓激肽受体调节剂、braf基因抑制剂、支链氨基酸氨基转移酶1抑制剂、溴区结构域包含蛋白(brd)抑制剂、brd1、brd2和brd4抑制剂、btk抑制剂、b7同源抑制剂、钙粘蛋白-11拮抗剂、cak酪氨酸激酶受体抑制剂、钙调神经磷酸酶抑制剂、钙通道抑制剂、ca2+释放激活的ca2+通道1抑制剂、降钙素激动剂、钙蛋白酶-ix抑制剂、钙蛋白酶-i抑制剂、钙蛋白酶-ii抑制剂、钙网蛋白抑制剂、小窝蛋白1刺激剂、大麻素cb1受体拮抗剂和反向激动剂、大麻素cb2受体激动剂、大麻素受体拮抗剂和激动剂、大麻素cb1受体反向激动剂、碳水化合物代谢调节剂、碳酸酐酶抑制剂、酪蛋白激酶-iδ和/或ε抑制剂、casp9基因刺激剂、半胱天冬酶抑制剂、半胱天冬酶-3刺激剂、过氧化氢酶刺激剂、组织蛋白酶抑制剂、组织蛋白酶k抑制剂、组织蛋白酶s抑制剂、小窝蛋白1抑制剂、cck受体拮抗剂、ccaat增强子结合蛋白β调节剂、c-c基序配体26(ccl26)基因抑制剂、趋化因子受体拮抗剂、c-c基序趋化因子受体(ccr)1拮抗剂、ccr2拮抗剂、ccr3拮抗剂和调节剂、ccr4拮抗剂、ccr5拮抗剂、ccr6拮抗剂、ccr7调节剂、ccr9趋化因子拮抗剂、ccr3基因调节剂、cd3调节剂或拮抗剂、cd4激动剂或拮抗剂、cd7抑制剂、cd11b激动剂、cd29调节剂、cd39激动剂、cd40配体受体调节剂或拮抗剂、cd47拮抗剂、cd52拮抗剂、cd73激动剂和拮抗剂、cd79b调节剂、cd80调节剂或拮抗剂、cd86调节剂或拮抗剂、cd95拮抗剂、cd126拮抗剂、cd223调节剂、cdgsh铁硫结构域蛋白调节剂、cdw123拮抗剂、细胞粘附分子抑制剂、细胞表面糖蛋白cd200r激动剂、细胞表面糖蛋白muc18抑制剂、趋化因子cxc配体抑制剂、伴侣蛋白抑制剂和调节剂、几丁质酶抑制剂、壳三糖酶1抑制剂、氯通道刺激剂、霍乱肠毒素亚基b抑制剂、胆碱激酶抑制剂、chst15基因抑制剂、糜蛋白酶抑制剂、紧密连接蛋白1抑制剂、丛生蛋白刺激剂、cnr1抑制剂、胶原i拮抗剂、胶原vii拮抗剂、胶原基因抑制剂、胶原酶抑制剂、胶原调节剂、补体c1q亚组分抑制剂、补体c1s亚组分抑制剂、补体c3抑制剂、补体c5因子抑制剂、补体c5a受体拮抗剂、补体级联抑制剂、补体因子刺激剂、补体因子b抑制剂、补体因子d抑制剂、结缔组织生长因子配体抑制剂、皮质类固醇激素受体激动剂、cot蛋白激酶抑制剂、creb结合蛋白抑制剂、c反应蛋白(crp)抑制剂、脑脊液(csf)-1激动剂和拮抗剂、c型凝集素结构域蛋白4c抑制剂、ctgf基因抑制剂、cx3cr1拮抗剂和调节剂、cxcr2拮抗剂、cxcr3拮抗剂、cxcr4拮抗剂和调节剂、cxcr5拮抗剂和调节剂、cxc5配体抑制剂、cxc6趋化因子配体抑制剂、cxc10配体抑制剂、cxc11配体调节剂、细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk))1、2、5、7和/或9抑制剂、环氧合酶(cox)抑制剂、cox-1抑制剂、cox-2抑制剂和调节剂、半胱氨酸棕榈酰基转移酶豪猪抑制剂、细胞色素p450 7a1抑制剂、细胞色素p45011b2抑制剂、细胞色素p450 2e1抑制剂(cyp2e1)、细胞色素p450还原酶抑制剂、细胞因子受体激动剂和拮抗剂、胞质磷脂酶a2(cpla2)抑制剂、细胞毒性t淋巴细胞蛋白-4(ctla4)调节剂和刺激剂、脱氧核糖核酸酶(dna酶)调节剂、dna酶γ刺激剂、dna酶i刺激剂、dgat2基因抑制剂、dhfr抑制剂、二酰甘油o酰基转移酶(dgat)1抑制剂、dgat2抑制剂、二胺乙酰转移酶抑制剂、二氢神经酰胺δ4去饱和酶抑制剂、二氢乳清酸脱氢酶抑制剂、二肽基肽酶(dpp)i抑制剂、dpp iv抑制剂、dna结合蛋白ikaros抑制剂、dna甲基转移酶抑制剂、dna聚合酶抑制剂、多巴胺d2受体部分激动剂、多巴胺d3受体部分激动剂、多巴胺d4受体部分激动剂、多巴胺d2受体激动剂、dyrk-1α蛋白激酶抑制剂、外核苷酸焦磷酸酶-pde-2抑制剂、egfr酪氨酸激酶受体抑制剂、egr1基因抑制剂、延伸因子2抑制剂、内皮因子抑制剂、内质酶抑制剂、内皮唾酸蛋白调节剂、内皮抑素调节剂、内皮素et-a受体拮抗剂、内皮素et-b受体拮抗剂、内皮型一氧化氮合酶刺激剂、烯醇化酶1抑制剂、肠肽酶抑制剂、嗜酸细胞活化趋化因子2配体抑制剂、嗜酸细胞活化趋化因子配体抑制剂、ep4前列腺素类受体拮抗剂或激动剂、ep4前列腺素类受体拮抗剂、表皮生长因子(egf)受体拮抗剂、egf调节剂、环氧化物水解酶抑制剂、促红细胞生成素受体拮抗剂或激动剂、输出蛋白1抑制剂、细胞外基质蛋白调节剂、f1f0 atp合酶调节剂、促进型葡萄糖转运蛋白-1调节剂、因子iia拮抗剂、因子xiia拮抗剂、法尼酯x受体(fxr)激动剂和调节剂、脂肪酸合酶抑制剂、粪便菌群移植(fmt)、成纤维细胞活化蛋白(fap)抑制剂、成纤维细胞生长因子(fgf)受体激动剂和拮抗剂、fgf-2配体抑制剂、fgf1受体激动剂和拮抗剂、fgf2受体拮抗剂、fgf3受体拮抗剂、fgf19基因刺激剂、fgf-15配体或调节剂、fgf-19配体或调节剂、fgf-21配体或调节剂、fk506结合蛋白抑制剂、fk506结合蛋白-10抑制剂、fk506结合蛋白-12调节剂、flt3酪氨酸激酶抑制剂、聚焦粘附激酶抑制剂、叶酸拮抗剂或激动剂、叶酸受体β拮抗剂、fp前列腺素类受体拮抗剂、fractalkine配体抑制剂、游离脂肪酸受体1、2和/或3激动剂、游离脂肪酸受体2拮抗剂、frizzled-5受体激动剂、frizzled-8受体激动剂、fyn酪氨酸激酶抑制剂、g蛋白偶联胆酸受体1激动剂、g蛋白偶联受体15拮抗剂、g蛋白β亚基抑制剂、g蛋白偶联受体(gpcr)35、44、84、119、120调节剂、gpcr 44、87拮抗剂、gaba a受体调节剂、gaba a受体α-2亚基调节剂、gaba a受体α-3亚基调节剂、甘丙肽gal2受体激动剂、半乳糖凝集素-3抑制剂、胃抑制多肽受体(gip-r)激动剂和调节剂、gata 3转录因子抑制剂、gdnf家族受体α样激动剂、ghr基因抑制剂、胰高血糖素样肽(glp)1激动剂、glp 2激动剂、glp 1受体调节剂、糖皮质激素激动剂或拮抗剂、糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链刺激剂、葡萄糖激酶刺激剂、葡萄糖6-磷酸1脱氢酶抑制剂、谷氨酰胺酰基肽环转移酶抑制剂、谷氧还蛋白1调节剂、谷胱甘肽依赖性pgd合酶抑制剂、糖蛋白ib(gpib)拮抗剂、gm-csf受体拮抗剂或调节剂、gmp合成酶抑制剂、gnrh受体调节剂、gp iib iiia拮抗剂、gpcr调节剂、gpr40激动剂、gpr84拮抗剂、groel蛋白2抑制剂、groel蛋白2抑制剂、生长激素配体、生长激素受体激动剂、生长调节蛋白α配体抑制剂、鸟苷酸环化酶受体激动剂、鸟苷酸环化酶刺激剂、热休克蛋白抑制剂、h+k+atp酶抑制剂、刺猬(hh)调节剂、hh蛋白抑制剂、血红素加氧酶1调节剂、乙型肝炎结构蛋白抑制剂、丙型肝炎病毒ns3蛋白酶抑制剂、丙型肝炎病毒蛋白ns5a抑制剂、肝细胞核因子4α调节剂(hnf4a)、肝细胞生长因子调节剂和拮抗剂、缺氧诱导因子(hif)脯氨酰羟化酶抑制剂、hif脯氨酰羟化酶-2抑制剂、高迁移率族蛋白b1抑制剂、组胺h1受体拮抗剂、组胺h4受体激动剂、组胺h4受体拮抗剂、组胺h4受体调节剂、组蛋白脱乙酰基酶(hdac)抑制剂、hdac-1抑制剂、hdac-2抑制剂、hdac-3抑制剂、hdac-6抑制剂、h+k+atp酶抑制剂、hiv-1gp120蛋白抑制剂、hla抗原调节剂、hla ii类抗原dq-2α调节剂、hla ii类抗原dr-1β抑制剂、hla ii类抗原抑制剂、hla ii类抗原调节剂、hmg coa还原酶抑制剂、同源结构域相互作用激酶2(hipk2)抑制剂、激素敏感脂肪酶刺激剂、hsd17b3基因调节剂、hsd17b13基因抑制剂、hsp 70家族抑制剂和刺激剂、hsp 90抑制剂、透明质酸酶刺激剂、水解酶抑制剂、缺氧诱导因子(hif)调节剂、hif-1抑制剂、hif-1α调节剂和刺激剂、hif-2α抑制剂、icam1基因抑制剂、ice抑制剂、干扰素β(ifnb)基因刺激剂、胰岛素样生长因子1(igf1)基因抑制剂、igg受体fcrn大亚基p51拮抗剂、igg受体fcrn大亚基p51调节剂、i-κb激酶抑制剂、i-κb激酶β抑制剂、ik钾通道抑制剂、白细胞介素(il)-1拮抗剂、il-2激动剂或拮抗剂、il-3拮抗剂、il-4激动剂或拮抗剂、il-5拮抗剂、il-6激动剂或拮抗剂、il-7受体拮抗剂、il-8拮抗剂、10拮抗剂或激动剂、il-11激动剂、il-12拮抗剂、il-13拮抗剂、il-15拮抗剂、il-17、il17a和il17b激动剂或拮抗剂、il-18拮抗剂、il-21拮抗剂、il-22激动剂或拮抗剂、il-23拮抗剂、il-1β配体调节剂、il-23a抑制剂、il-31受体调节剂和拮抗剂、il-36抑制剂、il-6中和人抗体、il-1受体辅助蛋白抑制剂、il-18受体辅助蛋白拮抗剂、il-2受体α亚基抑制剂、il-2受体α亚基刺激剂、白细胞介素配体、il-1α配体抑制剂、il-1配体抑制剂、il-1β配体抑制剂和调节剂、il-1β配体、白细胞介素配体抑制剂、il-2配体、il-4配体、il-4配体抑制剂、il-6配体抑制剂、il-8配体抑制剂、il-10配体、il-13配体抑制剂、il 17配体抑制剂、il 17a配体抑制剂和调节剂、il-17f配体抑制剂、il 18配体抑制剂、白细胞介素-22配体、il-29配体、il-33配体抑制剂、il-1样受体抑制剂、回肠胆汁酸钠共转运体抑制剂、免疫球蛋白(ig)激动剂或拮抗剂、ige拮抗剂和调节剂、免疫球蛋白fc受体调节剂、igg激动剂、igg1激动剂和拮抗剂、igg2拮抗剂和调节剂、免疫球蛋白γfc受体拮抗剂、免疫球蛋白γfc受体ii调节剂、免疫球蛋白γfc受体iib拮抗剂、免疫球蛋白κ调节剂、免疫球蛋白样结构域受体2拮抗剂、igm拮抗剂、诱导型一氧化氮合酶抑制剂(inos抑制剂)、诱导型t细胞共刺激剂抑制剂、肌苷单磷酸脱氢酶抑制剂、胰岛素配体、胰岛素配体激动剂、胰岛素受体激动剂、胰岛素受体底物-1抑制剂、胰岛素增敏剂、整联蛋白拮抗剂和调节剂、整联蛋白α-1/β-1拮抗剂、整联蛋白α-4/β-1拮抗剂、整联蛋白α-v/β-1拮抗剂、整联蛋白α-v/β-3拮抗剂、整联蛋白α-v/β-6拮抗剂、整联蛋白α-v/β-8调节剂、整联蛋白α-4/β-7拮抗剂、整联蛋白α-9拮抗剂、干扰素(ifn)α配体，ifnα配体抑制剂和调节剂、ifnω配体抑制剂、ifnβ配体、ifnβ配体抑制剂、ifnγ配体、ifnγ受体1激动剂、ifnγ受体拮抗剂、ifn i型受体拮抗剂、白细胞介素-1受体相关激酶4(irak4)抑制剂、ire1蛋白激酶抑制剂、itk酪氨酸激酶抑制剂、janus激酶(jak)抑制剂和调节剂、jak3基因抑制剂、jak1抑制剂、jak2抑制剂、jak3抑制剂、jun n端激酶抑制剂、jun n端激酶-1抑制剂、激肽释放酶抑制剂、激肽释放酶2抑制剂、激肽释放酶7抑制剂、kcna电压门控钾通道3抑制剂、kcna电压门控钾通道3调节剂、kcnn钾通道4抑制剂、kcnn4基因抑制剂、kelch样ech相关蛋白1调节剂、己酮糖激酶(khk)抑制剂、kit酪氨酸激酶抑制剂、klothoβ刺激剂、乳铁蛋白刺激剂、lanc样蛋白2刺激剂、lanc样蛋白2调节剂、lck酪氨酸激酶抑制剂、ldha基因抑制剂、ldl受体相关蛋白1刺激剂、ldl受体相关蛋白6抑制剂、ldl受体相关蛋白6刺激剂、凝集素甘露糖结合蛋白抑制剂、白细胞弹性酶抑制剂、白细胞ig样受体a4调节剂、白细胞蛋白酶3抑制剂、白三烯受体拮抗剂、白三烯a4水解酶抑制剂、白三烯blt受体拮抗剂、白三烯d4拮抗剂、5-脂氧合酶激活蛋白抑制剂、5-脂氧合酶抑制剂、脂氧合酶调节剂、脂蛋白脂肪酶抑制剂、litaf基因抑制剂、肝x受体激动剂和拮抗剂、肝x受体α逆向激动剂、肝x受体β逆向激动剂、lpl基因刺激剂、淋巴细胞功能抗原-3受体拮抗剂、lyn酪氨酸激酶抑制剂、lyn酪氨酸激酶刺激剂、溶血磷脂酸-1受体拮抗剂、赖氨酰氧化酶同源物(loxl)2抑制剂、lxr逆向激动剂、巨噬细胞药物缀合物(mdc)、巨噬细胞炎症蛋白(mip)2α抑制剂、mip 2β抑制剂、mip 3α配体抑制剂、巨噬细胞甘露糖受体1调节剂、巨噬细胞迁移抑制因子抑制剂、madcam抑制剂、madcam调节剂、malt蛋白1抑制剂、甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶2抑制剂、map激酶抑制剂、map激酶激酶4抑制剂、map激酶调节剂、map3k2基因抑制剂、mapkapk2抑制剂、mapkapk5抑制剂、基质细胞外磷酸糖蛋白调节剂、基质金属蛋白酶抑制剂、mch受体1拮抗剂、mcl1基因抑制剂、mek蛋白激酶抑制剂、mek-1蛋白激酶抑制剂、mek-2蛋白激酶抑制剂、mekk-5蛋白激酶抑制剂、黑色素浓集激素(mch-1)拮抗剂、黑皮质素激动剂、黑皮质素mc1受体激动剂、黑皮质素mc3受体激动剂、黑皮质素受体激动剂、膜铜胺氧化酶抑制剂、金属蛋白酶-1抑制剂、金属蛋白酶-2抑制剂、金属蛋白酶-9抑制剂、金属蛋白酶-9刺激剂、甲泼尼龙、甲硫氨酸氨基肽酶-2抑制剂、甲基cpg结合蛋白2调节剂、微生物组靶向治疗剂、微rna-132(mir-132)拮抗剂、微rna-21(mir-21)抑制剂、中期因子配体抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂和调节剂、线粒体解偶联剂、线粒体10kda热休克蛋白刺激剂、线粒体丙酮酸载体2抑制剂、线粒体丙酮酸载体2抑制剂、混合谱系激酶3抑制剂、mkl心肌蛋白样蛋白抑制剂、mnk蛋白激酶抑制剂、单羧酸转运蛋白抑制剂、单核细胞巨噬细胞分化抑制剂、活动精子结构域蛋白2抑制剂、mst-1蛋白激酶抑制剂、mtor复合物1抑制剂、mtor复合物2抑制剂、mtor抑制剂、髓磷脂碱性蛋白刺激剂、髓过氧化物酶抑制剂、肌球蛋白2抑制剂、n-甲酰基肽受体拮抗剂、nacht lrr pyd结构域蛋白3(nlrp3)抑制剂、nadadp核糖基转移酶刺激剂、nad依赖性去乙酰化酶长寿蛋白刺激剂、nad依赖性去乙酰化酶长寿蛋白-1刺激剂、nadph氧化酶抑制剂、nadph氧化酶1抑制剂、nadph氧化酶4抑制剂、nampt基因抑制剂、利钠肽受体c激动剂、神经调节蛋白-4配体、神经纤毛蛋白2调节剂、中性内肽酶抑制剂、nfκb抑制剂刺激剂、nfat基因抑制剂、nfe2l2基因抑制剂、nfe2l2基因刺激剂、烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂、烟酸受体1激动剂、烟酰胺磷酸核糖基转移酶抑制剂、nk细胞受体调节剂、nk1受体拮抗剂、nkg2 a b激活nk受体拮抗剂、nkg2 d激活nk受体拮抗剂、nlr家族成员x1刺激剂、nlrp3抑制剂、nmda受体ε2亚基抑制剂、nod2基因调节剂、非受体酪氨酸激酶tyk2拮抗剂、nox4基因抑制剂、nuak snf1样蛋白激酶1抑制剂、核红细胞2相关因子2刺激剂、核因子κ(nfk)b抑制剂和调节剂、核因子κbp105抑制剂、核激素受体调节剂、核孔复合蛋白调节剂、核受体调节剂、核酸酶刺激剂、核苷逆转录酶抑制剂、核小体组装蛋白1样-4抑制剂、抑瘤素m受体调节剂、抑瘤素m受体亚基β抑制剂、阿片受体拮抗剂、阿片生长因子受体激动剂、阿片受体δ、κ和μ拮抗剂、阿片受体σ拮抗剂1、孤儿核受体拮抗剂、破骨细胞分化因子拮抗剂、破骨细胞分化因子配体抑制剂、氧化还原酶抑制剂、ox40配体抑制剂、ox-40受体拮抗剂和调节剂、胃泌酸调节素配体、pge1激动剂、p-糖蛋白抑制剂、p-选择素糖蛋白配体-1、14-3-3蛋白η抑制剂、p2x3嘌呤受体拮抗剂、p2x7嘌呤受体激动剂和调节剂、p2y6嘌呤受体调节剂、p2y13嘌呤受体刺激剂、p38 map激酶α抑制剂、p38 map激酶抑制剂、p53肿瘤抑制蛋白刺激剂、pacap i型受体激动剂、pan组织蛋白酶抑制剂、甲状旁腺激素配体抑制剂、parp调节剂、pde 1抑制剂、pde 3抑制剂、pde 4抑制剂、pde 4b抑制剂、pde 5抑制剂、pdgf-b配体抑制剂、pdgf受体激动剂、pdgf受体α拮抗剂、pdgf受体β拮抗剂和调节剂、聚乙二醇化长效胰高血糖素样肽-1/胰高血糖素受体(glp-1r/gcgr)双重受体激动剂、pellino同源物1抑制剂、肽基-脯氨酰基顺反异构酶a抑制剂、肽基-脯氨酰基顺反异构酶d抑制剂、perk基因抑制剂、pgi2激动剂、pgd2拮抗剂、苯丙氨酸羟化酶刺激剂、磷脂酰肌醇3激酶亚基3抑制剂、调磷素受体激动剂、磷酸肌醇3激酶抑制剂、磷酸肌醇3激酶α、δ和γ抑制剂、磷脂酶a2抑制剂、磷脂酶c抑制剂、磷酸二酯水解酶抑制剂、磷酸化酶抑制剂、血浆视黄醇结合蛋白抑制剂、纤溶酶原激活物抑制剂1抑制剂、纤溶酶刺激剂、血小板活化因子受体拮抗剂、含神经丛蛋白结构域的蛋白刺激剂、pnpla3基因抑制剂和调节剂、钾通道抑制剂ppar激动剂、pparα/δ激动剂、pparδ激动剂、pparγ激动剂和调节剂、prkaa2基因刺激剂、程序性细胞死亡配体(pdl)1调节剂、程序性细胞死亡蛋白1调节剂、程序性细胞死亡蛋白1刺激剂、原蛋白转化酶pc9抑制剂、前列环素(pgi2)激动剂、前列腺素d合酶刺激剂、前列腺素类受体拮抗剂、蛋白酶活化受体-2拮抗剂、蛋白酶体β-8亚基调节剂、蛋白酶体抑制剂、蛋白精氨酸脱亚胺酶抑制剂、蛋白精氨酸脱亚胺酶iv抑制剂、蛋白c激活剂、蛋白小脑蛋白调节剂、蛋白fimh抑制剂、蛋白激酶cθ抑制剂、蛋白激酶抑制剂和调节剂、蛋白激酶cθ抑制剂、蛋白mb21d1抑制剂和调节剂、蛋白nov同源调节剂、p-选择素糖蛋白配体-1抑制剂、蛋白酪氨酸激酶抑制剂、蛋白酪氨酸磷酸酶β抑制剂、蛋白酪氨酸磷酸酶1b抑制剂、蛋白酪氨酸磷酸酶2c抑制剂、蛋白酪氨酸磷酸酶1e抑制剂、p-选择素糖蛋白配体-1刺激剂、ptgs2基因抑制剂、purh嘌呤生物合成蛋白抑制剂、qsk丝氨酸苏氨酸蛋白激酶抑制剂、ras基因抑制剂、活性氧调节剂抑制剂、松弛素受体调节剂、松弛素受体2调节剂、肾素抑制剂、抵抗素配体抑制剂、抵抗素/cap1(腺苷酸环化酶相关蛋白1)相互作用抑制剂、视黄酸受体激动剂、视黄酸受体γ拮抗剂和逆向激动剂、类视黄醇受体激动剂、类视黄醇x受体激动剂和调节剂、类视黄醇z受体γ激动剂和拮抗剂、ret酪氨酸激酶受体抑制剂、rev蛋白调节剂、rho相关蛋白激酶抑制剂、rho相关蛋白激酶1抑制剂、rho相关蛋白激酶2抑制剂、rhomboid家族成员2抑制剂、核糖核酸酶p抑制剂、rip-1激酶抑制剂、rip-2激酶抑制剂、rna聚合酶抑制剂、seprase抑制剂、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶tbk1抑制剂、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶tbk1调节剂、丝氨酸苏氨酸snf1样激酶2抑制剂、serpinh1基因抑制剂、血清淀粉样蛋白a调节剂、血清淀粉样蛋白p刺激剂、信号转导因子cd24调节剂、信号转导抑制剂、slc22a12抑制剂、smad抑制剂、smad-3抑制剂、平滑受体拮抗剂、s-亚硝基谷胱甘肽还原酶(gsnor)抑制剂、钠通道抑制剂、钠葡萄糖转运蛋白-1抑制剂、钠葡萄糖转运蛋白-2抑制剂、溶质载体家族抑制剂、生长抑素受体激动剂、鞘脂δ4去饱和酶des1抑制剂、鞘氨醇激酶1抑制剂、鞘氨醇激酶2抑制剂、磷酸鞘氨醇1磷酸酶调节剂、磷酸鞘氨醇1磷酸酶刺激剂、鞘氨醇-1-磷酸受体-1激动剂、鞘氨醇-1-磷酸受体-5激动剂、鞘氨醇-1-磷酸受体-1拮抗剂、鞘氨醇-1-磷酸受体-1调节剂、鞘氨醇-1-磷酸受体-3调节剂、鞘氨醇-1-磷酸受体-4调节剂、鞘氨醇-1-磷酸受体-5调节剂、src酪氨酸激酶抑制剂、srebp转录因子抑制剂、srebp转录因子1抑制剂、srebp转录因子2抑制剂、stat抑制剂、stat3基因抑制剂、stat-1抑制剂和调节剂、stat-3抑制剂和调节剂、stat-5抑制剂、stat-6抑制剂、硬脂酰coa去饱和酶-1抑制剂、干细胞抗原-1抑制剂、干扰素基因刺激因子蛋白抑制剂、stk25抑制剂、应激诱导分泌蛋白1刺激剂、超氧化物歧化酶调节剂、超氧化物歧化酶刺激剂、细胞因子信号传导抑制因子-1刺激剂、细胞因子信号传导抑制因子-3刺激剂、syk抑制剂、多配体聚糖-1抑制剂、tace抑制剂、tak1结合蛋白调节剂、踝蛋白调节剂、味觉受体2型激动剂、t-盒转录因子tbx21调节剂、t细胞分化抗原cd6抑制剂、t细胞受体调节剂、t细胞受体拮抗剂、t细胞表面糖蛋白cd1a抑制剂、t细胞表面糖蛋白cd8抑制剂、t细胞表面糖蛋白cd28抑制剂、t细胞表面糖蛋白cd8调节剂、t细胞表面糖蛋白cd28刺激剂、t细胞转录因子nfat调节剂、tec酪氨酸激酶抑制剂、端粒酶刺激剂、腱生蛋白调节剂、tert基因调节剂、tgf-β活化激酶-1抑制剂、tgf-β活化调节剂、tgf-β激动剂、tgf-β配体抑制剂、tgf-β1配体抑制剂、tgf-β3配体抑制剂、tgf-β1基因抑制剂、tgf-β1配体调节剂、tgf-β受体拮抗剂、tgf-βii型受体拮抗剂、tgfb1基因抑制剂、硫氧还蛋白还原酶抑制剂、血栓调节蛋白刺激剂、血栓素a2拮抗剂、血栓素a2受体拮抗剂、血栓素合成抑制剂、胸腺基质淋巴细胞生成素配体抑制剂、胸腺基质淋巴细胞生成素配体调节剂、胸腺基质淋巴细胞生成素受体调节剂、胸腺肽激动剂、甲状腺激素受体激动剂、甲状腺激素受体β激动剂、组织转谷氨酰胺酶抑制剂、toll样受体(tlr)-2拮抗剂、tlr-3拮抗剂、tlr-4拮抗剂、tlr-7拮抗剂和调节剂、tlr-8拮抗剂、tlr-9拮抗剂和激动剂、tlr调节剂、tnfα配体激动剂和拮抗剂、tnf配体激动剂和拮抗剂、tnf结合剂、tnf基因抑制剂、tnfsf11基因抑制剂、拓扑异构酶ii抑制剂、tpl-2抑制剂、转氨酶刺激剂、转录因子调节剂、转录因子p65抑制剂、转录因子relb抑制剂、转铁蛋白调节剂、转化生长因子β(tgf-β)、转化生长因子β激活激酶1(tak1)、转谷氨酰胺酶抑制剂、转甲状腺素蛋白调节剂、trka受体拮抗剂、trk酪氨酸激酶受体抑制剂、trp阳离子通道a1抑制剂、trp阳离子通道c5抑制剂、trp阳离子通道c6抑制剂、色氨酸5-羟化酶-1抑制剂、色氨酸酶抑制剂、微管蛋白结合剂、肿瘤坏死因子配体抑制剂、肿瘤坏死因子配体13抑制剂、肿瘤坏死因子15配体抑制剂、肿瘤坏死因子14配体调节剂、肿瘤坏死因子13c受体拮抗剂、肿瘤坏死因子14配体抑制剂、tyk2酪氨酸激酶抑制剂、i型il-1受体拮抗剂、i型tnf受体拮抗剂、ii型tnf受体拮抗剂、ii型tnf受体调节剂、酪氨酸激酶受体抑制剂、酪氨酸激酶受体调节剂、泛素连接酶调节剂和刺激剂、泛素硫酯酶-30抑制剂、解偶联蛋白调节剂、未指定细胞粘附分子抑制剂、未指定gpcr激动剂、未指定gpcr调节剂、未指定生长因子受体拮抗剂、尿酸盐阴离子交换1抑制剂、香草酸vr1激动剂、香草酸vr1拮抗剂、加压素v1a受体拮抗剂、vdr激动剂、vegf受体拮抗剂、vegf受体调节剂、vegf-1受体拮抗剂、vegf-2受体拮抗剂、vegf-3受体拮抗剂、vegf-2受体调节剂、vegf-b配体抑制剂、波形蛋白抑制剂、vip 1受体激动剂、vip 2受体激动剂、维生素d3受体激动剂、维生素d3受体调节剂、维生素k依赖性蛋白c刺激剂、wnt调节剂、wnt配体抑制剂、wnt 5a配体抑制剂、黄嘌呤氧化酶抑制剂、x-连锁细胞凋亡蛋白抑制剂抑制剂、xpo1基因调节剂、yap/taz调节剂、ysk-4蛋白激酶抑制剂、zap70酪氨酸激酶抑制剂、锌指结合蛋白aiolos抑制剂和连蛋白抑制剂。
199.根据权利要求142至198中任一项所述的方法或者抗体或其抗原结合片段，其中所述受试者是人类受试者。
200.一种在受试者中下调免疫应答的方法，所述方法包括向所述受试者施用根据权利要求1至131中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或根据权利要求137所述的免疫缀合物，或者向所述受试者施用根据权利要求138所述的药物组合物。
201.一种抑制表达cd200r的免疫细胞的方法，所述方法包括使所述免疫细胞与根据权利要求1至131中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或根据权利要求137所述的免疫缀合物接触。
202.根据权利要求201所述的方法，其中所述免疫细胞包括t细胞、b细胞或巨噬细胞。
203.根据权利要求201所述的方法，其中所述免疫细胞包括抗原特异性t细胞。
204.根据权利要求201至203中任一项所述的方法，其中：
205.根据权利要求201至204中任一项所述的方法，其中所述受试者是人类受试者。
