本发明属于药物合成的,具体涉及一种药用级l-异亮氨酸的提取方法。
背景技术:
1、l-异亮氨酸,又称异白氨酸,是生命有机体的重要组成部分,属于必需氨基酸。在医药方面,通过将l-异亮氨基酸加入到营养输液或药物制取中,能促进人体肝脏正常作业,缓解和治疗肝脏疾病,提高人体免疫力。同时,三种支链氨基酸组成的复合氨基酸输液以及大量用于配置治疗型特种氨基酸药物,可取代糖来提供能量,是比较昂贵的氨基酸原料药之一。药用级l-异亮氨酸对纯度要求很高,单个杂酸应低于0.2%,总杂酸应低于1%。
2、目前,通常采用发酵生产技术进行l-异亮氨酸的生产,而提高l-异亮氨酸纯度的关键步骤在于提取工艺。现有的l-异亮氨酸的提取方法先通过对发酵液进行过滤,之后直接将滤液进行色谱分离,最后浓缩结晶制得l-异亮氨酸成品。采用该提取方法提取得到的l-异亮氨酸不仅无法达到药用级标准要求,而且由于滤液中存在大量的残糖和色素等,会严重影响色谱树脂的使用寿命,增大提取成本,同时,分离效果也存在不确定性,无法保证成品质量。
技术实现思路
1、为了解决所述现有技术的不足,本发明提供了一种药用级l-异亮氨酸的提取方法,通过浓缩结晶制备粗品,除去了发酵液中的残糖、盐及部分杂酸,通过脱色除去色素,再经过色谱分离进一步除去杂酸,有效降低了杂酸含量,最终提取得到的l-异亮氨酸成品满足药用级要求,提取工艺稳定,保证了成品质量,且有效控制了提取成本。
2、本发明所要达到的技术效果通过以下技术方面来实现:
3、本发明提供一种药用级l-异亮氨酸的提取方法,包括以下步骤:
4、s1、l-异亮氨酸发酵液加热灭活后,经膜过滤得到膜滤液;
5、s2、将所述膜滤液进行浓缩,降温结晶,离心得到l-异亮氨酸粗品;
6、s3、将所述l-异亮氨酸粗品加入到纯水中进行加热溶解,脱色,过滤得到脱色液;
7、s4、所述脱色液经色谱分离得到提取液,所述提取液经浓缩结晶、过滤,烘干得到药用级l-异亮氨酸成品。
8、在一些实施方式中,所述色谱分离采用连续色谱分离技术,所述色谱分离的色谱树脂采用s3850树脂,具体地,采用6根装s3850树脂连续离交柱进行色谱分离。
9、在一些实施方式中,所述色谱分离的水料比为2.50~3.50,优选的为3.10~3.20。
10、在一些实施方式中,所述膜过滤采用孔径为0.05~1.0μm的陶瓷膜,优选的为0.05μm。
11、在一些实施方式中,所述s2中的浓缩为浓缩至溶质含量为20~25%。
12、在一些实施方式中,所述纯水的用量为所述l-异亮氨酸粗品质量的30~40倍,优选的为40倍。
13、在一些实施方式中,所述脱色采用活性炭脱色,所述活性炭用量为所述l-异亮氨酸粗品质量的3~5%,优选的为4%。
14、在一些实施方式中,所述l-异亮氨酸粗品的母液与所述色谱分离得到的残液合并后进行浓缩结晶,制备得到饲料级异亮氨酸。
15、在一些实施方式中,所述药用级l-异亮氨酸成品的母液与下一批所述脱色液混合,再次参与所述色谱分离。
16、在一些实施方式中,所述s2中的浓缩采用单效浓缩炉。
17、综上所述,与现有技术相比,本发明至少具有以下有益之处:
18、本发明提供的药用级l-异亮氨酸的提取方法,先通过膜过滤去除发酵液中的菌体,之后通过浓缩结晶进行初步除杂,除去发酵液中大部分残糖、盐以及部分杂酸,再通过溶解脱色除去色素,通过色谱分离将色谱出峰时间在异亮氨酸前面的杂酸去除,对提取液进行浓缩结晶进一步去除色谱出峰时间在异亮氨酸后面的杂酸,从而有效降低杂酸含量,最终提取得到的l-异亮氨酸成品满足药用级标准要求,提取工艺稳定,保证了成品质量,同时有效控制了提取成本。
1.一种药用级l-异亮氨酸的提取方法,其特征在于,包括以下步骤:
2.根据权利要求1所述的药用级l-异亮氨酸的提取方法,其特征在于,所述色谱分离采用连续色谱分离技术,所述色谱分离的色谱树脂采用s3850树脂。
3.根据权利要求2所述的药用级l-异亮氨酸的提取方法,其特征在于,所述色谱分离的水料比为2.50~3.50。
4.根据权利要求1所述的药用级l-异亮氨酸的提取方法,其特征在于,所述膜过滤采用孔径为0.05~1.0μm的陶瓷膜。
5.根据权利要求1所述的药用级l-异亮氨酸的提取方法,其特征在于,所述s2中的浓缩为浓缩至溶质含量为20~25%。
6.根据权利要求1所述的药用级l-异亮氨酸的提取方法,其特征在于,所述纯水的用量为所述l-异亮氨酸粗品质量的30~40倍。
7.根据权利要求1所述的药用级l-异亮氨酸的提取方法,其特征在于,所述脱色采用活性炭脱色,所述活性炭用量为所述l-异亮氨酸粗品质量的3~5%。
8.根据权利要求1所述的药用级l-异亮氨酸的提取方法,其特征在于,所述l-异亮氨酸粗品的母液与所述色谱分离得到的残液合并后进行浓缩结晶,制备得到饲料级异亮氨酸。
9.根据权利要求1所述的药用级l-异亮氨酸的提取方法,其特征在于,所述药用级l-异亮氨酸成品的母液与下一批所述脱色液混合,再次参与所述色谱分离。
10.根据权利要求1所述的药用级l-异亮氨酸的提取方法,其特征在于,所述s2中的浓缩采用单效浓缩炉。
