本发明属于化学合成和生物医学，具体涉及一种用于多模态溶栓的带有卟啉部分的金属铱配合物、制备方法、纳米粒子及应用。
背景技术：
1、血栓性心脑血管疾病如缺血性中风、心肌梗死和静脉血栓栓塞等是世界范围内发病率和死亡率最高的严重疾病之一，开发血栓治疗新策略一直是临床研究的重点。目前，血栓形成的治疗策略主要包括使用溶栓药物，纤溶剂、抗凝血剂和抗血小板药物是临床上常用的抗血栓药物。这些传统的溶栓药物不具备靶向性，且在体内代谢快，为了实现有效溶栓需要大剂量持续给药，这又增加了出血的风险，除了药物治疗外，血栓局部热疗可通过破坏纤维蛋白的非共价相互作用，使血栓有效松动，在外部光源激发下，光热剂可以诱发光热溶栓，但单一的光热治疗通常不足以根除血栓针对传统抗栓药物或光热溶栓治疗效果不理想的问题，联合治疗在血栓治疗中显示出显著的优势。
2、另一种不同的治疗方式是超声触发声动力治疗(sdt)。sdt治疗依赖于组织中氧气来产生治疗所需的ros，因其无创性、深层组织穿透性和高时空准确性而成为一种有前途的抗肿瘤方式。由于us辐射可穿透深层组织，因此超声治疗可以克服传统光动力治疗光热治疗的光穿透深度差的问题，可以治深度血栓疗。光热疗法ptt和sdt联合的协同方法可以克服单一治疗方式的固有局限性，同时也可以提高治疗效率。
3、有机声敏剂主要包括卟啉类和花菁类的声敏剂，但其ros产生能力有限，极大的限制了声动力治疗效果，近年来，钌、铱等金属配合物因其具有大的斯托克斯位移、高的声稳定性、良好的生物安全性等优点，成为新一代声敏剂。此外灵活的结构修饰可以赋予金属配合物所需的物理化学和生物特性。因此将卟啉构筑到铱配合物中，不仅可以实现高效的声动力治疗，还可以利用卟啉在近红外区的吸收，开启光热治疗，通过将ptt/sdt联合溶栓整合到一个纳米平台中，有望成为临床治疗血栓的新策略。
技术实现思路
1、本发明提供一种用于多模态溶栓的带有卟啉部分的金属铱配合物、制备方法、纳米粒子及应用，卟啉衍生物以及金属铱可以作为声敏剂，实现超声溶栓，且卟啉衍生物因在红光区具有吸收，可以被用作光热剂，该金属铱配合物可同时实现ptt与sdt协同治疗血栓，进一步增强其溶栓效果。
2、本发明首先提供一种用于多模态溶栓的带有卟啉部分的金属铱配合物，其结构式如式1或式2所示：
3、
4、本发明还提供一种用于多模态溶栓的带有卟啉部分的金属铱配合物的制备方法，合成方法如下：
5、步骤一：在氮气保护下，以四三苯基膦钯作为催化剂，将4-硼酸三苯胺和1-氯异喹啉加热回流反应，制得环金属配体tpa；
6、步骤二：在氮气保护下，将ircl3·3h2o和环金属配体tpa或1-苯基异喹啉配体加热回流反应，得到喹啉三苯胺铱二氯桥[ir(tpa)2cl2]2或1-苯基异喹啉铱二氯桥[ir(pqy)2cl2]2；
7、步骤三：将4-(10,15,20-三苯基卟啉-5-基)苯胺与吡啶-2-甲醛溶解在无水乙醇中加热回流反应，得到卟啉席夫碱配体；
8、步骤四：在氮气保护下，将步骤二的喹啉三苯胺铱二氯桥[ir(tpa)2cl2]2或1-苯基异喹啉铱二氯桥[ir(pqy)2cl2]2和步骤三得到的卟啉席夫碱配体溶解在甲醇与二氯甲烷混合溶剂中避光进行回流反应，反应结束后，加入六氟磷酸钾继续搅拌，得到金属铱配合物ir-tpa或ir-py。
9、优选的是，所述的步骤一中4-硼酸三苯胺、1-氯异喹啉、四三苯基膦钯的摩尔比为：1.1:1:(0.05-0.06)。
10、优选的是，所述的步骤二ircl3·3h2o和tpa配体或1-苯基异喹啉配体的摩尔比为1：(2-2.5)。
11、优选的是，所述的步骤三吡啶-2-甲醛与4-(10,15,20-三苯基卟啉-5-基)苯胺的摩尔比为2：1。
12、优选的是，所述的步骤三的反应温度为75-80℃，反应时间为8-12h。
13、优选的是，所述的步骤四喹啉三苯胺铱二氯桥[ir(tpa)2cl2]2或1-苯基异喹啉铱二氯桥[ir(pqy)2cl2]2与卟啉席夫碱配体的摩尔比为1：(2-2.2)。
14、优选的是，所述的步骤四回流反应的温度为70-80℃，反应时间为8-12h。
15、本发明还提供一种纳米粒子，由式1或式2所示的用于多模态溶栓的带有卟啉部分的金属铱配合物制备得到。
16、本发明还提供上述纳米粒子在制备治疗血栓疾病药物中的应用。
17、本发明的有益效果
18、本发明提供一种用于多模态溶栓的带有卟啉部分的金属铱配合物、制备方法、纳米粒子及应用，所述的金属铱配合物的结构式如式1或式2所示，本发明还提供一种纳米粒子，由式1或式2所示的用于多模态溶栓的带有卟啉部分的金属铱配合物制备得到。本发明还提供上述纳米粒子作为药物在制备治疗血栓疾病中的应用。本发明通过简单便捷的方式，合成了一种带有卟啉部分的金属铱配合物ir-tpa和ir-py在金属铱配合物中引入卟啉基团，提高其声动力溶栓治疗效果，同时利用卟啉衍生物的近红外区吸收，实现双模态光热/声动力联合治疗，且该金属铱配合物ir-tpa 可以作为化学发光底物对血栓部位的ros响应发光，达到精准诊疗的目的。这类协同治疗血栓相关疾病的策略在实际应用中具有重要意义。
1.一种用于多模态溶栓的带有卟啉部分的金属铱配合物，其特征在于，其结构式如式1或式2所示：
2.根据权利要求1所述的一种用于多模态溶栓的带有卟啉部分的金属铱配合物的制备方法，其特征在于，包括：
3.根据权利要求1所述的一种用于多模态溶栓的带有卟啉部分的金属铱配合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤一中4-硼酸三苯胺、1-氯异喹啉、四三苯基膦钯的摩尔比为1.1:1:(0.05-0.06)。
4.根据权利要求1所述的一种用于多模态溶栓的带有卟啉部分的金属铱配合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤二ircl3·3h2o和tpa配体或1-苯基异喹啉配体的摩尔比为1：(2-2.5)。
5.根据权利要求1所述的一种用于多模态溶栓的带有卟啉部分的金属铱配合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤三吡啶-2-甲醛与4-(10,15,20-三苯基卟啉-5-基)苯胺的摩尔比为2：1。
6.根据权利要求1所述的一种用于多模态溶栓的带有卟啉部分的金属铱配合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤三的反应温度为75-80℃，反应时间为8-12h。
7.根据权利要求1所述的一种用于多模态溶栓的带有卟啉部分的金属铱配合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤四喹啉三苯胺铱二氯桥[ir(tpa)2cl2]2或1-苯基异喹啉铱二氯桥[ir(pqy)2cl2]2与卟啉席夫碱配体的摩尔比为1：(2-2.2)。
8.根据权利要求1所述的一种用于多模态溶栓的带有卟啉部分的金属铱配合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤四回流反应的温度为70-80℃，反应时间为8-12h。
9.一种纳米粒子，其特征在于，由权利要求1所述的式1或式2所示的用于多模态溶栓的带有卟啉部分的金属铱配合物制备得到。
10.权利要求9所述的纳米粒子在制备治疗血栓疾病药物中的应用。
