本发明涉及血液净化吸附剂，尤其涉及一种低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂及其制备方法和血液灌流器。
背景技术：
1、血液灌流吸附剂能够通过非特异性或特异性吸附毒物、药物和代谢产物来清除污染物，从而达到净化血液的目的。目前，用于血液灌流吸附剂常见的吸附剂有活性炭和树脂等，这些材料可以有效吸附和去除血液中的毒素、代谢产物和免疫复合物等有害物质，在肾病、肝病、免疫疾病、药物过量、危重症等领域具有广泛的应用。
2、然而，在临床治疗和科研实验中发现，上述吸附剂普遍存在蛋白吸附量大的问题。当吸附剂对蛋白吸附量大时，存在以下问题：其一，吸附剂材料会被大量蛋白覆盖，降低对目标物质的吸附效率；其二，吸附剂蛋白吸附量大会导致吸附剂的血液相容性变差；其三，血液或血浆中蛋白的流失会对患者的身体产生不利影响。同时，上述材料普遍存在对目标毒素吸附能力和血液相容性较差等问题。
3、因此，如何获得蛋白吸附量低、血液相容性好且对不同毒素具有良好吸附性能的吸附剂，是目前血液灌流吸附剂材料领域的亟待解决的技术问题。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂及其制备方法和血液灌流器，本发明提供的低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂对于蛋白的吸附量低，具有较好的血液相容性且对不同毒素具有优异的吸附性能。
2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
3、本发明提供了一种低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂，所述低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂包括交联型硅油改性吸附树脂或超高交联硅油改性吸附树脂；
4、所述交联型硅油改性吸附树脂由油相和水相通过悬浮聚合制备得到；所述油相包括苯乙烯类单体、乙烯基硅油单体、致孔剂和油性引发剂；所述水相包括分散剂和水；
5、所述超高交联硅油改性吸附树脂由所述交联型硅油改性吸附树脂、外交联剂、溶剂和催化剂混合，通过交联反应制备得到。
6、优选地，所述乙烯基硅油的粘度为5～100cs；所述乙烯基硅油的平均分子量为400～5000。
7、优选地，所述乙烯基硅油单体包括单末端乙烯基硅油、双末端乙烯基硅油、侧链乙烯基硅油和多官能度乙烯基硅油中的至少一种。
8、优选地，所述苯乙烯类单体包括多乙烯基芳香族单体和/或单乙烯基芳香族单体。
9、优选地，所述苯乙烯类单体、乙烯基硅油单体、致孔剂和油性引发剂的质量之比为1：(0.001～0.01)：(0.3～3)：(0.001～0.1)；
10、所述水和分散剂的质量之比为1：(0.0001～0.1)；
11、所述油相和水相的质量之比为1：(1～5)。
12、优选地，所述交联型硅油改性吸附树脂、外交联剂、溶剂和催化剂的质量之比为1：(0.01～3)：(1～40)：(0.01～3)。
13、优选地，所述外交联剂包括4-氨基丁醛二甲缩醛、氨基乙醛缩二甲醇、氨基乙醛缩二乙醇、甲氨基乙醛缩二甲醇、n,n-二甲基甲酰胺二甲缩醛、n,n-二甲基甲酰胺二乙基缩醛、n,n-二甲基甲酰胺二异丙基缩醛、乙醇醛缩二乙醇、4,4-(二甲氨基)丁醛二乙缩醛、(s)-2-羟基丙醛二甲氧基乙缩醛、琥珀醛双(二甲缩醛)、乙氧基乙醛二乙基乙缩醛、乙醛缩二乙醇、丁醛二乙缩醛、壬醛二甲缩醛、柠檬醛二甲缩醛、苯甲醛二乙缩醛、异丁醛二乙基乙缩醛、2-氯乙醛缩二甲醇、苯甲醛二甲基缩醛、丙稀醛二甲基缩醛、丙醛二乙基乙缩醛、苯乙醛二甲基缩醛、1,1,3,3-四乙氧基丙烷、1,1,3,3-四甲氧基丙烷、原甲酸三乙酯、原甲酸三甲酯、甲醛二甲缩醛和乙醛缩二甲醇中的至少一种。
14、本发明还提供了上述技术方案所述低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂的制备方法，包括以下步骤：
15、(1)将苯乙烯类单体、乙烯基硅油单体、致孔剂和油性引发剂混合，得到油相；
16、(2)将分散剂溶于水，得到水相；
17、(3)将所述步骤(1)得到的油相和所述步骤(2)得到的水相混合，进行悬浮聚合反应，得到交联型硅油改性吸附树脂；
18、或者，将交联型硅油改性吸附树脂、外交联剂、溶剂和催化剂混合，依次进行交联反应，得到超高交联硅油改性吸附树脂；
19、所述交联型硅油改性吸附树脂或超高交联硅油改性吸附树脂为低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂。
20、优选地，所述步骤(3)中悬浮聚合反应的温度为20～90℃，悬浮聚合反应的反应时间为1～24h。
21、本发明还提供了一种血液灌流器，所述血液灌流器的吸附剂为上述技术方案所述低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂或者上述技术方案所述制备方法制备得到的低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂。
22、本发明提供了一种低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂，所述低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂包括交联型硅油改性吸附树脂或超高交联硅油改性吸附树脂；所述交联型硅油改性吸附树脂由油相和水相通过悬浮聚合制备得到；所述油相包括苯乙烯类单体、乙烯基硅油单体、致孔剂和油性引发剂；所述水相包括分散剂和水；所述超高交联硅油改性吸附树脂由所述交联型硅油改性吸附树脂、外交联剂、溶剂和催化剂混合，通过交联反应制备得到。本发明通过在吸附剂中引入乙烯基硅油，其具有低表面能、优异的抗蛋白吸附性能和组织及血液相容性，并且，通过悬浮聚合制备得到的交联型硅油改性吸附树脂表面具有孔结构，能够使吸附剂兼具较好的血液相容性、中大分子毒素吸附性能和抗蛋白吸附性能；本发明将所述交联型硅油改性吸附树脂进一步交联反应后得到超高交联硅油改性吸附树脂，其仍可保持抗蛋白吸附性能。实施例结果显示，本发明提供的低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂对β2-微球蛋白(β2-mg)、白细胞介素il-6保持较高吸附率；对蛋白结合类毒素硫酸吲哚酚is具有较好的吸附性能；并且，本发明提供的低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂其溶血率均≤0.1％，血小板下降率均低于6％，展现出较良好的血液相容性。
1.一种低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂，所述低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂包括交联型硅油改性吸附树脂或超高交联硅油改性吸附树脂；
2.根据权利要求1所述的低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂，其特征在于，所述乙烯基硅油的粘度为5～100cs；所述乙烯基硅油的平均分子量为400～5000。
3.根据权利要求1或2所述的低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂，其特征在于，所述乙烯基硅油单体包括单末端乙烯基硅油、双末端乙烯基硅油、侧链乙烯基硅油和多官能度乙烯基硅油中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂，其特征在于，所述苯乙烯类单体包括多乙烯基芳香族单体和/或单乙烯基芳香族单体。
5.根据权利要求1所述的低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂，其特征在于，所述苯乙烯类单体、乙烯基硅油单体、致孔剂和油性引发剂的质量之比为1：(0.001～0.01)：(0.3～3)：(0.001～0.1)；
6.根据权利要求1或5所述的低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂，其特征在于，所述交联型硅油改性吸附树脂、外交联剂、溶剂和催化剂的质量之比为1：(0.01～3)：(1～40)：(0.01～3)。
7.根据权利要求1所述的低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂，其特征在于，所述外交联剂包括4-氨基丁醛二甲缩醛、氨基乙醛缩二甲醇、氨基乙醛缩二乙醇、甲氨基乙醛缩二甲醇、n,n-二甲基甲酰胺二甲缩醛、n,n-二甲基甲酰胺二乙基缩醛、n,n-二甲基甲酰胺二异丙基缩醛、乙醇醛缩二乙醇、4,4-(二甲氨基)丁醛二乙缩醛、(s)-2-羟基丙醛二甲氧基乙缩醛、琥珀醛双(二甲缩醛)、乙氧基乙醛二乙基乙缩醛、乙醛缩二乙醇、丁醛二乙缩醛、壬醛二甲缩醛、柠檬醛二甲缩醛、苯甲醛二乙缩醛、异丁醛二乙基乙缩醛、2-氯乙醛缩二甲醇、苯甲醛二甲基缩醛、丙稀醛二甲基缩醛、丙醛二乙基乙缩醛、苯乙醛二甲基缩醛、1,1,3,3-四乙氧基丙烷、1,1,3,3-四甲氧基丙烷、原甲酸三乙酯、原甲酸三甲酯、甲醛二甲缩醛和乙醛缩二甲醇中的至少一种。
8.权利要求1～7任意一项所述低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂的制备方法，包括以下步骤：
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中悬浮聚合反应的温度为20～90℃，悬浮聚合反应的反应时间为1～24h。
10.一种血液灌流器，所述血液灌流器吸附剂为权利要求1～7任意一项所述低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂或者权利要求8～9任意一项所述制备方法制备得到的低蛋白吸附性的血液灌流吸附剂。
