本发明属于生物医药，特别是涉及桑辛素在制备治疗椎间盘退变药物中的应用。
背景技术：
1、椎间盘退行性变(intervertbral disc degeneration，ivdd)是导致颈肩背痛的重要病理因素，《柳叶刀》杂志在一项涉及165项研究的综述中指出，腰痛是全球的致残的主要原因。ivdd不仅对患者身心带来巨大损害，也对社会造成重大的经济负担。
2、椎间盘退变的治疗主要包括保守治疗和手术治疗。保守治疗主要包括药物治疗和非药物治疗。目前椎间盘退变的药物治疗主要是通过药物来缓解疼痛，如非甾体抗炎药(nsaid)、抗惊厥药和/或抗抑郁药(即加巴喷丁、普瑞巴林和度洛西汀)、贴剂镇痛等。非药物治疗主要与康复治疗有关，其余治疗措施还包括周围神经阻滞、硬膜外注射、小关节注射和射频消融等方式。但这些治疗策略并不能从根本上阻断疾病进展。手术治疗主要通过摘除患者突出的椎间盘组织以达到解除神经受压的目的，可快速缓解患者症状，但加速邻近节段的退变的副作用难以避免。因此，探索从根本上阻止ivdd进展的治疗方式受到了越来越多的关注。
3、椎间盘退变(ivdd)是一种常见的炎症相关疾病。髓核细胞是椎间盘内的主要功能细胞。nf-κb信号介导的髓核细胞炎症反应在ivdd的发生发展中起着重要作用。因此，探索能够改善髓核细胞炎症反应的小分子药物是治疗ivdd的核心理念。
4、桑辛素是一个小分子天然产物，分子式为c25h24o6。桑辛素是从桑树根皮中分离的去乙烯基化黄酮，该药物具有储存方便，稳定性高。既往有文献报道有桑辛素在骨关节炎+疾病中发挥抗炎作用，但深入的抗炎机制并不明确，重要的是在椎间盘退变中的作用尚未被研究。
技术实现思路
1、为了克服现有技术的不足，本发明提供了桑辛素在制备治疗椎间盘退变药物中的应用。经发明人的实验研究证实，桑辛素能够有效地预防椎间盘退变，并对已退变的椎间盘组织具有修复作用。在体外研究中，桑辛素能够抑制tnf-α介导的髓核炎症反应，进一步降低了tnf-α所诱导炎症因子的产生(如il-1β、il-6、cox-2等炎性因子)，通过抑制这些炎症因子的产生，减弱髓核细胞炎症反应。同时，能够降低基质分解酶类的产生(如mmp-13、adamts4等)，并且能够逆转tnf-α介导的合成代谢基因的抑制(acan、col-2)，以上研究表明桑辛素能够防止该破坏性酶对椎间盘组织的破坏作用，保持椎间盘组织的完整性。在体内研究中，发明人使用大鼠针刺尾椎间盘，构建损伤模型。经过桑辛素治疗后，发明人发现，大鼠的椎间盘退变显著缓解。进一步机制研究发现，桑辛素在预防和治疗椎间盘退变时，不与tnfr受体相结合，也不影响mapk这一炎症通路，而是直接进入髓核细胞内通过与细胞内的rela(p65)相结合，稳定ikα-p65-p50复合物，抑制p65和ikα磷酸化，阻断p65-p50复合体的核转位，进而通过影响nf-κb的磷酸化发挥抗炎作用，最终抑制ivdd的发生发展。
2、基于以上研究，本发明提供了如下技术方案：
3、作为本发明的第一个方面，在于提供了桑辛素在制备治疗椎间盘退变药物中的应用。
4、作为本发明的第二个方面，在于提供了桑辛素在制备预防椎间盘退变药物中的应用。
5、作为本发明的第三个方面，在于提供了一种预防和/或治疗椎间盘退变的药物，所述药物含有桑辛素。
6、所述药物进一步包括药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、助流剂、填充剂、乳化剂、崩解剂、去占合剂、抗氧剂、防腐剂、增溶剂、赋形剂中的任一种或两种以上。
7、本发明的实施例中，所述药物为注射剂。
8、进一步地，所述药物为注射剂时，除了稀释剂(注射用水)外，还包括用于以增加注射剂的有效性、安全性与稳定性的注射剂附加剂。
9、本发明实施例研究还发现，桑辛素具有腹腔注射安全性好的特点，进一步的，所述注射剂给药途径为通过腹腔注射给药。
10、注射剂浓度为5μm～10μm。
11、给药剂量为20mg/kg。
12、与现有技术相比，本发明的有益效果是：
13、1，相较于现有的保守治疗方案仅缓解临床症状，无法阻止ivdd的进展，或手术治疗策略可能复发及加速临近节段脊柱退行性变的发生的问题，本发明研究表明桑辛素可减缓体内ivdd的进展，从根本上阻止ivdd的发生，基于此，本发明提供的桑辛素在制备治疗椎间盘退变药物中的应用在椎间盘退行性变的预防和治疗中具有重要意义。
14、2，本发明实施例研究还发现，桑辛素具有腹腔注射安全性好的特点，为椎间盘退行性变的预防和治疗提供了新的治疗方案。
1.桑辛素在制备治疗椎间盘退变药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，桑辛素抑制tnf-α介导的髓核炎症反应，降低tnf-α所诱导炎症因子的产生，所述炎症因子包括il-1β、il-6或cox-2。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，桑辛素降低基质分解酶类的产生，所述基质分解酶包括mmp-13或adamts4。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，桑辛素逆转tnf-α介导的合成代谢基因的抑制，所述tnf-α介导的合成代谢基因包括acan或col-2中的一种或两种。
5.桑辛素在制备预防椎间盘退变药物中的应用。
6.一种预防和/或治疗椎间盘退变的药物，其特征在于，所述药物含有桑辛素。
7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
8.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物为注射剂。
9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述注射剂除了稀释剂外，还包括注射剂附加剂。
10.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述注射剂给药途径为通过腹腔注射给药。
