本申请涉及医药，尤其是涉及一种克拉生坦钠注射液及其制备方法。
背景技术：
1、脑血管痉挛(cvs)为动脉瘤性蛛网膜下腔出血(asah)常见的高危并发症，可引起迟发性缺血性损伤，继发脑梗死等不良后果，克拉生坦(clazosentan)是一种内皮素受体拮抗剂，已被证明在预防动脉瘤性蛛网膜下腔出血(asah)后的脑血管痉挛及其相关症状方面具有显著效果。
2、在药物制剂中，克拉生坦钠通常以盐的形式存在，能够提高在水性介质中的溶解度和生物利用度，但是克拉生坦钠在水溶液中存在不稳定的现象，容易发生降解，尤其是在光照、氧气存在的条件下，进而产生杂质，影响药物的安全性。
技术实现思路
1、为了改善克拉生坦钠注射液的稳定性，本申请提供一种克拉生坦钠注射液及其制备方法。
2、第一方面，本申请提供一种克拉生坦钠注射液，采用如下的技术方案：
3、一种克拉生坦钠注射液，包括以下重量份的原料：克拉生坦钠180-220份，抗氧剂10-25份，渗透压调节剂3-8份，助溶剂400-500份，余量为注射用水。
4、通过采用上述技术方案，在克拉生坦钠注射液原料中添加适量的抗氧剂，能够通过清除自由基或抑制氧化反应，保护克拉生坦钠免受氧化损伤，提高克拉生坦钠注射液中活性组分的稳定性。渗透压调节剂用于调整注射液的渗透压，能够促使克拉生坦钠注射液与人体体液的渗透压相匹配，避免注射时对细胞造成渗透压冲击，提高克拉生坦钠注射液的生物利用度。
5、优选的，所述抗氧剂为硫代硫酸钠、维生素c和亚硫酸钠中的至少一种。
6、通过采用上述技术方案，硫代硫酸钠通过硫原子，能够有效清除自由基，防止药物活性组分氧化。克拉生坦钠注射液下呈现轻微的碱性，在碱性环境中，硫代硫酸钠的稳定性较好，能够持续提供抗氧化保护，提高克拉生坦钠注射液的稳定性和耐久性。维生素c能够清除多种自由基，包括超氧阴离子和羟基自由基，对药物的稳定性有显著的保护作用。亚硫酸钠过释放亚硫酸根离子，与氧化剂反应，消耗自由基，保护药物免受氧化，在碱性条件下，亚硫酸钠能够持续提供抗氧化保护，提高克拉生坦钠注射液的稳定性。
7、优选的，所述渗透压调节剂为葡萄糖、氯化钠、磷酸盐或枸橼酸盐中的至少一种。
8、通过采用上述技术方案，葡萄糖不仅能够调节克拉生坦钠注射液的渗透压，使克拉生坦钠注射液与人体细胞外液的渗透压相匹配，减少对血管和组织的刺激，还能够为患者提供一定的能量。葡萄糖还可以作为克拉生坦钠的载体，增强克拉生坦钠的分散效果和吸收效果。氯化钠能够精确调节克拉生坦钠注射液的渗透压，促使克拉生坦钠注射液与人体细胞外液的渗透压相匹配，同时氯化钠成本较低，在人体内代谢稳定，不会引起明显的代谢负担。磷酸盐和枸橼酸盐不仅能够调节注射液的渗透压，还能够作为缓冲剂，帮助维持克拉生坦钠注射液的ph值稳定，提高克拉生坦钠注射液的稳定性。
9、优选的，所述克拉生坦钠注射液原料中还包括酸碱调节剂10-25份和稳定剂5-12份，所述酸碱调节剂调节克拉生坦钠注射液的ph为7-9。
10、通过采用上述技术方案，调节克拉生坦钠注射液ph为7-9，能够减少注射克拉生坦钠注射液对血管和组织的刺激，提高克拉生坦钠注射液的生物利用度。利用酸碱调节剂将克拉生坦钠注射液的ph调节至7-9，能够促使药物在储存和使用过程中保持稳定，减少因ph值变化而引起的降解，提高克拉生坦钠注射液的稳定性。
11、优选的，所述酸碱调节剂包括酸调节剂和碱调节剂，所述酸调节剂为磷酸、枸橼酸、酒石酸、草酸、苹果酸中的至少一种，所述碱调节剂为磷酸钠、磷酸氢二钠、枸橼酸钠、酒石酸钠中的至少一种。
12、优选的，所述稳定剂为羟丙基-β-环糊精。
13、通过采用上述技术方案，羟丙基-β-环糊精能够与药物活性组分之间形成包合作用，可以保护药物免受外界环境的影响，提高克拉生坦钠注射液活性组分的化学稳定性。
14、第二方面，本申请提供一种克拉生坦钠注射液的制备方法，采用如下的技术方案：一种克拉生坦钠注射液的制备方法，包括以下具体步骤：将除氧后的注射用水与克拉生坦钠、助溶剂混合，搅拌均匀，然后抗氧剂、渗透压调节剂搅拌均匀，使用复合滤膜过滤，然后灌装、热压灭菌，制得克拉生坦钠注射液。
15、通过采用上述技术方案，制备的克拉生坦钠注射液在各个组分的协同作用下，克拉生坦钠注射液中活性组分具有较好的稳定性，能够被人体吸收，减少对人体进行的冲击，提高克拉生坦钠注射液的生物利用度。
16、优选的，将除氧后的注射用水与克拉生坦钠、助溶剂混合，搅拌均匀，然后抗氧剂、渗透压调节剂、稳定剂搅拌均匀，形成克拉生坦钠混合料，使用酸碱调节剂调节克拉生坦钠混合料ph至7-9，使用复合滤膜过滤，然后灌装、热压灭菌，制得克拉生坦钠注射液。
17、优选的，所述复合滤膜包括孔径为0.4-0.6μm的过滤膜和孔径为0.1-0.3μm的过滤膜。
18、综上所述，本申请具有以下有益效果：
19、1、由于本申请采用克拉生坦钠注射液原料中添加适量的抗氧剂，保护克拉生坦钠免受氧化损伤，提高克拉生坦钠注射液中活性组分的稳定性。通过渗透压调节剂调整注射液的渗透压，避免注射时对细胞造成渗透压冲击，提高克拉生坦钠注射液的生物利用度。
20、2、本申请中采用硫代硫酸钠、维生素c和亚硫酸钠作为抗氧剂，能够减少药物活性组分氧化，克拉生坦钠注射液下呈现轻微的碱性，在碱性环境下，抗氧剂能够保持更好的稳定性，进而提高克拉生坦钠注射液的稳定性和持久性。葡萄糖、氯化钠、磷酸盐或枸橼酸盐作为渗透压调节剂，能够使克拉生坦钠注射液与人体细胞外液的渗透压相匹配，减少对血管和组织的刺激，还能够作为克拉生坦钠的载体，增强克拉生坦钠的分散能力。使用酸调节剂和碱调节剂将克拉生坦钠注射液的ph调节至7-9，减少活性组分因ph值变化而引起的降解，提高克拉生坦钠注射液的稳定性。
1.一种克拉生坦钠注射液，其特征在于，包括以下重量份的原料：克拉生坦钠180-220份，抗氧剂10-25份，渗透压调节剂3-8份，助溶剂400-500份，余量为注射用水。
2.根据权利要求1所述的克拉生坦钠注射液，其特征在于，所述抗氧剂为硫代硫酸钠、维生素c和亚硫酸钠中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的克拉生坦钠注射液，其特征在于，所述渗透压调节剂为葡萄糖、氯化钠、磷酸盐或枸橼酸盐中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的克拉生坦钠注射液，其特征在于，所述助溶剂为聚乙二醇、丙二醇、淀粉浆中的一种。
5.根据权利要求1所述的克拉生坦钠注射液，其特征在于，所述克拉生坦钠注射液原料中还包括酸碱调节剂10-25份和稳定剂5-12份，所述酸碱调节剂调节克拉生坦钠注射液的ph为7-9。
6.根据权利要求5所述的克拉生坦钠注射液，其特征在于，所述酸碱调节剂包括酸调节剂和碱调节剂，所述酸调节剂为磷酸、枸橼酸、酒石酸、草酸、苹果酸中的至少一种，所述碱调节剂为磷酸钠、磷酸氢二钠、枸橼酸钠、酒石酸钠中的至少一种。
7.根据权利要求5所述的克拉生坦钠注射液，其特征在于，所述稳定剂为羟丙基-β-环糊精。
8.一种如权利要求1-7任一项所述的克拉生坦钠注射液的制备方法，其特征在于，包括以下具体步骤：将除氧后的注射用水与克拉生坦钠、助溶剂混合，搅拌均匀，然后抗氧剂、渗透压调节剂搅拌均匀，使用复合滤膜过滤，然后灌装、热压灭菌，制得克拉生坦钠注射液。
9.根据权利要求8所述的克拉生坦钠注射液的制备方法，其特征在于，将除氧后的注射用水与克拉生坦钠、助溶剂混合，搅拌均匀，然后抗氧剂、渗透压调节剂、稳定剂搅拌均匀，形成克拉生坦钠混合料，使用酸碱调节剂调节克拉生坦钠混合料ph至7-9，使用复合滤膜过滤，然后灌装、热压灭菌，制得克拉生坦钠注射液。
10.根据权利要求8所述的克拉生坦钠注射液的制备方法，其特征在于，所述复合滤膜包括孔径为0.4-0.6μm的过滤膜和孔径为0.1-0.3μm的过滤膜。
