本发明属于生物医药，具体涉及柠檬苦素在制备改善左心室舒张功能药物中的应用。
背景技术：
1、随着社会经济的发展与居民生活方式的变化，心血管病的发病率持续增高，已占城乡居民总死亡原因的首位，心力衰竭作为各种心血管疾病发展的终末阶段，5年生存率仅为50％左右(马丽媛,王增武,樊静,et al.《中国心血管健康与疾病报告2022》要点解读[j].中国全科医学,2023,26(32):3975-94.)，大规模的临床调查结果显示目前我国心力衰竭患者中射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejectionfraction，hfpef)患者占比最高(zhou j,li x,dong y,et al.abstract 10820:real-world characteristics of patients with heart failure in china:baselineresults from the retrospective non-interventional nationwide study(represent-hf)[j].circulation,2019,140(suppl_1):a10820-a.)，但是hfpef的有效治疗方法仍比较有限，大量临床实验数据表明，传统的心衰用药，如acei、arb、arni等并无改善hfpef预后的作用，最新的心衰临床指南仅将钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glu-cosecotransporter 2inhibitor，sglt2i)类药物(如恩格列净)列为a类建议(2022aha/acc/hfsa guideline for the management of heart failure[j].j card fail,2022,28(5):e1-e167.；mcdonagh t a,metra m,adamo m,et al.2023focused update of the 2021escguidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure[j].eur heart j,2023,44(37):3627-39.)，患者仍面临治疗药物选择十分有限的不利局面，而且hfpef并不会因为射血分数更高而在疾病预后显著优于射血分数降低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction，hfref)，相反，二者有相近的住院率和病死率(lam c s p,gamble g d,ling l h,et al.mortality associated with heartfailure with preserved vs.reduced ejection fraction in a prospectiveinternational multi-ethnic cohort study[j].eur heart j,2018,39(20):1770-80.；mishra s,kassd a.cellular and molecular pathobiology of heart failure withpreserved ejection fraction[j].nat rev cardiol,2021,18(6):400-23.)，因此，发现新的hfpef治疗药物和方案迫在眉睫。
2、申请公布号为cn 105503998 a的发明专利申请，公开了一种柠檬苦素类化合物(分子式为c26h30o7)心肌保护的用途。该现有技术还记载了：吴茱萸具有镇痛作用，体温上升作用，对消化系统具有抗溃疡、双向调节肠运动和保肝利胆作用，对子宫平滑肌和支气管具有双向调节作用，对心血管系统具有降低血压，溶栓、增加血流量、扩张血管等作用，其中生物碱、柠檬苦素类化合物为其主要有效成分。不过该现有技术所述柠檬苦素类化合物，并未公开具有降压功能的柠檬苦素类化合物对射血分数保留心衰具有疗效，并且现有技术中的降压药无法治疗射血分数保留心衰。
3、另外，由于hfpef表型的复杂性，临床前动物模型开发存在许多困难，目前研究人员多采用高血压叠加肥胖的二重或多重打击模型来尽可能地模拟hfpef的临床表现，其中以采用一氧化氮合成酶抑制剂(l-name)诱导高血压和高脂饮食诱导肥胖的方式最为普遍。相关研究表明，在此动物模型中，单用l-name和高脂饮食引发的高血压或者肥胖并不能导致hfpef的发生，仅有二者叠加时才会出现明显的hfpef的表型(gabrieleg.schiattarella,et al.nitrosative stress drives heart failure withpreserved ejection fraction[j].nature,2019,568(7752):351-356.doi:10.1038/s41586-019-1100-z.)。由此可知，单独的高血压不能导致hfpef的发生，现有技术中也没有关于降压药可以治疗hfpef的记载。
技术实现思路
1、针对临床hfpef亟需更多有效治疗药物的严峻局面，本发明通过严谨的动物实验发现，柠檬苦素(limonin，cas:1180-71-8)具有显著的改善左心室舒张功能的作用，药效不弱于恩格列净。
2、本发明具体采用以下技术方案：
3、本发明发现了柠檬苦素可改善左心室舒张功能，即治疗射血分数降低的心力衰竭。因此，本发明提供了柠檬苦素在制备改善左心室舒张功能药物中的应用，所述柠檬苦素的cas号为180-71-8，分子式为c26h30o8，化学结构式为
4、所述药物中柠檬苦素为有效成分，所述药物还包括药用辅料，所述药用辅料包括聚乙二醇(15)-羟基硬脂酸酯(hs15)和生理盐水。所述药物在制备时，是将柠檬苦素先溶解于辅料hs15中，之后加入生理盐水稀释至目标浓度，混匀。
5、本发明的有益效果为：
6、本发明发现柠檬苦素100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg口服给药，均可显著改善hfpef小鼠的左心室舒张功能，并有效减轻向心性心肌肥厚和心肌纤维化，为开发新的hfpef的治疗药物提供了新的思路。
1.柠檬苦素在制备改善左心室舒张功能药物中的应用，其特征在于，所述柠檬苦素的分子式为c26h30o8，化学结构式为所述药物中柠檬苦素为有效成分。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药用辅料，所述药用辅料包括聚乙二醇(15)-羟基硬脂酸酯和生理盐水。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物在制备时，是将柠檬苦素先溶解于辅料聚乙二醇(15)-羟基硬脂酸酯中，之后加入生理盐水稀释至目标浓度，混匀。
